洛铂联合香菇多糖治疗恶性胸腔积液临床观察

贺敏　何兴鸿

【摘要】 目的：观察胸腔内置管注入洛铂和香菇多糖治疗恶性胸腔积液的疗效。方法：收治恶性胸腔积液60例，随机数字表法分为两组，经皮胸腔内置管引流尽胸液后，治疗组30例予胸腔内注入洛铂50 mg+香菇多糖4 mg，对照组30例予顺铂40 mg/m2注入胸腔。结果：治疗组总有效率和生活质量改善率均优于对照组（P<0.05）。两组毒副作用相近。结论：洛铂联合香菇多糖胸腔内化疗治疗恶性胸腔积液安全有效。

【关键词】 洛铂； 顺铂； 香菇多糖； 恶性胸腔积液

【Abstract】 Objective： To observe lobaplatin the effectiveness and adverse reaction in the treatment of malignant pleural effusion by injection to thoracic cavity with lentinan combined with lobaplatin or cisplatin alone. Method： 60 patients with malignant pleural effusion were divided into two groups， percutaneous intrathoracic drainage to pleural effusion， 30 cases in the treatment group were treated with intrapleural injection of lobaplatin 50 mg + lentinan 4 mg， 30 cases in the control group treated with cisplatin 40 mg /m2 was injected into the pleural cavity. Result： The total effective rate and the improvement rate of life quality was better than that of the control group， with significant differences（P<0.05）. The two groups had similar side effects. Conclusion： Chest tube rows of lobaplatin combined with mushrooms polysaccharide perfusion is safe and effective in the treatment of malignant pleural effusion， operation is convenient， effective， less adverse reactions， especially suitable for patients with advanced cancer through multiple platinum chemotherapy with pleural effusion.

【Key words】 Lobaplatin； Cisplatin； Lentinan； Malignant pleural effusion

First-authors address： Jingmen Hospital of Traditional Chinese Medicine of Hubei Province Oncology， Jingmen 448000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.22.027

恶性胸腔积液由恶性肿瘤侵犯胸膜引起，多为晚期肿瘤患者，该类患者胸腔积液生长迅速，常出现胸闷、胸痛、呼吸困难等症状，严重影响患者的生活质量，若不予治疗，生存期短[1]。目前常用的治疗方法为胸腔内注入顺铂等抗肿瘤药物，顺铂为近年来最常用的胸腔内灌注化疗药物之一，其主要作用机制为影响肿瘤细胞DNA的合成及复制，能有效抑制或杀灭肿瘤细胞，刺激胸膜细胞增殖和纤维化，促进胸腔积液吸收，阻止胸腔积液渗出[2]。本院2009年11月-2013年12月应用洛铂（lobaplatin）联合香菇多糖腔内灌注治疗恶性胸腔积液的晚期肿瘤患者，取得较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年11月-2013年12月在本院肿瘤科住院治疗的晚期肿瘤合并胸腔积液患者60例，其中女19例，男41例；年龄21～74岁，中位年龄52岁。KPS评分≥60分，KPS评分>60分，均无化疗禁忌证，经B超测定胸腔积液达到中等至大量，所有病例均为经病理学或细胞学检查确诊的晚期恶性肿瘤合并胸腔积液患者，且均有多次放化疗药物治疗史，预计生存期≥1个月，其中肺癌18例，大肠癌3例，乳腺癌9例，卵巢癌11例，胃癌9例，宫颈癌5例，输卵管癌3例，肝癌2例；血常规、肝肾功能、心功能基本正常；既往无生物制剂过敏反应史，自愿接受香菇多糖联合洛铂治疗。60例恶性胸腔积液患者随机数字表法分为两组，每组30例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者在B超定位后胸腔穿刺留置中心静脉导管，尽可能抽出胸腔内积液后，对照组将顺铂40 mg/m2+生理盐水20 mL稀释后注入胸腔内；治疗组将洛铂50 mg+香菇多糖4 mg注入胸腔，用药后嘱患者2 h内每15 min翻转体位，以利药物与胸腔充分接触，所有患者用药期间均给予支持止吐对症治疗，每周1～2次，连续应用4周。每周复查1次胸部彩超、血常规及肝肾功能。

1.3 疗效及不良反应评定标准 按照WHO通用评价标准，分为完全缓解（CR）：积液完全消失且稳定4周以上；部分缓解（PR）：积液减少≥50%，并维持4周以上；无效（NC）：积液减少不足50%或增加不超过25%；进展（PD）：积液显著增加并超过以前25%。CR+PR为有效率。参照Kamofsky（KPS）评分变化来评价生活质量（QOL）：治疗后KPS评分≥10分为QOL改善，减少≥10分为QOL下降。不良反应按WHO化疗药物毒副反应评价标准分为0～Ⅳ度。endprint

1.4 统计学处理 使用PEMS 3.1统计学软件进行分析，计量资料比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较 60例患者均完成了治疗。治疗组CR 12例，PR 13例，NC 4例，PD 1例，有效率为83.33%；对照组CR 7例，PR 9例，NC 13例，PD 1例，有效率为53.33%。治疗组有效率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组生活质量比较 治疗组改善26例，稳定3例，下降1例，改善率为86.66%；对照组改善17例，稳定8例，下降5例，改善率为56.67%。治疗组生活质量改善率明显高于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 毒副反应 骨髓抑制：治疗组白细胞减少Ⅰ～Ⅱ级占17.5%，Ⅲ～Ⅳ级占3.6%；血小板减少Ⅰ～Ⅱ级占24.0%，Ⅲ～Ⅳ级占8.7%；对照组白细胞减少Ⅰ～Ⅱ级占19.2%，Ⅲ～Ⅳ级占10.3%；血小板减少Ⅰ～Ⅱ级占4.3%，Ⅲ～Ⅳ级占0。胃肠道反应：治疗组Ⅰ～Ⅱ级占21.1%，Ⅲ～Ⅳ级占10.3%；对照组Ⅰ～Ⅱ级占34.6%，Ⅲ～Ⅳ级占9.7%。肝肾脏功能损伤：治疗组Ⅰ～Ⅱ级占7.3%，Ⅲ～Ⅳ级占1.3%；对照组Ⅰ～Ⅱ级占15.7%，Ⅲ～Ⅳ级占1.3%。治疗组神经毒性、肾功能损伤发生率低于对照组，血小板下降发生率治疗组高于对照组，但两组毒性反应发生率比较，骨髓抑制、肝功能损伤及胃肠道反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

洛铂是第3代铂类抗癌药物，该药具有多项新的优势，其稳定性好，抗瘤谱广，抗瘤活性强，其作用与第1代的顺铂相当，与顺铂没有交叉耐药性[3]，洛铂腔内灌注化疗对肿瘤敏感，洛铂抗癌活性与顺铂相当或略高；分子量大，洛铂分子量（397.34）在铂类药物中最大，不易透过胸腹膜间隙，胸腹水清除率慢与肿瘤接触时间长，并且与肿瘤细胞DNA结合时空间位阻大，肿瘤不易复发；洛铂酸碱度（pH 6.0～8.0）最接近于人体pH值，对人体化学刺激性小；洛铂溶解度好，胸腹膜物理刺激性小，洛铂溶解度（12 mg/mL）优于奥沙利铂及顺铂，以5 mL注射用水即能将50 mg洛铂完全溶解，在胸腹膜表面不易形成粟粒样结节，物理刺激性小；洛铂在生理盐水中稳定，在43 ℃ 4 h内浓度为100～500 g/mL洛铂分解率均在2%以下（稳定）[4]，洛铂毒副反应较小，可耐受，尤其适用于接受过胸腔顺铂灌注治疗失败的患者[5]。

香菇多糖是从香菇中提取纯化的甘露糖苷肽，是典型的T细胞激活剂，能促进白细胞介素的产生，还能促进单核巨噬细胞的功能，是一种特殊的免疫增强剂[6]。香菇多糖也是一种重要的生物反应调节剂，通过刺激免疫细胞成熟、分化和增殖，改善宿主机体平衡，达到恢复和提高宿主细胞对淋巴因子、激素和其他生理活性因子的反应性，由于是间接作用，所以毒副作用小[7]，香菇多糖是通过促进T淋巴细胞的增殖，提高T细胞和NK细胞的免疫活性，增加LNK细胞的产生，活化巨噬细胞，激活肿瘤坏死因子的产生及机体依赖巨噬细胞毒性作用间接起到杀灭肿瘤细胞的作用[8]。国外研究证实，香菇多糖局部给药不仅能促进肿瘤组织内免疫细胞的功能，还具有促进局部产生化学性胸膜炎，促进胸膜粘连，胸膜腔闭塞，减轻胸水产生的作用[9]。

洛铂联合香菇多糖胸腔内注入，总有效率高于单纯应用顺铂，显示两者联合应用有更好的疗效，通过留置中心静脉导管引流，对患者创伤小，并使残留胸液尽可能减少，增强胸腔内用药的效果。

综上所述，胸腔置管行洛铂联合香菇多糖灌注治疗恶性胸腔积液有效安全，操作方便，疗效肯定，不良反应小，特别适宜经过多次铂类化疗合并胸腔积液的晚期肿瘤患者，可作为临床治疗恶性胸腔积液的新选择。

参考文献

[1]逢丽红.顺铂联合香菇多糖胸腔注射治疗肺癌胸腔积液的临床观察[J].中国医药指南，2013，11（12）：655.

[2]方献英.高聚生联合顺铂治疗恶性胸腔积液的作用[J].肿瘤研究与临床，2004，16（1）：58-59.

[3]田欣，张振勇，吴丽娜，等.洛铂腔内灌注治疗恶性胸腹腔积液的临床观察[J].临床肿瘤学杂志，2013，18（8）：740-742.

[4]方成玲，金描真，叶伟文，等.洛铂在不同温度生理盐水中的稳定性研究[J].新药杂志，2012，21（19）：2321-2325.

[5]刘鲁平，张玉星.紫杉醇联合洛铂或顺铂治疗晚期非小细胞肺癌48例比较[J].现代肿瘤医学，2011，19（1）：78-79.

[6]李福财，金妲，金琼，等.中心静脉导管胸腔闭式引流联合胸腔内灌注香菇多糖注射液治疗结核性胸腔积液的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2013，17（13）：54-55.

[7]卢灿.香菇多糖联合顺铂治疗肺癌合并恶性心包积液26例临床观察[J].中医药导报，2013，19（3）：53-55.

[8]李俊杰，宋维舒，王顺官.香菇多糖联合吉西他滨及顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌30例[J].广东医学，2013，34（9）：1432-1434.

[9]李福财，金琼，吕建，等.中心静脉导管胸腔闭式引流联合胸腔内灌注香菇多糖注射液治疗结核性胸腔积液的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2013，17（13）：54-56.

（收稿日期：2014-04-15） （本文编辑：王宇）endprint