血清内脂素及同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

游明瑶 何 珊 赵 艳 蔡立君

(贵阳医学院附属医院神经科，贵州 贵阳 550004)

血清内脂素(visfatin)是近年来研究较多的一种与血脂水平密切相关的血清因子。多项研究发现〔1〕，严重动脉粥样硬化患者血清visfatin蛋白水平和mRNA明显升高。流行病学调查显示〔2〕，同型半胱氨酸(Hcy)水平越高，血脂水平越高，动脉粥样硬化程度越严重。目前，国内外对血清visfatin及Hcy水平与脑梗死之间的关系还没有太多研究。本文通过检测脑梗死患者血清visfatin及Hcy水平来探讨分析两因子与动脉粥样硬化性脑梗死的关系。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2010年9月至2013年5月我院神经内科收治的92例脑梗死患者，其中男54例，女38例，年龄43～76〔平均(55.6±8.3)〕岁，有明确的神经系统损害症状和体征，行颅脑CT或者MRI检查，诊断符合脑血管病学术会议制定的脑梗死诊断标准。合并严重肝肾功能不全、免疫系统疾病、房颤病史、颅内占位性病变、脑出血、腔隙性脑梗死、近1个月服用降血脂药物等患者均已排除在外。92例患者根据动脉内中膜厚度(IMT)和斑块回声特征的不同分为无动脉粥样硬化组(正常组)24例、稳定型斑块组(稳定组)40例、不稳定型斑块组(不稳定组)28例。选择同时期在我院门诊体检的健康者32例作为对照组，其中男19例，女13例，年龄48～72岁，平均(56.3±7.5)岁。各组年龄、性别等一般资料方面的比较没有显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 血清visfatin及Hcy水平检测：各组受检者均隔夜空腹10 h后于清晨空腹状态下抽取静脉血送检，用血清分离管收集血标本，凝结30 min后立即离心，1 000 r/min，离心15 min后分离血清，用速率散射免疫比浊法检测Hcy；visfatin水平检测：用离心后的血清倒入EP管中封好，置于-20℃冰箱中保存，待实验准备工作完成后将血清于4℃冰箱中解冻，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清visfatin水平，试剂由北京康泰生物科技有限公司提供；颈总动脉IMT检查：对四组行颈动脉彩色多普勒超声检查，超声型号为飞利浦IU-22，横纵向观察颈总动脉病变情况，后壁纵向超声检查可显示由相对较低回声分隔而成的上下两条平行亮线，即所谓“双线型”图像。外线代表中外膜分界线，内线代表内膜和管腔分界线，两条线之间垂直距离即为IMT，每位受检者测量3次以上，取其平均值以作为颈总动脉IMT；内膜厚度>1.5 mm提示有斑块，纤维帽连续提示为稳定型斑块，纤维帽不连续提示为不稳定型斑块。美国国家卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)评分：对四组受检者进行NIHSS功能评定，得分越高代表神经功能缺损症状越严重。

2 结 果

2.1各组血清visfatin、Hcy、IMT、NIHSS评分对比 正常、稳定、不稳定组血清visfatin及Hcy水平均明显高于对照组，不稳定组血清visfatin及Hcy水平明显高于正常、稳定组(均P<0.05)。正常、稳定、不稳定组IMT和NIHSS评分明显高于对照组，不稳定组IMT和NIHSS评分明显高于正常、稳定组(均P<0.05)。见表1。

表1 各组血清visfatin、Hcy、IMT、NIHSS评分对比

2.2相关分析及回归分析 以有无动脉的粥样硬化为因变量，以lg(visfatin)、lg(Hcy)为自变量，进行Logistic回归分析(OR=34.163、28.674，均P<0.05)，说明visfatin和Hcy均是动脉粥样硬化的危险因子。以NIHSS评分为因变量，以visfatin、Hcy为自变量，然后进行相关性分析，发现visfatin及Hcy水平和NIHSS评分呈显著正相关(r=0.39、0.42，均P<0.05)。

3 讨 论

visfatin是由日本学者Fukuhara等在2005年发现的一种在内脏脂肪高表达的特异性物质，又称为内脏脂肪素。现代研究认为〔3〕，visfatin具有类胰岛素样作用，能够通过自分泌、旁分泌途径促进血管新生，在破裂的粥样硬化斑块中高度表达，与动脉粥样硬化的发生发展有密切关系。动物实验发现〔4〕，visfatin能促进小鼠皮下脂肪细胞对葡萄糖的转化利用，促进甘油三酯聚集，这就说明visfatin能够影响脂质代谢过程。

visfatin可以与白细胞介素8和肿瘤坏死因子α相互作用，诱发促进炎性反应，损伤血管内皮细胞，增加内皮细胞通透性，促进平滑肌细胞增生，从而导致血管结构和功能病变〔5〕。另外，visfatin还能够抑制一氧化氮合酶，损伤血管内皮；还能够促使平滑肌细胞成熟，并延长寿命，这一系列过程促进了动脉粥样硬化的发生发展。visfatin可以激活和血管新生有关的信号调节激酶，促进血管新生，而血管的过度新生是动脉粥样硬化斑块形成的主要病因〔6，7〕。visfatin还能够参与脂肪细胞因子的周期调节，从而促进动脉粥样硬化的形成〔8〕。

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，研究发现，高Hcy血症与动脉粥样硬化的发生发展有密切关系，是心血管疾病的独立危险因素〔9〕。Hcy能够促进过氧化氢和氧自由基的大量生成，引起血管内皮细胞损伤，氧自由基能够促进低密度脂蛋白(LDL)还原氧化，诱发巨噬细胞转化为泡沫细胞，加速动脉粥样硬化的发展；同时，还可以促进血管平滑肌增生，增强血小板的聚集性和黏附性，增强凝血因子Ⅴ、Ⅹ的活性，降低抗血栓形成因子Ⅵ、Ⅶ的活性，从而诱发血栓形成，增加不良心脑血管事件的发生率〔10〕。

本研究结果提示visfatin及Hcy水平越高，脑梗死患者的病情越严重。visfatin和Hcy水平升高，与已经得到证实的抵抗素及瘦素一样，是动脉粥样硬化形成的独立危险因素，而动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的主要发病机制，因此说明visfatin及Hcy水平的增高参与了脑梗死的发病。通过检测visfatin及Hcy水平，为脑梗死防治提供了新的理念和思路，值得进一步深入研究。

4 参考文献

1Mazaherioun M，Hosseinzadeh-Attar MJ，Janani L,etal.Elevated serum visfatin levels in patients with acute myocardial infarction〔J〕.Arch Iran Med，2012;15(11):688-92.

2张亚丽，李 伶，杨刚毅，等.Visfatin基因表达下调对小鼠脂肪细胞及肝细胞脂代谢的影响〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(1)：77-9.

3Lu LF，Wang CP，Yu TH,etal.Interpretation of elevated plasma visfatin concentrations in patients with ST-elevation myocardial infarction〔J〕.Cytokine，2012；57(1):74-80.

4孔庆霞，李 雷，胡军利，等.脂肪因子Visfatin与动脉粥样硬化性脑梗死的关系〔J〕.山东医药，2011；51(49)：4-5.

5Alghasham AA，Barakat YA.Serum visfatin and its relation to insulin resistance and inflammation in type 2 diabetic patients with and without macroangiopathy〔J〕.Saudi Med J,2008；29(2):185-92.

6An SA，Lee HB，Kim Y,etal.Plasma total homocysteine level is associated with the pulsatility index of cerebral arteries in lacunar infarction〔J〕.Yonsei Med J,2013；54(4):819-24.

7王秀菊.急性脑梗死患者血清脂联素与颈动脉IMT及同型半胱氨酸的相关性〔J〕.山东医药，2013；53(11)：38-40.

8肖湘雪，白树风.血清同型半胱氨酸水平动态变化与进展性缺血性脑梗死的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2012；32(7)：1364-5.

9Brigo F，Storti M，Tezzon F,etal.Homocysteine-lowering interventions are ineffective in preventing myocardial infarction〔J〕.Int J Cardiol，2013；168(5):5055-6.

10常 娜，鲁广秀，张 建，等.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化型急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的相关性〔J〕.实用医学杂志，2013；29(1)：69-70.