C-反应蛋白、纤维蛋白原、肌钙蛋白I对急性胸痛患者心脏事件评估的价值

马建林，万妮娜，刘时武，马立宁，林劲，张敬文，王圣，苏哲坦，李斌，陈关良，王卫

急性胸痛是临床上较为常见的症状，其中，缺血性胸痛患者发生心血管不良事件的危险性非常大，已有研究表明，冠状动脉粥样硬化发生以及冠状动脉斑块形成与炎症反应和凝血形成密切相关[1-3]，而检测炎症反应和血栓形成的常用指标分别为C-反应蛋白（CRP）、纤维蛋白原（FIB），检测心肌损伤较为敏感的指标是肌钙蛋白I（cTnI）[4]。本研究在既往研究的基础上，旨在通过测定急性胸痛患者体内的CRP、FIB、cTnI水平，并根据其随访观察结果，分析这些指标对心脏事件发生情况的评估价值。

1 资料与方法

1.1研究对象选取2010年3月～2012年3月因急性胸痛在海南省人民医院心内科住院治疗的患者89例，其中男性59例，女性40例，年龄52.5～83.8岁（66.4±10.8）岁。入选标准：以急性心前区、胸骨后或左胸疼痛就诊，不能排除急性冠脉综合征（ACS）；胸痛发作时间均未超过72 h。排除指征：疼痛由局部外伤、肺和（或）胸膜病变所致；就诊时心电图ST段抬高＞0.1 mV；近2周内有急性心肌梗死病史；有明确细菌感染、病毒感染、急慢性炎症；有血栓疾患以及服用抗凝药物者。

89例急性胸痛患者中，有冠心病家族史、糖尿病史、高血压史、陈旧性心肌梗死史分别为45、39、45、17例，就诊前24 h内有典型胸痛患者34例（典型胸痛包括缺血性胸痛发作，非ST段抬高或压低性心电图改变，与劳累有关，发作持续时间不超过20 min）；非典型胸痛患者55例（与劳累无关，胸痛部位不固定，持续时间不恒定，数秒或数小时不等，且无心电图变化）。

1.2方法

1.2.1标本采集及检测所有患者均在就诊后24 h内于清晨空腹采周围静脉血10 ml，取5 ml加入0.109 mol/L枸橼酸钠抗凝，3000 r/min离心20 min。分离血浆后置-70℃保存。分别测定CRP、FIB、cTnI、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。采用免疫比浊法测定血清中CRP浓度，使用人血清CRP检测试剂盒（温州津玛生物技术有限公司），正常CRP＜3.0 mg/L；使用ELISA法测定血清cTnI浓度，使用人血清cTnI检测试剂盒（南京希尔健医疗器械有限公司），正常cTnI＜0.2μg/L；采用免疫浊度法测定血浆FIB浓度，人血浆FIB检测试剂盒（上海太阳生物技术公司），正常FIB＜4.5 g/L。

1.2.2随访随访患者半年内心脏事件发生情况，心脏事件包括：典型不稳定性心绞痛、ST段抬高性心肌梗死或非ST段抬高性心肌梗死及心源性猝死：ST段抬高性心肌梗死或非ST段抬高性心肌梗死诊断根据心电图有2个以上相邻导联ST段抬高≥0.1mV或ST段缺血型压低，伴CK、CK-MB、cTnI超过正常上限的2倍以上。

1.3统计学处理所有数据均使用SPSS13.0处理，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 CRP、FIB、cTnI以及心电图正常者与异常者之间心脏事件发生率的比较89例随诊者共有17例发生心脏事件，心脏事件发生率为19.1%。其中CRP异常者心脏事件发生率为30.8%，FIB异常者心脏事件发生率为28.6%，cTnI异常者心脏事件发生率为28.0%，3项均异常者心脏事件发生率为56.2%；CRP、FBG、cTnI异常者与正常者比较其心脏事件发生率均增高（P均＜0.05）。三项指标均异常者与三项指标均正常者比较心脏事件发生率明显增高（P＜0.01）（表1）。

3 讨论

冠心病的主要症状之一是胸痛，但是根据胸痛的特点还不足以诊断ACS，临床上对于怀疑ACS的缺血性胸痛患者还要进行综合评估，并进行心电图及血清生化指标测定[5]，由于心电图对急性心肌梗死（AMI）的诊断敏感性只有49%～66%，而CK在AMI发生后4～6 h才有诊断意义，并且CK、CK-MB增高也可见于心肌炎和心包炎，故其对有ST段抬高的AMI的早期诊断特异性较差。因此需要更全面综合的指标来对急性胸痛患者进行危险性评估。

表1 89例急性胸痛患者CRP、FIB、cTnI指标与心脏事件发生率

CRP是一种炎症反应蛋白，近年研究发现急性心肌缺血和AMI时血清CRP水平显著升高，冠心病患者CRP水平是正常人的2倍，心肌梗死患者是正常人的4倍[6]。因此CRP可作为AMI和ACS等急性心脏事件发生的重要预测因子。FIB是凝血系统的“中心”蛋白，除直接参与凝血外，还具有多种功能，如与血小板糖蛋白结合而导致血小板聚集反应、与低密度脂蛋白胆固醇结合易引起动脉粥样硬化，增高血液黏度[7]，特别是近年人们发现血浆FIB水平升高是心脑血管疾病和血栓性疾病发病的重要危险因素[8]。cTnI是心肌损伤的特异性标志物，目前已成为诊断ACS主要生化指标[4]，已有研究表明AMI患者CRP和cTnI同时显著升高，能够预示其临床高危性[9]。

本研究结果表明，急性胸痛患者就诊时CRP、FIB、cTnI水平升高者较正常者心脏事件发生率升高（P均＜0.05）。三项指标均升高者较三项指标均正常者心脏事件发生率明显升高（P＜0.01）。同时发现，就诊前有典型胸痛发作的患者发生心脏事件的概率（32.4%）较非典型胸痛患者（11.0%）明显升高，主要原因可能是非典型胸痛本身包含非心脏疾病，因此，对于急性胸痛患者排查心源性或非心源性胸痛极为重要。

CRP、FIB、cTnI水平升高代表了不同的病理意义，分别为炎症反应、不稳定的血栓斑块以及心肌损伤，其中炎症反应可能是导致冠状动脉粥样硬化斑块不稳定的触发剂，在促进斑块破裂中发挥重要作用[6]，血清cTnI水平升高，提示了心肌已经受到了损伤，故临床上同时检查这3项指标，可以从炎症、冠脉血栓、心肌损伤3个方面对于急性胸痛患者进行综合评估，尤其是评估其后发生心脏事件的概率，这对急性胸痛患者心脏事件发生的预防具有重要的意义。

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