血清HBeAg与HBV—DNA的相关性探讨

马建华

[摘要] 目的 探讨血清HBeAg与HBV-DNA的相关性，为临床诊治HBV相关疾病提供参考依据。 方法 选取本院收治的820例乙型肝炎病毒感染患者作为研究对象，分为HBeAg（+）组（n=239）和HBeAg（-）组（n=581），测定两组的血清标志物和HBV-DNA。 结果 HBeAg（+）组的血清HBV DNA阳性率显著高于HBeAg（-）组（χ2=224.548，P<0.01）；血清HBeAg的S/CO值与HBV-DNA对数值呈正相关（r=0.8820，P<0.01）。 结论 HBeAg与HBV-DNA呈正相关性，但两者不能相互代替。

[关键词] 乙型肝炎病毒；脱氧核糖核酸；乙型肝炎e抗原；血清标志物

[中图分类号] R446.11+9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（a）-0098-02

慢性乙型肝炎是危害人类健康的重大传染性疾病之一，其病原体为乙型肝炎病毒（HBV），大约有20%的慢性乙型肝炎患者发展为肝硬化，部分感染者可进一步进展为肝细胞癌[1]，乙肝病毒e抗原（HBeAg）是反映病毒复制或乙型肝炎传染性的传统血清学标志物。由于病毒变异、机体自身和环境的变化，HBeAg阴性的乙型肝炎患者呈逐年增加趋势，而且部分HBeAg阴性的HBV携带者体内病毒处于活跃状态[2]。传统观念容易导致临床忽略HBeAg阴性的慢性乙型肝炎的及时诊断和治疗，从而耽误病情，延误最佳治疗时机。随着分子生物学诊断技术的发展及其在实验室中的广泛应用，HBV-DNA已被认为是反映HBV复制或活动性的重要指标[3-4]。本研究探讨了血清HBeAg与HBV-DNA的相关性，为临床HBV感染相关疾病的诊断和治疗提供实验室依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有血清标本均来自2012年1月～2014年6月本院门诊或住院的820例HBV感染患者。所有入选患者的血清HBsAg为阳性（+），其中男性430例，女性390例，平均年龄为（35.9±16.2）岁。根据HBeAg检测结果分为HBeAg（+）组和HBeAg（-）组，HBeAg（+）组239例，包括男性128例，女性111例，平均年龄为（35.7±16.3）岁。HBeAg（-）组581例，包括男性302例，女性279例，平均年龄为（36.1±15.9）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均为初诊，未经过任何抗病毒治疗，且其他感染性疾病病原体（HAV IgM、HCV IgG、HEV IgM、HIV IgG、梅毒IgG等）检测为阴性。

1.2 仪器与试剂

TECAN Infinite F50型酶标分析仪购自北京科美生物技术有限公司，QIAGEN Rotor-Gene Q型实时荧光定量PCR仪购自沈阳碧海洋医药有限公司，乙肝血清标志物试剂盒购自沈阳惠民生物工程有限公司，HBV-DNA 荧光定量检测试剂盒购自沈阳碧海洋医药有限公司，严格按照试剂盒说明书操作和判读结果。

1.3 方法

HBsAg、HBeAg 检测采用ELISA 双抗体夹心法，结果判定以S/CO≥1.0为阳性；HBsAb检测采用ELISA双抗原夹心法，以S/CO≥1.0为阳性；HBeAb 以及HBcAb采用ELISA竞争法，以S/CO<1.0为阳性；HBV-DNA≥1.0×103拷贝/ml为阳性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，HBeAg和HBV-DNA的相关性采用Excel软件分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组乙肝感染模式中HBV-DNA阳性率的比较

HBeAg（+）组的乙肝感染模式血清HBV-DNA阳性率为90.8%（217/239），显著高于HBeAg（-）组的33.2%（193/581），差异有统计学意义（χ2=224.548，P<0.01）。

2.2 HBeAg与HBV-DNA检测结果的相关性分析

以HBeAg的S/CO值为横坐标，以HBV-DNA拷贝数/ml的对数值作为纵坐标，计算两者的相关系数（r= 0.8820），通过查r界值表，P<0.01，提示血清HBeAg与HBV-DNA呈正相关关系。

3 讨论

乙肝血清标志物一般包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 5项指标，俗称乙肝“两对半”，是判断HBV是否感染及感染模式的重要实验室标志物。通常乙肝血清标志物采用酶联免疫吸附测定法做定性检测，由于其检测成本低、方法操作简便，在各级医疗机构临床中广泛应用[5]。HBeAg作为乙肝传染性的判断指标，具有一定的参考价值[6]，但是越来越多的文献提示 HBeAg（+）并不能代表HBV处于复制活跃状态，HBeAg（-）也不能代表HBV不处于复制状态[7-8]。本研究结果显示，HBeAg（+）组的乙肝感染模式血清HBV-DNA阳性率显著高于HBeAg（-）组，提示HBeAg与HBV-DNA存在一定的正相关性，HBeAg在反映HBV复制方面具有一定的提示或预测价值，这与相关文献报道相符[9-11]。581例HBeAg（-）HBV感染者中，有193例（33.2%）HBV DNA检测结果为阳性，提示HBV-DNA在反映病毒复制方面比HBeAg更具有直接性和灵敏性。此外，血清HBeAg的S/CO值与HBV-DNA病毒载量的对数值具有正相关关系（r=0.8820），但并非完全一致，提示这两项指标在反映HBV感染方面各有其价值，不能相互代替。

综上所述，对于未知机体是否感染HBV的患者可先做HBV血清标志物检测，而对于已知HBV感染患者或正在接受治疗的患者，应联合检测HBV血清标志物和HBV-DNA，这对于HBV感染相关疾病的诊治将会有更大的临床价值。

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（收稿日期：2014-08-18 本文编辑：祁海文）

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（收稿日期：2014-08-18 本文编辑：祁海文）

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（收稿日期：2014-08-18 本文编辑：祁海文）