匹伐他汀钙对不稳定心绞痛患者单核细胞趋化蛋白－1的影响

祁华琪，申 娟

(河南医学高等专科学校附属医院，郑州 451191)

不稳定型心绞痛是冠心病的严重类型，严重威胁患者生命。单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoatractant protein-1，MCP-1)对单核细胞有趋化和激活作用，能使血液中的单核细胞迁入内膜下并活化为巨噬细胞，进而吞噬脂质形成泡沫细胞，促进斑块不稳定与破裂［1］。匹伐他汀钙是目前降血脂效果最好的他汀类药物之一，是第三代他汀类药物，具有调脂、抗氧化、抗炎、改善血管内皮功能等作用。该研究旨在探讨不同剂量匹伐他汀钙对不稳定性心绞痛患者 MCP-1的影响，探讨匹伐他汀强化治疗是否可使患者获得更大益处。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选自2012年6月～2014年3月在该院心内科住院诊断为不稳定心绞痛的患者126例，符合2010年卫生部不稳定型心绞痛诊断标准。其中男83例，女43例 ，平均年龄(62.6±2.8)岁，用随机数字法分成2个治疗组:A组和B组，每组63例。所有入选者均排除匹伐他汀钙过敏者，入选前3个月内接受他汀类药物治疗者，妊娠期、哺乳期及有可能怀孕的妇女，心肌炎，风湿性疾病和结缔组织病，使用环孢素的患者，周围血管病，肝肾功能异常者，各种急慢性感染性疾病，痛风，糖尿病，肿瘤等病史患者。

1.2 方法 患者入院后次日清晨及治疗6周后，分别抽取空腹静脉血测定肝功能、肾功能、血脂、血糖等常规生化检查指标，另抽取空腹静脉血3 mL，离心后取上层清亮血清分装入EP管并编号，置于-70℃冰箱贮存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定MCP-1。患者采用单硝酸异山梨酯片等抗缺血治疗、用阿司匹林肠溶片及硫酸氢氯吡格雷片抗血小板治疗、用低分子肝素针抗凝治疗以及对症处理等药物治疗。调脂治疗根据入选组分别给予匹伐他汀钙每晚口服2 mg(A组)或匹伐他汀钙每晚口服1 mg(B组)，住院7～10 d出院。出院后，持续服用匹伐他汀钙共6周，回访复查。

1.3 统计学分析 应用SPSS 17.0软件包对测得数据进行统计分析。SAA及MCP-1浓度值符合正态分布。计量资料以均数±标准差()表示，两组均数间的比较采用t检验，检验水准α=0.05，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前两组患者一般资料比较 治疗前，A组与 B 组 MCP-1、TC、TG、LDL-C、HDL-C 相比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后比较 治疗前后对比，两组患者的MCP-1、TC、LDL-c、TG较治疗前明显降低(P＜0.05)，TC和LDL-C A组比B组降低更显著(P＜0.05);两组HDL-C较治疗前均升高(P＜0.05)，A组比B组相比，无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后比较()

表1 2组患者治疗前后比较()

注:与治疗前比较，1)P＜0.05;与A组比较，2)P＜0.05;与B组相比，3)P＞0.05。

组别 时间MCP-1(ρ/pg·mL-1)TC(C/mmol·L-1)LDL-C(C/mmol·L-1)TG(C/mmol·L-1)HDL-C(C/mmol·L-1)A组 治疗前 131.12±38.26 4.61±0.83 3.26±0.80 3.26±0.631.56±0.26治疗后 91.00±26.201)2) 3.62±0.621) 2.16±0.601)2) 1.74±0.501)2) 1.62±0.281)3)B组 治疗前 130.90±39.15 4.83±0.80 3.26±0.81 3.25±0.62 1.15±0.26治疗后 96.33±26.571) 3.67±0.781) 1.56±0.621) 1.12±0.651) 1.58±0.511)

2.3 不良反应 两组治疗后均未见肝肾严重损害等不良反应。

3 讨论

不稳定型心绞痛的病理基础是动脉粥样硬化粥样斑块的形成，慢性炎症反应可使泡沫细胞浸润在斑块表面纤维层，促使斑块破坏而使病情加重。研究发现，MCP-1对单核细胞具有强大的趋化活性，使单核细胞渗至内皮下，并活化为巨噬细胞，吞噬脂质形成泡沫细胞［2］。Erle等研究表明，MCP-1 和CCR2结合后，介导多种转录因子、炎性细胞因子、基质金属蛋白酶等活化，导致斑块不稳定，造成急性心血管事件的发生［3］。匹伐他汀为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，可使甲羟戊酸合成减少，从而降低胆固醇合成的数量。匹伐他汀抑制肝脏胆固醇合成使肝细胞内胆固醇浓度降低，促进浓度依赖的低密度脂蛋白(LDL)受体密度上调及活性增强，加速LDL的分解代谢，并能减少极低密度脂蛋白(VLDL)合成，使VLDL转化成LDL减少，从而降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平［4］。

该研究表明，经匹伐他汀钙治疗后，患者MCP-1降低，减少了炎症反应。TC、LDL-c及TG较治疗前水平降低，HDL-c较治疗前升高，提高患者调脂治疗达标率。匹伐他汀2 mg治疗比1 mg治疗以上作用更显著，提示相对较高剂量匹伐他汀钙可更好地调节血脂，降低冠心病患者MCP-1水平，发挥其对抗动脉粥样硬化、稳定粥样硬化斑块、降低心血管事件等方面的重要作用。

［1］ Serrano-Martínez M，Palacios M，Lezaun R，et al.Monocyte che-moattractant protein-1 concentration in coronary sinus blood and severity ofcoronary disease［J］. Circulation， 2003， 108(10):e75.

［2］ 艾旭光，应丽娜.冠心病降脂、降糖和降压的治疗现状调查［J］.河南职工医学院学报，2010，22(4):61-65.

［3］ 王立强.阿托伐他汀钙在急性冠脉综合征中应用的研究进展［J］.中国老年学杂志，2012，32(6):2 660-2 662.

［4］ Yamazaki H，Fujino H，Kanazawa M，et al.Pharmacological and pharmacokinetic features and clinical effects of pitavastatin(LivaloTablet)［J］.Folia Pharmacol Jpn，2004，123:349-362.