派特灵治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的临床观察

宋志琴，王蔼明

派特灵治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的临床观察

宋志琴，王蔼明

目的探讨派特灵治疗宫颈人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染的临床疗效。方法采用病例对照研究方法，选取2010年5月—2012年12月在海军总医院妇产科门诊就诊的宫颈高危型HPV DNA阳性患者253例，随机分为治疗组128例采用派特灵治疗、对照组125例仅进行观察未进行治疗。2组均于3、6、9个月及12个月后进行高危型HPV DNA检测复查，比较2组HPV DNA的转阴情况。结果应用派特灵治疗3个月后，治疗组在3、6、9个月的HPV转阴率分别为73.43%、80.46%、85.16%，明显高于对照组(P＜0.05)。2组在单一感染率、混合感染率及再感染率上差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论派特灵治疗宫颈高危型HPV感染有较好的临床疗效，可明显缩短HPV感染的转阴时间，为临床处理提供了一个新的治疗方法。

人乳头瘤病毒；派特灵；感染；疗效

持续高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是导致宫颈癌前病变和宫颈癌的主要原因[1]。近年来，随着宫颈癌发病率的逐年上升，且趋于年轻化，临床上没有较好的治疗方法。寻找一种疗效好、不良反应小的治疗方法是当务之急。为此，海军总医院妇产科门诊于2010年5月—2012年12月采用中国科学院研制的纯中药制剂派特灵对128例宫颈高危型HPV感染者进行治疗，取得了较满意的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2010年5月—2012年12月在海军总医院妇产科门诊就诊的宫颈高危型HPV DNA阳性患者，共253例，随机分为治疗组128例采用派特灵治疗、对照组125例仅进行观察未进行治疗，所有患者知情同意。2组均于3、6、9个月及12个月后进行高危型HPV DNA检测复查，比较2组HPV DNA的转阴情况。所有患者宫颈液基细胞学新柏氏液基细胞学技术筛查为阴性。2组在年龄构成、孕产次上差异均无统计意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗治疗组采用派特灵(中国科学院北京派特博恩生物技术开发有限公司)治疗，于月经干净第3天由固定一名妇科医生用带尾线的消毒棉球，蘸取派特灵药液1～2 mL，敷于宫颈处，约5 h后由患者自行取出，1/d，分别于月经干净后第3、4、5、6、10、11、12、13、17、18、19、20天共上药12次，用药结束3个月后进行定期复查。

1.2.2 诊断标准收集患者宫颈(管)分泌物，采用凯普公司HPV DNA分型检测方法，检测21种HPV亚型，包括HPV DNA 6、HPV DNA 11、HPV DNA 16、HPV DNA 18、HPV DNA 31、HPV DNA 33、HPV DNA 35、HPV DNA 39、HPV DNA 42、HPV DNA 43、HPV DNA 44、HPV DNA 45、HPV DNA 51、HPV DNA 52、HPV DNA 53、HPV DNA 56、HPV DNA 58、HPV DNA 59、HPV DNA 66、HPV DNA 68、HPV DNA CP8304，其中任何一种HPV DNA阳性者为单一感染，2种及以上HPV DNA亚型阳性者为混合感染。

1.2.3 随访治疗后3、6、9个月及12个月分别复查HPV DNA，了解原感染HPV亚型是否持续存在以及有无再次感染其他HPV亚型。

1.2.4 疗效判定标准复查HPV DNA阴性视为治疗有效；复查HPV DNA仍阳性，但为不同于前次的HPV类型，为再次感染，也视为治疗有效。某个月有效率为至该月复查累积有效率，即包含前次或前几次复查转阴例数。

1.3 统计学处理应用SPSS 13.0软件，组间率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2组在治疗前单一感染率、混合感染率及治疗后再感染率差异无统计学意义(表1)。治疗组中，3个月后复查有94人转阴(73.43%)；在未转阴的34人中，其中排在前3位的分别为HPV DNA 52阳性13例(38.24%)、HPV DNA 33阳性8例(23.53%)和HPV DNA 16阳性7例(20.59%)。对照组中，3个月后复查有42人转阴(33.60%)；在未转阴的83人中，其中排在前3位的分别为HPV DNA 16阳性24例(28.92%)、HPV DNA 52阳性19例(22.89%)和HPV DNA 33阳性15例(18.07%)。2组3、6、9、12个月HPV DNA感染转阴率见表1。

表1 2组HPV DNA感染率和转阴率[n(%)]

3 讨论

3.1 宫颈高危型HPV感染的途径与转归HPV是一类具有严格宿主和组织特异性的病毒，主要通过有破损或微创的宫颈上皮或黏膜，感染复层鳞状上皮的基底层细胞，使细胞向侧面分裂增殖，同时激活并开始复制，组装成病毒颗粒，感染其他细胞群体，从而引起感染部位的病变。目前已知的HPV亚型有150多种，可分为低危型和高危型，高危型HPV嗜宫颈，且不同的HPV亚型其致病力不同[2]。其感染途径有:①主要通过不洁的性生活感染，发病情况与患者的男性伴侣数量密切相关；②可通过接触患者的病变部位和分泌物感染；③母婴垂直传播。感染HPV的患者，一般有3种转归，即消退、持续、进展，与病毒的侵袭力和患者个体的免疫状态相关[3]。当免疫力减退或病毒侵袭力较强时，感染的上皮细胞可独立进行非宿主细胞周期依赖性复制，产生大量的子代病毒，引起上皮细胞的不典型增生甚至癌变。另外，HPV感染还与免疫逃逸密切相关[4]。当HPV感染机体后，不伴有炎症反应，HPV的衣壳蛋白虽然具有免疫原性，但在感染过程中不能有效地提高免疫系统，且HPV复制周期较长，常需数周到数月，病毒可以长时间逃逸免疫系统的监视，因此HPV引起的免疫逃逸有助于致癌作用的发生。

3.2 派特灵的药理作用机制派特灵是一种纯中药制剂，主要成分为鸦胆子油、大青叶、苦参、蛇床子、五倍子，可通过细胞毒性作用抑制瘤体细胞的增殖，引起瘤体坏死脱落。其中，鸦胆子油有剥脱作用，能增强对瘤体的破坏，在破坏瘤体的同时对细胞内生存的HPV病原体也起到清除和抑制增殖的作用。另外，大青叶还具有广谱抗菌及抗病毒作用。

目前全球HPV感染人数呈逐年增多趋势，虽绝大多数感染者可在0.5～2年的时间内消退，但仍有一部分患者呈持续感染或病变进展为宫颈癌前病变甚至宫颈癌。目前，由于没有一种针对高危型HPV感染的抗病毒药物或治疗方法，临床上对于高危型HPV感染者的处理，往往让患者进行定期复查。但临床中发现，相当多的HPV感染者在等待自然转阴的时间里常处于焦虑、恐慌状态。一方面会选择手术等过度治疗方式；另一方面由于免疫功能的下降，且未进行定期复查，从而延缓了HPV DNA的转阴时间甚至加速了病情的进展。

通过对派特灵药理作用的分析，认为其广谱的抗菌和抗病毒作用，对HPV病毒的清除应有较好的治疗作用，故作者将派特灵应用于高危型HPV感染者的治疗，旨在为临床寻求多一种治疗方法。

3.3 派特灵对宫颈高危型HPV感染的治疗作用本研究中，应用派特灵治疗高危型HPV感染，3个月后转阴率为73.43%，远高于对照组3个月的自然转阴率33.60%(P＜0.01)；且6个月及9个月后复查治疗组HPV DNA转阴率也高于对照组(P＜0.05)。同时治疗组和对照组治疗前在HPV单一感染及混合感染上分别为58.59%和61.60%、41.41%和38.40%，2组比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，表明局部应用派特灵治疗宫颈高危型HPV感染，可明显缩短HPV感染的转阴时间。

本研究证实应用派特灵治疗宫颈高危型HPV，可加速机体清除HPV感染，在短期内明显超过HPV自然转阴率，且经过1年随访，未发现不良反应，表明局部应用派特灵治疗宫颈HPV感染，可明显缩短HPV感染的转阴时间。在目前临床治疗宫颈高危型HPV感染尚无良方的情况下，派特灵的应用无疑为临床提供了一种较好的治疗方法，经临床观察有效、方便、安全，值得临床推广应用。

[1]Ault KA.Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections in the female genital tract[J].Infect Dis Obstet Gynecol，2006，2006 Suppl:40470.

[2]Stoler MH.Human papillomaviruses and cervical neoplasia: a model for carcinogenesis[J].Int J Gynecol Pathol，2000，19(1):16-28.

[3]Pett MR，Herdman MT，Palmer RD，et al.Selection of cervical keratinocytes containing integrated HPV16 associates with episome loss and an endogenous antiviral response [J].Proc Natl Acad Sci USA，2006，103(10):3822-3827.

[4]宫辉，顾平清，刘柱，等.人乳头瘤病毒致宫颈癌细胞免疫逃逸机制探讨「J」.实用老年医学，2010，24(1):40-42.

The efficacy of paiteling on treatment of human papillomavirus infection

SONG Zhiqin，WANG Aiming
(Department of Obstetrics and Gynecology，Navy General Hospital，Beijing 100048，China)

ObjectiveTo explore the treatment efficacy of paiteling on human papillomavirus (HPV)infection.MethodsFrom May 2010 to December 2012 a case-control study was carried out in the department of obstetrics and gynecology，Navy General Hospital of PLA.253 HPV DNA positive patients were classified into 2 groups randomly.In the experimental group，paiteling was used and in the control group，only observation without any treatment.All patients had HPV tested 3/ 6/9/12 months later.ResultsAfter 3/6/9 months，the HPV negative conversion rate in the experimental group was 73.43%，80.46%，85.16%respectively，which was significantly higher than in the control group(P＜0.05).There was no significant difference in single infection，mixed infection and reinfection rate between two groups(P＞0.05).ConclusionPai teling is effective and safe on eliminating HPV infection.It provides a new srtategy for clinical management.

Human papillomavirus(HPV)；Paiteling；Infection；Efficacy

R737.33

B

2095-3097(2015)05-0300-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.05.013

2014-12-24 本文编辑:冯 博)

100048北京，海军总医院妇产科(宋志琴，王蔼明)

王蔼明，E-mail:one_army＠sina.com