老年精神病患者高同型半胱氨酸血症与冠心病的相关因素分析

2014-11-05 01:07罗兰珠程文桃林力郭少楠高明吴丽
中国现代医生 2014年28期
关键词:同型半胱氨酸相关因素精神病

罗兰珠+程文桃+林力+郭少楠+高明+吴丽娟+陈红岩+王巍

[摘要] 目的 调查老年精神病患者血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,探究与高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)相关的疾病诊断。 方法 以自拟调查表收集老年期常见精神病患者的一般资料、精神疾病诊断[精神分裂症(Sch)、阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)和抑郁症]和躯体疾病诊断[高血压病、2型糖尿病、冠心病、缺血性卒中和高脂血症]、辅助化验检查资料;电化学发光法检测Hcy浓度,以HHcy为因变量,以Logistic单因素检验和多因素回归分析与其相关的疾病。结果 共获得合格病例583例,Hcy浓度中位数15.50 μmol/L,HHcy 320例。单因素分析显示性别(χ2=39.910,P=0.000)、年龄(χ2=18.048,P=0.000)、Sch(χ2=4.166,P=0.041)、VD(χ2=8.489,P=0.004)、AD(χ2=4.445,P=0.035)、冠心病(χ2=7.740,P=0.005)、缺血性卒中(χ2=8.714,P= 0.003)、低叶酸血症(χ2=27.833,P=0.000)和低维生素B12血症(χ2=17.009,P=0.000)均与HHcy相关。Logistic多元回归显示,除了性别、年龄因素外,只有冠心病是与HHcy显著相关的疾病诊断(Waldχ2=6.085,OR=1.645,P= 0.014)。 结论 老年期精神病患者的HHcy可能与冠心病合并症相关,而与其精神疾病诊断无关,这有助于提醒老年精神科医生关注临床诊疗,防患医疗风险。

[关键词] 同型半胱氨酸;相关因素;Logistic回归;精神病

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2014)28-0008-04

目前多数研究认为血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)和高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)不仅与精神分裂症(schizophrenia,Sch)、阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)、血管性痴呆(vascular dementia,VD)及抑郁症(major depressive disorder,MDD)等精神疾病相关,同时也是冠心病、脑卒中等血管性疾病的危险因素[1-4]。老年期精神病患者常同时合并这些躯体疾病,因此伴有HHcy的老年期精神病患者可能存在复杂的相关疾病诊断,目前国内外对此研究极少。本文通过调查老年期重性精神病患者血清Hcy水平,探讨HHcy的临床意义,即可能与HHcy相关的疾病诊断,为临床的诊断、鉴别诊断及治疗提供借鉴。

1 对象与方法

1.1 研究对象

调查对象为2011年6月~2013年3月在我院老年精神科就诊的老年期精神病患者,采用随机抽样。参照上述已知的HHcy相关性疾病,我们将调查5种常见精神病:Sch、AD、VD、MDD和双相障碍(bipolar disorder,BPD),被调查的躯体疾病扩展为5种:高血压病、2型糖尿病、冠心病、缺血性卒中(包括短暂脑缺血发作)和高脂血症。入组标准:(1)年龄≥60岁,性别不限;(2)被诊断为上述任何精神疾病者,并符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版》中相关病种的诊断标准,未治疗或入组前已停服抗精神病药物3个月以上;(3)能配合完成所需调查资料收集。排除标准:①可能影响Hcy代谢的躯体合并症:贫血、甲状腺功能减退、肝肾功能异常等;②过去两周内使用能影响Hcy代谢的物质史,如:高蛋氨酸饮食者、烟酒、咖啡、利尿剂、抗癫痫药、氨甲蝶呤、左旋多巴、雌激素和青霉胺等;过去3个月内使用维生素补充制剂史。

所有研究对象都确认祖籍是福州地区的常住汉族居民,对调查知情并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 制定统一标准的调查问卷 患者资料由家属或从住院病历获取,包括性别、年龄、既往和目前的精神疾病和躯体疾病诊断、烟酒咖啡嗜好、维生素补充制剂、左旋多巴、利尿剂、抗癫痫药物等应用、血清叶酸和维生素B12水平;对心功能不全或心绞痛病史或心电图有ST-T异常者,进一步查心脏彩超或外院行冠脉影像学检查。

1.2.2 躯体疾病诊断标准 高血压病:非同日血压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 Pa),或已确诊、服药治疗中。冠心病:心肌梗死病史;或经皮冠状动脉成形术或冠状动脉旁路移植术史;或典型症状+冠状动脉CT或造影狭窄程度>50%;或心电图示ST-T动态演变;或超声心动图见缺血区室壁运动异常。缺血性卒中:符合中华医学会第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准,均经脑CT或MRI证实。高脂血症:血清胆固醇≥6.22 mmol/L和(或)甘油三酯≥2.26 mmol/L和(或)高密度脂蛋白≤1.04 mmol/L和(或)低密度脂蛋白≥4.14 mmol/L。2型糖尿病:糖尿病症状加空腹血糖≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L,需重复一次;或已确诊、服药治疗中。

1.2.3 实验室检查 抽取早上空腹外周静脉血,除血常规样本外,2 h内以3500 r/min离心10 min后分离血清,用于检测生化全套(OLYMPUS_AU2700全自动生化分析仪及配套试剂),血清Hcy、叶酸和VitB12浓度由ROCHE HITACHI Cobas 601全自动电化学发光免疫分析仪检测,所用试剂和质控品由ROCHE HITACHI公司提供,并严格按照标准化要求进行操作。正常参考值:Hcy:(5~15) μmol/L,叶酸≥10.40 nmol/L,VitB12≥156.00 pmol/L。

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件作统计学分析。非正态分布的计量资料以中位数及其四分位数M(Q1,Q3)表示,正态分布的计量资料以均数±标准差(x±s)表示。计数资料以频数或构成比表示,Logistic回归分别在单因素和多因素(Enter法)条件下检验影响HHcy的因素,计算比值比(odds ratio,OR)和95%可信区间(confidence intervals,CI)。统计检验水准采用α=0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料分析

共入组合格病例583例,男235例(40.3%),年龄60~91岁、中位数69(64,75)岁,血清Hcy浓度(3.63~50.00) μmol/L、中位数15.50(12.01,20.76)μmol/L,诊断HHcy 322例(55.2%)。其中:诊断Sch、VD、MDD、BPD和AD分别为301、179、47、28和57例,包括Sch合并AD 4例、Sch合并VD 8例、混合型痴呆17例(见图1);平均年龄分别为(66.7±5.8)岁、(67.5±6.1)岁、(65.5±4.9)岁、(65.1±4.7)岁和(67.7±6.5)岁;病程中位数分别为31(18,38)年、0.3(1,4.5)年、28(3,39)年、7(1.5,4)年和3(2.5,6)年。5种躯体合并症分析:75例无躯体合并症,1个、2个、3个、4个和5个躯体合并症者分别有123例、191例、143例、30例和10例。

2.2 单因素分析结果

根据血清Hcy水平,将研究对象分成HHcy组(Hcy≥15μmol/L)和非HHcy组(Hcy<15 μmol/L),单因素χ2检验显示HHcy与患者为男性、高龄、Sch、VD、AD、冠心病、缺血性卒中、血清叶酸和VitB12水平均明显相关,差异均有统计学意义,而与诊断MDD、BPD、高血压病、高脂血症和2型糖尿病无显著相关,差异均无统计学意义,见表1。

2.3 Logistic多因素回归分析结果

以HHcy为因变量,将单因素分析中有显著性意义的9个因素为协变量引入二元Logistic回归模型(Enter法,赋值见表1)。结果:修正了性别、年龄、血清低叶酸和低维生素B12因素间交互作用后,与HHcy显著相关的疾病诊断只有冠心病(OR=1.645,P=0.014),见表2。

3 讨论

血清Hcy是一种含硫的4碳α-氨基酸,是体内蛋氨酸循环的中间代谢产物之一, 其水平与不同性别、年龄、地域、种族、饮食、药物、特殊躯体疾病等诸多因素有关,而起病年龄、病程、抗精神病药物可能对它无明显影响[5,6]。本研究在设计之初就考虑到这些干扰因素并加以调整或排除。

HHcy是Sch、MDD、AD和VD等精神疾病的危险因素,因为Hcy参与机体蛋白质、脂肪、DNA代谢及胺类神经递质合成等重要物质的甲基化反应[7]。HHcy不仅导致中枢神经系统神经递质平衡紊乱,而且高水平Hcy所介导的神经毒性作用可能干扰神经系统网络的调控,从而影响大脑正常功能[8]。与HHcy相关的脑卒中和冠心病等属于血管性疾病,其主要病理基础在于Hcy的血管毒性作用,可能通过损伤血管内皮细胞、影响脂质代谢、影响凝血机制、促进平滑肌细胞迁徙和增殖,以及促进胶原蛋白合成等生物学效应,促进了动脉粥样硬化的进展[9,10]。还有一些研究认为,HHcy与这些疾病的关联性可能在于他们共享了某些易感性基因[11,12]。

Nilsson等[13]曾调查老年期AD、VD或MDD患者的血清Hcy水平共1060例,并与144例健康老人作对照研究后认为,Hcy水平升高与血管性躯体病有关,而与精神疾病诊断无关。在调整了年龄、性别和血清叶酸、VitB12影响后,我们的研究结果显示,只有CHD与HHcy有显著关联性,这支持Nilsson等的观点。HHcy与本研究的10种疾病均有不同程度的关联性。单因素分析中筛选出有显著性意义的5种疾病中,血管性相关疾病占了4种(血管性危险因素同样是AD的危险因子 [14]),这是否反映出HHcy的血管损伤作用可能强于神经毒性作用有待深入研究。但排除了混杂因素后,Logistic回归提示只有CHD与之有显著关联性,所以,在伴有HHcy的老年精神病人群中,CHD是一个不容忽视的合并症。

本研究结果提示高龄、血清低叶酸、VitB12均与HHcy明显相关,也进一步支持HHcy与年龄、性别、血清叶酸、VitB12的关联性[15]。女性发病率显著低于男性,可能因为雌激素能促进Hcy代谢并降低其水平[16]。叶酸和VitB12是影响Hcy代谢活性的重要物质,老年精神病患者营养摄入不足且不均衡,血清低叶酸(24.2%)和VitB12(7.2%)较为严重。因此,需要加强该人群饮食管理,必要时可补充口服维生素制剂。

老年期精神病人群常合并复杂的躯体疾病,但缺少对自身疾病的关注。所以,本研究临床意义在于提醒老年精神科医师重视对HHcy患者的心血管疾病筛查和防治,促进医疗安全。

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(收稿日期:2014-07-07)

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(收稿日期:2014-07-07)

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