两种注射方法主动免疫治疗不明原因复发性自然流产的效果观察与护理

李彩英

复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指孕妇发生2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症，发病率呈逐渐上升趋势。RSA的确切发病机制尚不清楚，与遗传、解剖、内分泌、感染、自身免疫和环境等多种因素有关，但仍有大量孕妇找不到确切的原因，成为不明原因反复性自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)。近年来研究表明，URSA多与免疫因素有关，部分流产患者血清中缺乏HLA－DR抗体，HLA－DR抗体能抑制母体识别父源性HLA抗原［1］。因此，主动免疫是治疗URSA的主要手段，本研究采用丈夫或无关健康第三个体的淋巴细胞主动免疫治疗URSA。既往多采用皮内注射，但其疼痛感较强，为此我们尝试对患者采用皮下注射，疗效满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2012年1～9月在我院就诊的不明原因复发性自然流产患者210例，并随机等分为研究组(皮下注射)和对照组(皮内注射)。所有患者月经规律，明确诊断为URSA，自身封闭抗体阴性，TORCH优生五项均为阴性，无死胎、死产、活产史，配偶无血液传播性传染病。所有入选病例均签署临床研究知情同意书。研究组孕妇年龄21～40岁，平均(29.5±5.3)岁;不明原因自然流产 2次75例，3次18例，4次10例，6次2例;流产孕周为6～11周。对照组孕妇年龄22～41岁，平均(29.9±6.2)岁;不明原因自然流产2次72例，3次19例，4次10例，6次4例;流产孕周为6～12周。两组患者年龄、流产次数、流产孕周等方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗前准备 (1)询问病史。包括孕产史、月经史、妇科疾病史。(2)既往检查。男女双方染色体检查、女方抗心磷脂抗体检查、风疹抗体检查、内分泌检查、自身抗体检查、甲状腺功能检查、支原体和衣原体检查、盆腔B型超声检查、子宫输卵管造影检查、宫腔镜检查等。(3)封闭抗体检查均为阴性。(4)治疗前检查。男女双方进行肝功能、乙肝、丙肝、抗艾滋病抗体、抗梅毒抗体等检查，排除传染性疾病。

1.2.2 主动免疫治疗方法 主动免疫治疗选取丈夫或无关的健康第三个体的淋巴细胞。治疗过程中嘱患者避孕。在无菌条件下抽取供血者30 ml外周血加入适量肝素抗凝剂，生理盐水洗涤3次，分离、洗涤、稀释、供注射。1个疗程注射4次，每次间隔3周左右。1个疗程结束2周后复查抗丈夫淋巴细胞抗体(封闭抗体)。阳性者可计划受孕，阴性者继续追加1～2个疗程，鼓励患者在3～6个月内受孕，妊娠后可加强1～2次免疫治疗，直至孕16周左右。研究组采用皮下注射方法，淋巴细胞浓缩液1.0 ml在患者上臂三角肌下缘分3～6位点皮下注射。对照组采用皮内注射方法，淋巴细胞浓缩液1.0 ml在患者前臂内侧分3 ～6 位点皮内注射［2－3］。

1.3 护理 (1)心理护理。随着流产次数增多、年龄增大，患者对生育、妊娠、流产产生不良的认知，紧张、焦虑、恐惧等不良情绪随之而来，严重影响患者的身心健康。加强护患交流沟通，建立良好、健康的认知模式，缓解心理压力，降低不良情绪反应。(2)知识宣教。治疗过程中组织患者参加优生优育知识培训，孕期要慎用药物，建立良好的生活习惯。(3)定期随访。接受主动免疫治疗或再次妊娠后，要做好随访工作。妊娠后加强免疫治疗1～2次，及时保胎、定期做好产前检查［4］。

1.4 观察指标 注射1个疗程后，复查抗丈夫淋巴细胞抗体(封闭抗体)转阳例数。按视觉模拟评分方法(0～10分，0代表无痛，10代表剧痛)评价患者注射时的疼痛感。评价患者对护理工作的满意度(满意、基本满意、不满意)。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件包进行处理，等级资料的比较采用Wilcoxon秩和检验，计量资料的比较采用t'检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者抗体转阳率比较 (表1)

表1 两组患者抗体转阳比较(例)

2.2 两组患者疼痛评分及护理满意度比较(表2)

表2 两组患者疼痛评分及护理满意度比较

3 讨论

随着现代生殖医学及免疫学的发展，URSA可能与患者无法产生适当的封闭抗体而致胚胎被排斥、流产有关。正常妊娠中，封闭抗体可与母体淋巴细胞表面抗原结合以及滋养细胞本身结合，阻断母儿之间的免疫识别和免疫反应。URSA患者常缺乏封闭抗体，母体免疫系统易对胎儿产生免疫攻击而导致流产。近年来采用患者丈夫或无关健康个体静脉血提取淋巴细胞等免疫治疗是新兴治疗手段，并获得有效的治疗效果［2，5］。根据生殖免疫学原理，小剂量多次异体抗原刺激比大剂量更易产生保护性抗体，并且副作用少。小剂量多次免疫治疗既往多采取皮内注射，皮内注射疼痛感明显，多次皮内注射使患者产生畏惧感。为此，我们采取皮下注射，减轻了患者注射的疼痛感，有效提高了患者的注射依从性。研究结果表明，两组患者的临床疗效比较无统计学意义，但研究组的疼痛评分低于对照组，护理满意度优于对照组，差异均有统计学意义。

综上所述，主动免疫治疗是一种安全有效的方法，皮下注射主动免疫治疗不明原因复发性自然流产能取得与皮内注射一样的临床疗效，且皮下注射患者的疼痛感较轻，易被患者所接受。

［1］ 张春花，王文第.经皮内主动免疫治疗复发性自然流产护理配合［J］.甘肃科技，2013，29(13):132 －133.

［2］ 黄华英，孙鸿燕，廖运梅.淋巴细胞主动免疫治疗对反复自然流产的疗效分析及其护理策略［J］.中华妇幼临床医学杂志(电子版)，2012，8(3):301 －303.

［3］ 吕桂芹，路鸿艳，房 芃.不明原因反复性自然流产89例主动免疫治疗及护理［J］.齐鲁护理杂志，2011，17(25):62 －63.

［4］ 高燕敏，刘微微，汤 敏，等.护理干预对习惯性流产者社会支持状况与焦虑情绪的影响［J］.中国现代医生，2010，48(24):52，118.

［5］ 蔡汝文，严 坤.免疫治疗习惯性流产效果观察及护理［J］.护理实践与研究，2009，6(13):59 －61.