57例恶性肿瘤合并带状疱疹的回顾性分析

王恩文，王东林，马惠文，田 玲，王思雄，王 婷

(重庆市肿瘤研究所肿瘤内科 430030)

论著·临床研究

57例恶性肿瘤合并带状疱疹的回顾性分析

王恩文，王东林，马惠文△，田 玲，王思雄，王 婷

(重庆市肿瘤研究所肿瘤内科 430030)

目的分析恶性肿瘤合并带状疱疹的临床特点。方法回顾性分析2003年9月至2014年11月在该院住院的恶性肿瘤合并带状疱疹57例患者的抗肿瘤治疗史及带状疱疹的临床特点。结果大多数患者年龄在60岁以上，手术及放化疗后2年内带状疱疹发病率高，带状疱疹发病部位以胸背部最多见。结论老年、手术、放化疗等抗肿瘤治疗，机体营养状态差等因素加重或促进带状疱疹的发生。

恶性肿瘤；带状疱疹；手术；放疗；化疗；回顾性分析

恶性肿瘤及带状疱疹的发生与机体免疫状态有密切关系。手术、使用细胞毒药物(化疗药物)、大剂量使用皮质类固醇激素、放疗等抗肿瘤治疗的恶性肿瘤患者，其带状疱疹的发病风险增加。既往有关恶性肿瘤住院患者合并带状疱疹的文献报道较少，本研究就2003年9月至2014年11月在重庆市肿瘤医院住院的恶性肿瘤合并带状疱疹的患者进行回顾性分析，总结恶性肿瘤病理类型、带状疱疹临床表现，手术史、化疗史、放疗史，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2003年9月至2014年11月在重庆市肿瘤医院住院的恶性肿瘤合并带状疱疹的患者57例，其中1例患者在带状疱疹2年后诊断为恶性肿瘤。本研究侧重于分析其余56例患者。带状疱疹发病前患者可有倦怠、乏力、食欲不振、低热、局部疼痛等症状。临床多表现为沿单侧神经节分布的红斑、丘疹、水疱，少数患者为血疱、溃疡、局部淋巴结肿大。57例中，最小发病年龄29岁，最大发病年龄86岁，60岁以上为31例。其中男31例，平均年龄(63.55±10.17)岁。女26例，平均年龄(56.31±12.80)岁。男女平均年龄(60.25±11.91)岁。血液系统恶性肿瘤合并带状疱疹者以男性为主，占80%。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 包括患者住院号、性别、年龄、带状疱疹发病月份、手术史、化疗史、放疗史、恶性肿瘤病程、带状疱疹病程、带状疱疹临床表现、红细胞、白细胞、中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞水平，部分患者肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)水平等。

1.2.2 治疗方法 治疗为抗病毒、营养神经、止痛，外擦药物、中医针灸等手段。带状疱疹病程1～4周，多为2～3周。

1.2.3 诊断标准 恶性肿瘤患者均有病理学依据，带状疱疹诊断标准依据文献[1]。

2 结 果

2.1 皮损部位 胸背部25例(左侧13例，右侧12例)，腋下、上肢10例(左侧5例，右侧5例)。腰部、下腹部8例(左侧5例，右侧3例)。头面部6例(左侧2例，右侧4例)。右臀部、右下肢3例，骶尾部2例，其他部位3例。57例中10例血液系统恶性肿瘤患者，带状疱疹均在胸背部发病。

2.2 恶性肿瘤病程为20 d至10年 诊断恶性肿瘤1个月内发生带状疱疹4例，1～3个月发生带状疱疹8例，4～6个月发病5例，7个月至1年12例，1～2年发病14例，2～3年6例，3年以上7例(图1)。1例患者在带状疱疹发生后2年诊断宫颈鳞癌。1例肺癌患者在住院期间出现肺部细菌感染，发生带状疱疹后1个月内因呼吸衰竭死亡。

图1 恶性肿瘤伴发带状疱疹时恶性肿瘤的病程

2.3 带状疱疹发病月份 1～3月9例，4～6月17例，7～9月18例，10～12月13例(图2)。

2.4 恶性肿瘤病理类型 血液系统恶性肿瘤10例。实体瘤47例：肺癌18例(肺腺癌6例，肺鳞癌6例，小细胞肺癌2例，其他病理类型肺癌4例)。乳腺癌 10例，结直肠癌7例，食管癌2例，脑胶质瘤2例，鼻咽癌、子宫内膜癌、宫颈鳞癌、卵巢癌、恶性胸膜间皮瘤、颈部转移癌、皮肤鳞癌、口底鳞癌各1例。

图2 带状疱疹发病月份

2.5 恶性肿瘤手术史 有恶性肿瘤手术史24例，占42.86%。术后1个月内发生带状疱疹1例。术后1～3个月发生带状疱疹6例，术后4～6个月发生2例，术后7个月至1年3例，术后1年以上12例(最长为直肠患者术后10年发生带状疱疹)。

2.6 有化疗史者47例，占83.93%。其中包括9例血液系统恶性肿瘤。化疗方案主要有CHOP、TP、DP、CMF、TAC、ABVD等。

2.6.1 化疗史 带状疱疹发病前化疗周期数 化疗1个周期后发生带状疱疹9例，化疗2个周期后发生带状疱疹7例，化疗3～4个周期后发生14例，化疗5～6个周期后发生8例，总化疗7个周期及以上者发生带状疱疹9例。

2.6.2 化疗后发生带状疱疹间隔时间 带状疱疹最早发生在化疗第2天，最晚发生在化疗10年后。化疗后1个月内发生带状疱疹14例，其中5例为血液系统恶性肿瘤使用CHOP方案后。化疗后1～3个月发生带状疱疹6例，化疗后4～6个月发生7例，化疗后7个月至1年发生9例，化疗后1年以上发生14例。

图3 化疗后发生带状疱疹的间隔时间

2.7 放疗史 有放疗史者17例，占30.36%。其中3例为血液系统恶性肿瘤。3例血液系统恶性肿瘤患者均在放疗后1个月内发生带状疱疹(其中1例在放疗过程中发病)。17例中2例在放疗过程中发生带状疱疹。放疗结束后1个月内发生带状疱疹5例，放疗后2～6个月发生6例，放疗后7个月至1年1例，放疗后1年以上4例，最长发生在放疗结束33个月。2例患者发病部位与放疗部位一致。

2.8 其他 56例患者贫血22例，占39.29%。白细胞减少8例，占14.29%。单核细胞下降14例，占25.00%；升高6例，占10.71%。淋巴细胞下降17例，占30.36%；升高3例，占5.36%。15例检查细胞免疫功能，其中11例细胞免疫功能异常，占73.33%，主要表现为免疫细胞不同程度下降。20例患者检查肿瘤标志物CEA，其中11例升高，占55.00%。52例检查清蛋白，16例清蛋白低，占30.77%。1例带状疱疹患者再发带状疱疹1次。部分患者采用内分泌治疗、分子靶向治疗、生物免疫治疗、中医中药等抗肿瘤治疗，因病例数较少，本研究未详细分析。

3 讨 论

恶性肿瘤多见于中老年人，容易伴发带状疱疹、皮肌炎等皮肤病。化疗药物，各种细胞毒药物，皮质类固醇激素，如CHOP方案中大剂量的地塞米松，TP、DP等方案化疗前后地塞米松预处理等，均增加带状疱疹发病风险。一般非肿瘤住院患者中，带状疱疹的发病率为0.22%，恶性淋巴瘤的住院患者发病率为9.00%，白血病为2.00%，其他恶性肿瘤为0.46%，接受大剂量放疗和化疗的骨髓移植者高达50%以上[2]。另有报道住院恶性肿瘤带状疱疹发生率为0.78%[3]。放疗患者5.19%发生带状疱疹[4]。也有报道恶性肿瘤患者放化疗前后带状疱疹发病率为2.56%，其发病与患者营养状况密切相关[5]。Kim等[6]报道恶性肿瘤合并带状疱疹发病年龄为30.1～83.0岁，中位发病年龄为60.8岁，12.0%患者为恶性肿瘤根治术后辅助化疗后发病，15.2%例为非小细胞肺癌，10.9%为乳腺癌，59.8%为一线化疗后发生，16.3%为三线化疗后发生。本研究发现，患者多为60岁以上老年人，40.35%为Ⅳ期恶性肿瘤患者，绝大多数患者有化疗、手术及放疗等抗肿瘤治疗史，大部分患者有不同程度的低蛋白血症、贫血、白细胞下降、淋巴细胞下降、单核细胞下降，营养状态欠佳。上诉因素均导致患者免疫功能下降,促进带状疱疹的发生。

本研究发现，血液系统恶性肿瘤合并带状疱疹以男性为主，占80%。Tran等[7]研究发现，血液系统恶性肿瘤合并带状疱疹的比例比实体瘤合并带状疱疹高，多变量分析提示血液系统恶性肿瘤中的高龄、男性患者更易发生带状疱疹，分期越晚的实体瘤患者更易发生带状疱疹。血液系统恶性肿瘤患者在放化疗时更容易、更早发生带状疱疹。这可能和血液系统恶性肿瘤化疗方案本身含有大剂量皮质类固醇激素有关，也可能和血液系统恶性肿瘤多以根治性化疗为主，其化疗比姑息性化疗频、密有关。Habel等[8]的研究发现，血液系统恶性肿瘤带状疱疹的年发病率为3.1%，实体瘤带状疱疹的年发病率为1.2%。血液系统恶性肿瘤带状疱疹发病风险比普通人群高4.8倍，实体瘤患者带状疱疹发病风险比普通人群高1.9倍。有学者推荐在高危非霍奇金淋巴瘤化疗患者中小剂量使用阿昔洛韦预防带状疱疹的发生[9]。另一项回顾性研究发现[10]：每天预防性口服小剂量阿昔洛韦200 mg，使接受硼替佐米治疗的多发性骨髓瘤患者带状疱疹的发病率下降。研究发现：大剂量皮质类固醇激素、中性粒细胞减少，未使用阿昔洛韦预防性治疗的淋巴瘤化疗患者疱疹病毒感染风险增加[11]。提示在老年男性血液系统恶性肿瘤采用皮质类固醇激素化疗的患者，必要时可试用小剂量阿昔洛韦预防带状疱疹的发生。实体瘤患者目前尚无预防性使用阿昔洛韦的相关报道。

带状疱疹及皮肌炎等皮肤病可视为老年患者恶性肿瘤发病前可疑信号。18岁以上的患者，不论男女，带状疱疹发后生恶性肿瘤的风险增加，尤其在初次诊断带状疱疹后180 d内恶性肿瘤发病风险最高[12]。研究发现[13]，带状疱疹诊断1年内恶性肿瘤的发病率为1.58%，1～2年发病率为1.30%，2～3年发病率为1.10%，3～4年为1.02%。在初次诊断带状疱疹的2年内，恶性肿瘤，尤其是肺癌的发病风险高。研究发现[14]，前期发生带状疱疹是淋巴瘤发病的独立危险因素。另有报道，带状疱疹后恶性肿瘤的发病率为2.42%，中位发病时间为815 d[15]。本研究亦发现1例诊断带状疱疹后2年诊断诊断宫颈鳞癌的患者。提示在中老年带状疱疹患者中应重视恶性肿瘤的筛查。

恶性肿瘤晚期，患者肿瘤负荷大，免疫力较低，接受放、化疗等抗肿瘤治疗，进一步使免疫功能不同程度受到抑制，容易诱发带状疱疹或加重带状疱疹病情。由于本研究患者均为住院患者,带状疱疹发病后能及时得到诊治,有效地缩短了病程、减轻了患者的痛苦，故后遗神经痛及泛发性带状疱疹较少见。对恶性肿瘤患者应加强营养，增强免疫力，在接受手术、放化疗等抗肿瘤治疗时应警惕带状疱疹等感染性疾病的发生，以便及时诊断、治疗，缩短病程，减轻痛苦，提高生活质量，不影响放化疗等抗肿瘤治疗进程，从根本上有效控制恶性肿瘤，延长生存期。对非恶性肿瘤的中老年患者，在发生带状疱疹时应警惕恶性肿瘤的发生，注意恶性肿瘤的筛查，以利于恶性肿瘤早发现，早诊断、早治疗。

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Retrospective analysis on 57 cases of malignant tumor complicating herpes zoster

WangEnwen,WangDonglin，MaHuiwen△,TianLing，WangSixiong,WangTing

(DepartmentofOncology,ChongqingMunicipalTumorResearchInstitute,Chongqing,400030,China)

ObjectiveTo analyze the clinical characteristics of malignant tumor complicating herpes zoster.MethodsFifty-seven cases of malignant tumor complicating herpes zoster in our hospital from September 2003 to November 2014 were performed the retrospective analysis on the anti-tumor treatment history and the clinical characteristics of herpes zoster.ResultsMost of the cases were over 60 years old.Herpes zoster had the high incidence rate within 2 years of operation and radiochemotherapy.The onset sites of herpes zoster were most commonly in the chest and back.ConclusionThe factors of advanced age,surgery,radiochemotherapy,poor nutritional status,etc.aggravate or promote the occurrence of herpes zoster in the patients with malignant tumor.

malignant tumor;herpes zoster;surgery;radiotherapy;chemotherapy;retrospective analysis

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.26.018

王恩文(1979-)，硕士，主治医师，主要从事肿瘤方面的研究。△

，E-mail:86091062@qq.com。

R730.6

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1671-8348(2015)26-3655-03

2015-04-08

2015-06-08)