银杏叶提取物联合前列腺素E1治疗糖尿病下肢血管病变的研究

杨梦华，余彩霞，刘 丽

(商城县人民医院内三科，河南 商城 465350)

糖尿病下肢血管病变(peripheral artery disease， PAD)主要是指糖尿病患者下肢动脉病变导致足部溃疡和截肢，是高位截肢和再截肢的主要原因。虽然PAD不是糖尿病的特异性并发症，但较非糖尿病患者相比，其发病率高20倍，而知晓率只有16.6%～33.9%，且发病年龄更早、病情更严重、病变更广泛及预后更差。笔者采用银杏叶提取物联合前列腺素E1治疗PAD患者50例，观察联合治疗的有效性和安全性，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 100例患者均为2012年10月～2013年10月在商城县人民医院住院治疗的糖尿病下肢血管病变患者，Fontaine’s分期为Ⅰ ～Ⅲ期。患者随机分为两组，每组50例。对照组中男28例，女22例，平均年龄(61.1±7.2)岁，平均病程(11.3±3.2)a;治疗组中男27例，女23例，平均年龄(62.3±6.9)岁，平均病程(11.5±2.7)a。两组患者在性别、年龄及病程等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 患者有明确的糖尿病病史;在诊断糖尿病时或之后出现的下肢血管病变;临床症状和体征与糖尿病下肢血管病变的表现相符;无论有无下肢不适的症状，静息时踝耾指数(ABI)≤0.90。排除了Fontaine’s分期Ⅳ期和其他病因引起的下肢血管病变。Fontaine’s分期标准:Ⅰ期:无症状;Ⅱa期:轻度间歇性跛行;Ⅱb期:中到重度间歇性跛行;Ⅲ期:缺血性静息痛;Ⅳ期:溃疡或坏疽［1］。

1.3 治疗方法 两组均在控制饮食的基础上，严格控制血糖和各种危险因素的干预，给予口服降糖药或胰岛素等治疗，达到糖尿病的控制目标。对照组给予前列腺素E1注射液(商品名:凯时，北京泰德制药有限公司，国药准字:H10980023)10 ug溶于生理盐水100 mL中静脉注射，1次/d。治疗组在对照组基础上，同时联合银杏叶提取物注射液(商品名:舒血宁，河北神威药业有限公司，国药准字:Z13020796)20 mL溶于生理盐水250 mL静脉注射，1次/d。两组患者疗程均为4周。

1.4 观察指标

1.4.1 血液流变学测定 采用北京中勤世帝科学仪器有限公司生产的LG-R-80型分析仪及其专用试剂。标本为清晨空腹使用肝素锂血液流变专用真空抗凝管抽取静脉血5 mL。

1.4.2 踝耾指数测定 采用ES 1000 SPM多普勒血流探测仪测定踝耾指数(ABI)［2］。双侧胫后动脉或足背动脉ABI有一项≤0.9为异常。

1.5 疗效评定标准 显效:临床症状明显好转或消失，麻木、疼痛及感觉异常改善2级以上;行走距离增加100%;ABI增加10%以上。有效:自觉临床症状改善，麻木、疼痛及感觉异常改善1级;行走距离增加50% ～99%;ABI增加不到10%。无效:自觉临床症状无改善或恶化;行走距离增加＜50%;ABI测定无变化［1］。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学处理 采用SSPS 15.0软件进行统计学分析，数据以表示，组间比较采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较 治疗组总有效率明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 2组疗效比较［n=50，n(%)］

2.2 两组治疗后ABI和血液流变学指标比较 两组治疗后ABI水平均有明显提高，且治疗组改善明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)。两组治疗后全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数及红细胞压积均有明显降低，且治疗组血液流变学指标改善明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 2组治疗前后ABI和血液流变学指标比较(n=50，)

表1 2组治疗前后ABI和血液流变学指标比较(n=50，)

注:与治疗前比较，1)P＜0.05;与对照组比较，2)P＜0.05。

ABI 全血黏度高切(mpa/s)全血黏度低切(mpa/s)血浆黏度(mpa/s)红细胞聚组别 集指数红细胞压积(%)治疗前 治疗后对照组 0.71±0.13治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后0.87±0.201)5.75±0.59 5.26±0.431)14.93±0.91 12.87±0.931)1.95±0.31 1.82±0.321)2.62±0.41 1.68±0.391)47.6±1.0 44.3±0.91)治疗组 0.72±0.11 0.95±0.121)2)5.76±0.58 5.07±0.401)2)14.89±0.88 12.38±0.821)2)1.94±0.31 1.63±0.321)2)2.59±0.43 1.35±0.371)2)47.3±0.7 42.3±0.81)2)

3 讨论

PAD是糖尿病患者常见并发症和死亡原因之一，糖尿病患者一旦出现肢体发凉、怕冷、麻木、疼痛、间歇性跛行及肿胀感，应及早筛查PAD。患者发生PAD后常引起缺血肢体肤色苍白、暗红，皮温低，肌肉萎缩等营养障碍性改变，患肢足背动脉、胫后动脉搏动减弱或消失，甚至股动脉搏动减弱或消失。在病程超过20 a或年龄70岁以上的糖尿病患者中，50%合并PAD［3］，且合并 PAD的糖尿病患者有更严重的心血管病危险因素。

糖尿病患者往往伴有血流动力学的改变，导致血液高凝状态，最终并发动脉粥样硬化。红细胞是影响全血黏度的主要因素，红细胞的变形能力与红细胞比积升高相关，表现为高切变率下全血黏度升高，而红细胞的聚集性增高与红细胞表面负电荷减少相关，表现为低切变率下全血黏度升高［4］。糖尿病患者高血糖及糖基化血红蛋白增高，红细胞携氧能力下降，红细胞膜僵硬，血小板聚集性增强，造成血黏度增加，导致慢性并发症发生［5］。银杏叶提取物(extract of ginkgo biloba leavers，EGB)对内皮细胞和平滑肌细胞的结构和功能有一定保护作用，且能清除自由基，降低过高的脂代谢紊乱和糖基化终产物，明显改善糖尿病动物的血管功能，有效减弱或延缓动脉粥样硬化的形成［6］。另外，EGB具有拮抗血小板活化因子、抗氧化、清除自由基和抑制细胞凋亡等药理作用［7］。本研究显示:治疗组在对照组基础上，银杏叶提取物注射液联合前列腺素E1注射液治疗PAD患者，显著改善PAD患者的全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数及红细胞压积。

踝肱指数(ankle brachial index，ABI)是诊断糖尿病PAD的最佳无创指标，ABI异常与糖尿病患者大血管病变发生率密切相关，是糖尿病患者进行PAD初筛的有效指标［8］。ABI诊断PAD的敏感性大于95%，特异性接近100%，与血管造影的符合率达95%［9］。而且不同检查者进行检查的变异度很低，仅约7%［10］。因此，ABI能有效地反映下肢动脉血管的状态，是一种操作简单、可靠、重复性好及价格低廉，更易为患者接受的无创性诊断和评估PAD的筛查手段，同时也是反映心脑血管病的良好指标［11］。研究中笔者采用多普勒血流探测仪测定糖尿病患者的ABI，以ABI作为PAD的评估，并应用银杏叶提取物联合前列腺素E1治疗PAD，延缓和改善了下肢血管病变，两组ABI水平显著提高，而且治疗组明显优于对照组，组间比较差异有统计学意义。

综上所述，在严格控制高血糖等各种危险因素的基础上，银杏叶提取物注射液联合前列腺素E1注射液治疗DPN患者，可明显提高临床治疗效果，且无不良反应，是安全有效的方法之一，值得临床推广应用。

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