子宫内膜样腺癌患者癌组织白细胞分化抗原147、真核翻译起始因子3h和5A2表达及意义

沈丽华 肖 江 (复旦大学附属中山医院青浦分院产科，上海 201700)

子宫内膜样腺癌是由子宫内膜发生的上皮性恶性肿瘤，通常伴有腺体分化，具有浸润子宫肌壁及远处扩散的潜能〔1〕。肿瘤进展中常表现为多种蛋白异常〔2〕。白细胞分化抗原(CD)147是肿瘤形成过程中产生的一种蛋白，在多种肿瘤中表达，对促进肿瘤发生和进展有一定作用〔3，4〕。真核翻译起始因子(EIF)3h和5A2是EIF家族中最重要的亚基，能特异性识别真核细胞mRNA 5'端的7甲基鸟苷酸的帽结构，同时有效启动mRNA翻译过程，其也可能是mRNA翻译过程中最有效的限速因子〔5，6〕。研究认为二者可能在肿瘤形成过程起明显促进作用〔7，8〕。本文关注子宫内膜样腺癌患者术后组织中 CD147、EIF3h和5A2表达及其相关性。

1 材料和方法

1.1 一般资料 2010年1月至2013年6月我院妇产科行子宫内膜样腺癌根治手术患者142例为观察组，术后组织均经病理医师确诊，年龄52～76〔平均(62.3±5.4)〕岁。经病理学确诊为复杂性增生的子宫内膜组织97例为对照组，年龄51～74〔平均(63.4±5.5)〕岁。经病理学确诊为子宫内膜单纯性增生的组织97例为正常对照组，年龄51～76〔平均(61.2±4.4)〕岁。3组常规资料无明显差别。

1.2 CD147、EIF3h和5A2蛋白表达检测 CD147、EIF3h和5A2蛋白浓缩液均购自Santa Cruz公司，SP试剂盒、DAB显色剂等购自北京博奥森生物工程公司。浓缩液按不同比例稀释后进行预实验，选取最理想的配比浓度用于正式实验。正式实验均采用免疫组化二步法，DAB显色。操作严格按说明书，严格质量控制，减少人为误差。

1.3 CD147、EIF3h和5A2结果判定 CD147以细胞质和(或)细胞膜内出现棕黄色颗粒为阳性反应，EIF3h和5A2以细胞质中出现棕黄色颗粒为阳性反应，每张切片中选择染色较集中的上皮细胞区域(热点区)，选择5个高倍(400倍)视野，计算阳性率平均值，以阳性率≥5%为阳性，以阳性率＜5%为阴性。

1.4 统计学处理 采用SAS6.12软件进行 χ2检验和相关分析。

2 结果

2.1 3组CD147、EIF3h和5A2表达阳性率的比较 CD147、EIF3h和5A2表达在正常对照组、对照组和观察组有增高趋势(P ＜0.000 1)。见表1。

表1 3组CD147、EIF3h和5A2蛋白阳性表达率比较〔n(%)〕

2.2 观察组CD147、EIF3h和5A2蛋白阳性表达率在不同临床特征中的比较 观察组CD147、EIF3h和5A2阳性表达率与肿瘤最大径、肌层浸润深度、淋巴结转移及是否累犯宫颈管密切相关。见表2。

2.3 观察组CD147、EIF3h和5A2表达相关性 观察组EIF3h和5A2(r=0.56，P=0.010 9)表达呈正相关性，其他指标间无相关性。

表2 观察组CD147、EIF3h和EIF5A2蛋白阳性表达率在不同临床特征中比较〔n(%)〕

3 讨论

子宫内膜样腺癌通常起源于子宫体，少数也可起源于子宫下段，大体形态上常表现为增大的子宫腔内可见明显肿块，部分病例表现为子宫内膜弥漫性增厚〔9〕。目前其病变发生机制尚不清楚，但是相关基因和蛋白表达失调是促进肿瘤性病变的重要因素。研究显示翻译起始阶段40 S核糖体与mRNA结合需要一些因子帮助，而由EIF4E、4A和4G组成的起始因子EIF4F复合物能够与mRNA5＇-端帽子结构结合。EIF4F和4B起始因子在mRNA5＇非翻译区解开mRNA的二级结构。与40 S核糖体亚单位相互作用的一些真核翻译起始因子包括EIF3h和5A2，二者能够结合mRNA的5p-末端帽子结构，随后沿着mRNA寻找起始密码子〔10，11〕。EIF3是一个含有10～13不同亚基的大翻译起始复合物。EIF3h和5A2对复合物的功能起关键性作用，因此这些亚基称为核心亚基〔12，13〕。研究表明 EIF3h和5A2可以使Met复合物稳定地结合到40 S核糖体亚基上，并有助于保存这个复合物在60 S核糖体亚单位之上〔14，15〕。当外源性刺激或有丝分裂信号刺激细胞时，mTOR结合EIF3h和5A2复合物，并且使S6K1磷酸化。此种作用可以引起细胞异型增生，同时能诱导肿瘤进展〔16，17〕。CD147最初是作为肿瘤细胞激活邻近的成纤维细胞产生的一种胶原酶而发现的，其基因定位于人染色体19p13.3，编码269个氨基酸。学者〔18〕发现CD147的跨膜区域具有亮氨酸拉链的结构特点。正常情况下，CD147不表达或低表达，在肿瘤性病变中高表达，不仅具有癌基因的特征，还对肿瘤转移有明显促进作用〔19〕。

本实验提示CD147、EIF3h和5A2是促进细胞癌变和恶性转化的重要蛋白。吴继华等〔16〕通过对76例结直肠癌患者EIF3h的表达进行检测，认为EIF3h可能通过促进Ki67增殖起到促进肿瘤发生和进展的作用。而EIF5A2不仅可以促进肿瘤增殖过程，还可以引起肿瘤与间质的转化，减少肿瘤细胞凋亡，加速肿瘤恶变。因此EIF3h和5A2异常表达使肿瘤发展加速。CD147具有调节单羧酸转运蛋白的活性，对肿瘤性的免疫应答、细胞繁殖等生物学过程均有影响，并引起上皮细胞恶性转化。本文提示CD147、EIF3 h和5A2蛋白参与肿瘤的生长、侵袭和淋巴结转移，也证实三者对子宫内膜样腺癌病变进展的促进作用。EIF3h和5A2具有正向协同作用，机制可能与二者同源有一定关系，但是EIF3h和5A2对肿瘤细胞增殖和血管生成均有影响，因此二者的协同作用也可能与肿瘤细胞的失控性增殖和血管生成有关〔20，21〕，即通过增殖活性和促进血管生成将EIF3h和5A2联系起来，共同促进肿瘤进展。但是其具体调节通路需要更多实验证实。

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