糖化血红蛋白、糖化白蛋白及空腹血糖在糖尿病诊断中的价值

徐玖飞 王 静

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种临床常见的内分泌疾病，其患病率日益增高。我国DM 患患者数已达9200 万，居世界首位，同时还有糖尿病前期患者1.48 亿［1］。2008 年，美国就有约30%的糖尿病患者(约620 万人)被漏诊。超过25%的新诊断糖尿病患者已经患有糖尿病视网膜病变或出现微量白蛋白尿，这意味着患者在糖尿病发病和确诊之间被忽视了7 年［2］。因此，如何灵敏又准确地筛查出DM 患者对其诊治至关重要。

目前与DM 相关的实验室指标主要包括糖化血红蛋白、血清糖化白蛋白及空腹血糖，它们对DM 的辅助诊断具有较大的意义。糖尿病治疗的主要目的是维持糖尿病患者血糖值在正常或接近正常的水平。但由于血中葡萄糖含量极不稳定，易受饮食、药物、情绪等诸多因素影响［3］。血清糖化白蛋白(GA)是血浆葡萄糖分子中的羰基与白蛋白分子末端的自由氨基发生非酶促糖基化反应，形成不稳定的中间产物醛亚胺，再经醛亚胺分子结构的重排从而形成的高分子稳定酮胺结构非酶促糖基化反应结合的产物，反映近2～3 周的平均血糖浓度;HbA1c 的检测方法和标准化正逐步完善，世界卫生组织(WHO)和ADA［4，5］提出将HbA1c 作为诊断DM 的标准糖尿病的标准。本文将对HbA1c、GA 及FPG 在DM 诊断上的价值进行探讨。

1.材料与方法

1.1 材料 选取浙江省台州医院2010 年1 月1 日～2013 年12 月31 日同时检测HbA1c、GA 及FPG 的所有人群的相关结果数据，排除糖尿病非初诊病例，最后入选505 例，男性288 例，女性217 例，年龄10～89 岁。按照2010 年美国糖尿病协会提出的糖尿病诊断标准将入选人群分为DM 组和非DM 组，其中DM 组349 例，非DM 组156 例。

1.2 糖尿病诊断标准 按照2010 年美国糖尿病协会提出的糖尿病诊断标准［6］，即:①有糖尿病症状，并且任意血糖≥11.1mmol/L。②空腹血糖≥7.0mmol/L。③糖耐量试验(OGTT)2 小时血糖≥11.1mmol/L。OGTT 按世界卫生组织的要求进行。符合上述标准之一的患者，在另一天重复上述检查，若仍符合三条标准之一者即诊断为糖尿病。

1.3 仪器与数据 HbA1c 使用希斯美康HLC-723 G7 全自动糖化血红蛋白分析仪及其配套试剂进行检测，GA 采用日本Asahi Kasei 公司生产Lucica 液态化学酶试剂(含GA 试剂及Alb 试剂)于HITACHI 7600-110 全自动生化分析仪检测，FPG 使用HITACHI 7600-110 全自动生化分析仪进行检测。

1.4 统计学方法 运用SPSS 19.0 统计学软件对数据进行分析。HbA1c、GA 及FPG 浓度均为连续性计量资料，均以表示;DM 组及非DM 组组间各指标比较采用t 检验;性别构成比比较采用卡方检验;HbA1c、GA 及FPG3 种指标诊断DM 的cut-off 值、AUC、灵敏度及特异性通过建立ROC 曲线获得。

2.结果

2.1 DM 组及非DM 组的基本情况 如表1 所示，两组间HbA1c、GA 及FPG 3 种指标水平均存在统计学差异(P ＜0.05)。

表1 DM 组及非DM 组的基本情况表()

表1 DM 组及非DM 组的基本情况表()

2.2 HbA1c、GA 及FPG 3 种指标诊断DM 的ROC 曲线如图1 所示，HbA1c 诊断DM 的cut-off 值为6.85%，AUC 为0.911(P=0.000)，灵敏度为84.2%、特异性为96.2%;GA 诊断DM 的cut-off 值 为17.5mmol/L，AUC 为0.881 (P=0.000)，灵敏度为71.6%、特异性为93.6%;FPG 诊断DM 的cut-off 值为7.52mmol/L，AUC 为0.836(P=0.000)，灵敏度为70.2%、特异性为82.1%。

图1 HbA1c、GA 及FPG 3 种指标诊断DM 的ROC 曲线

2.3 HbA1c、GA 及FPG 3 种指标联合诊断DM 以HbA1c ＞6.85%、GA ＞17.5mmol/L 及FPG ＞7.52mmol/L 联合诊断DM(满足1 项即为阳性)的灵敏度为91.1%，特异性为76.3%。

3.讨论

近年来，糖尿病的发病率随着生活水平的提高逐年升高。诊断DM 的工具除了典型的临床症状外，还包括空腹血糖、OGTT、HbA1c 及GA 等一系列实验室指标［7］。实验室指标的检测只需采集静脉血，过程简便且给患者带来的痛苦较小。因此，如何利用DM 相关的实验室指标对DM 进行诊断及其诊断效能的探讨对DM 患者具有积极意义。

本研究得出DM 组与非DM 组的HbA1c、GA 及FPG 3 种指标的平均水平均存在统计学差异。DM 组患者的3 种指标水平较高，与DM 患者高血糖的临床特点一致。那么，可否用HbA1c、GA 及FPG 这3 种指标来诊断DM 呢?本文进而进行ROC 曲线的绘制来进行进一步研究。

三种指标用于诊断DM 的AUC 值均较高，且P 值均小于0.05，具有统计学意义，说明3 种指标对DM 的诊断有意义，且诊断效能较高，与其他研究一致［8］。其中HbA1c 单独诊断DM 的AUC 值、灵敏度和特异性均为三者最高，为首选指标。GA 单独诊断DM 具有较好的特异性，因此对于某些血红蛋白含量较低的怀疑DM 的患者，可以考虑检测GA 值来支持诊断。国际上公认可以FPG ＞7.0mmol/L 作为DM 诊断标准，而本文得出的结果中FPG 诊断DM 的cut-off 值为7.52mmol/L，可能与地域和研究人群的差异有关。有研究认为［9］由于FPG 影响因素较多，如饮食、应激状态等，其单独诊断DM 的效能较低，而本文的结果中虽然FPG 在3 种指标中单独诊断DM 的效能最低，但与其他研究相比较高［10］，可能是由于本文所收集的病例空腹血糖标本采样时各种混杂因素控制得较好。

以 HbA1c ＞6.85%、GA ＞17.5mmol/L 及 FPG ＞7.52mmol/L 联合诊断DM(满足1 项即为阳性)的灵敏度为91.1%，特异性为76.3%。灵敏度比3 种指标单独诊断时都高，而特异性有所降低，这是因为本文所采取的联合诊断的方式为串联法。因此，当想将HbA1c、GA 及FPG 用作DM 患者的筛查指标时，可以用3 种指标进行串联联合检测，以提高灵敏度。

由于同时检测HbA1c、GA 及FPG 的健康体检者较少，且本文是回顾性收集数据进行研究，因此所选用的对照组为非DM 组，而非DM 组中包括一些其他疾病的患者，存在一定的干扰性和局限性，日后应进一步收集标本进行病例对照研究进行验证。

1 YangW，h J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362:1090 -1101.

2 Saudek CD，Herman WH，Sacks DB，Bergenstal RM，Edelman D，Davidson MB.A new look at screening and diagnosing diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2008，93(7):2447 -2453.

3 Takahashi S，Uchino H，Shimizu T，et al.Comparison of glycated albumin (GA)and glycated hemoglobin (HbA1c)in type 2 diabetic patients:usefulness of GA for evaluation of short-term changes in glycemic control［J］.Endocrine Journal，2007，54:139 -144.

4 American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2010，33(Suppl 1):S62 -S69.

5 World Health Organization.Use of glycated haemoglobin (HbA1c)in diagnosis of diabetes mellitus:abbreviated report of a WHO consultation，2011.

6 American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2010［J］.Diabetes Care，2010，33(Suppl 1):S11 -S61.

7 Sacks D B，Arnold M，Bakris G L，et al.Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and management of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2011，34(6):e61 -e99.

8 Yang C，Li H，Wang Z，et al.Glycated albumin is a potential diagnostic tool for diabetes mellitus［J］.Clinical Medicine，2012，12 (6):568 -571.

9 Kumpatla S，Aravindalochanan V，Rajan R，et al.Evaluation of performance of A1c and FPG tests for screening newly diagnosed diabetes defined by an OGTT among tuberculosis patients—A study from India［J］.Diabetes research and clinical practice，2013，102(1):60 -64.

10 杨静，孙林，孟志民，等.糖化白蛋白临床诊断切点的选择和评估［J］.中华检验医学杂志，2013，36(12):1120 -1125.