雌孕激素联合心理疏导治疗卵巢早衰的效果

余 芳 姜 涛 赵晶晶

辽宁电力中心医院妇产科，辽宁沈阳 110005

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是指年龄在40 岁以下的妇女出现烦躁失眠、精神抑郁、心悸多汗、面部潮红、阴道干涩、性器官和乳房萎缩、月经失调甚至继发性闭经引起不孕等。同时，卵巢早衰以血清中促性腺激素升高伴有雌激素水平降低为特征， 是一种妇产科常见病。由于卵巢早衰的病情十分复杂，治疗起来非常困难， 卵巢早衰对妇女身心健康产生严重影响[1]。近年调查结果显示[2]，卵巢早衰的发生率约为1%，而在小于30 岁的妇女中发生率为0.1%，在我国，卵巢早衰的发病率约为5%。 随着社会快速发展，生活节奏的加快，人们工作压力不断增大，卵巢早衰的发病率也在逐年上升，并且发病机制尚不明确。有研究表明卵巢早衰好发于追求完美、急躁易怒、争强好胜等事业成功、压力过大的女性， 患者最明显临床症状是闭经从而导致不孕，这给患者及其家庭生活造成严重的困扰[3]。 因此，卵巢早衰越来越受到社会各界的广泛关注。目前的治疗中，往往以激素替代疗法及对症支持治疗为主，未能取得让患者及其家庭满意的治疗效果。 随着科技进步及医疗水平日益完善， 许多研究认为心理因素在卵巢早衰的发生发展过程中起到重要作用。在社会、家庭及自身多重压力下， 卵巢早衰患者在进行常规治疗的同时，更需要得到精神上的帮助，甚至需要进行心理治疗。有研究显示，患者心理抑郁与卵巢早衰的发生发展具有一定的联系，同时经常保持良好的心情，经常食用蔬菜水果可以防止卵巢早衰的发生[4]。 因此，卵巢早衰更需要心理医生的共同关注。 为了提高卵巢早衰的治疗效果，最大程度地减少患者的痛苦，本研究应用雌孕激素联合心理疏导综合治疗卵巢早衰患者， 探讨雌孕激素联合心理疏导对卵巢早衰的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012 年5 月～2014 年5 月辽宁电力中心医院（以下简称“我院”）收治的诊断为卵巢早衰患者64例，年龄31～39 岁，平均（35.31±2.67）岁，均符合卵巢早衰的诊断标准。 患者闭经超过4 个月，同时伴有其他围绝经期综合征的症状；或者患者成长时间月经不调，闭经时断时续。 患者就诊主诉中主要症状为月经不调、闭经、阴道干涩、性生活不和谐、不孕症以及雌激素缺乏症状：心悸、潮热、抑郁、焦虑、失眠、记忆力减退等。 将患者随机分为联合治疗组和单纯激素组，每组各32 例。两组年龄、婚史、月经初潮、妊娠次数、有无吸烟史、 有无妇科病史等一般资料方面差异均无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性（表1）。 本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断方法

本研究中卵巢早衰的诊断标准参照《卵巢早衰的临床表现和诊断标准》制订[5-6]。 当患者符合以下3 点即可诊断为卵巢早衰：①患者年龄通常＜40 岁，闭经时间一般至少＞4 个月经周期， 同时伴有其他围绝经期综合征的症状。②至少2 次血清检测促卵泡生成素（FSH）＞40 U/L，雌二醇（E2）＜73.2 pmol/L，促黄体生成素（LH）增高或者维持正常水平（时间间隔需＞1 个月）。③超声检查发现患者卵巢缩小同时缺乏窦卵泡，子宫萎缩，子宫内膜呈单线状[7]。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①患者闭经超过4 个月，并且表现卵巢早衰症状，血清学检测和超声检查明确诊断为卵巢早衰。 ②无药物过敏史，无血液系统及其他内科合并症，无雌孕激素治疗的禁忌证。③知情同意，签署知情同意书。排除标准：①卵巢不敏感综合征、性腺发育不全等其他基础疾病所致的闭经者；②患有肝病、糖尿病、心血管、肿瘤等严重疾病者。

1.4 治疗方法

单纯激素组：进行雌孕激素常规治疗，患者给予戊酸雌二醇片（补佳乐，拜耳医药保健有限公司广州分公司，批号：101A）1 mg/d，持续服用22 d，在服药到第12 天的时候联合口服地屈孕酮片（达芙通，Abbott Healthcare Products B.V，批号：346841）10 mg/d，戊酸雌二醇片及地屈孕酮联合服用至第22 天， 两药同时停用。患者应该在停药的3～7 d 月经来潮，月经第5天继续按上述剂量服用戊酸雌二醇片， 仍然按上述方法在12 d 联合应用地屈孕酮片。 如果患者在第1 个雌孕激素治疗周期停药后7 d 月经未转， 再按照之前方法服药1 个疗程，继续观察。 按此方法联合用药直至月经规律后的3～6 个月，可停药观察，患者进行复诊， 根据患者具体情况及诊断决定是否继续用药。停药1～2 个月后， 于月经第2～5 天复查血清FSH、E2和LH。

联合治疗组：患者在进行上述雌孕激素替代治疗的基础上同时进行心理疏导。选取富于爱心且责任心强的妇产科医护人员进行培训并且对患者进行心理疏导。 心理治疗周期为2 个月。 目的是缓解患者对疾病的恐惧心理，指导患者用药，让患者积极配合治疗。具体内容包括：给予患者人文关怀，理解尊重患者，主动与患者沟通谈心， 详细讲述卵巢早衰的发病原理、特点及预期治疗效果，消除患者消极情绪并鼓励患者自我情绪调节，保证充足的睡眠，适当活动；针对不同患者不同性格特征制订相应的心理疏导方案，给予不同的恢复建议。例如，患者性格内向，情绪低落、抑郁，那么在理解患者、给予基础心理治疗的基础上，主要鼓励患者从生活工作中寻找乐趣， 多进行户外活动，多与亲友接触倾诉，保持积极向上的生活态度；如果患者脾气急躁，在基础心理护理的基础上，加强患者心理保健意识，自我调节，经常听舒缓的音乐，给予患者控制不良情绪的方法；如果患者生活压力大，生活节奏紧张，主要调节患者的生活节奏，有意识地进行放松训练；如果患者自卑，帮助患者树立正确的价值观，正确认识自己，建立患者自信心等。

1.5 观察指标

①观察患者治疗前后临床症状及月经来潮情况。②监测激素水平，治疗前后检测患者血清FSH、LH、E2水平（月经来潮者在第2～5 天），观察治疗前后患者激素的变化。 ③治疗后患者进行幸福指数调查，采用纽芬兰纪念大学幸福感量表（memorial university of newfoundland scale of happiness，MUNSH） 评定患者主观幸福感[8]，方法如下：在最近几个月里，你是否有下面所描述的感受?如果符合你的情况，答“1=是”，如不符答“2=否”，如感到不清楚答“3=不知道”。评分：每项回答“是”，记2 分；答“不知道”，记1 分；答“否”记0 分。第19 项答“现在住地，”记2 分；“别的住地”记0 分。第23 项答“满意”，记分2 分；“不满意”，记0 分。

1.6 疗效判定

治愈：患者临床症状消失，夫妻性生活和谐，生殖器萎缩情况明显改善，停止治疗后恢复规律的月经周期同时月经稀少情况明显改善；显效：患者自觉临床症状明显减轻，夫妻性生活得到改善，生殖器萎缩减轻，服药期间月经周期规律，停药后月经恢复但是月经周期长，一般＞40 d，月经量少，FSH、LH 下降幅度＞30%，E2水平上升＞30%；无效：临床症状无明显好转或加重，停药后无月经[9]，同时患者血清FSH、LH 下降＜10%，E2水平上升＜10%。有效=治愈+显效。幸福指数计算方法：MUNSH 由24 个条目组成，其中10 个条目反映正性情感（PA，5 个）和负性情感（NA，5 个）；14个条目反映正性体验（PE，7 个）和负性体验（NE，7个）。 计算公式：幸福指数= PA-NA+PE-NE，得分范围-24～+24。

1.7 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较

联合治疗组和单纯激素组患者在进行相应治疗后， 联合治疗组患者有效率明显高于单纯激素组，且差异有统计学意义（χ2=4.267，P=0.039）。 见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组临床表现及血清学检查比较

治疗前，两组患者在临床表现及血清学检查等指标均符合卵巢早衰的诊断，并且两组周期性月经出血、阴道干涩、 潮热出汗、 心悸的发生率及FSH、LH 、E2水平比较，差异均无统计学意义（P ＞0.05）。经过治疗后，在卵巢早衰临床表现上，两组患者周期性月经出血发生率均较治疗前增高（P ＜0.01），联合治疗组明显高于单纯激素组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组阴道干涩、潮热出汗及烦躁失眠发生率均明显降低（P ＜0.01），联合治疗组与单纯激素组比较，减少更显著，差异均有统计学意义（P ＜0.05 或P ＜0.01）；而在心悸表现上，两组患者比例有所降低（P ＜0.05 或P ＜0.01），但是两组比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后血清FSH 和LH 检测发现， 两组患者FSH 水平均下降（P ＜0.01），而联合治疗组与单纯激素组比较，下降更明显（P ＜0.05）；同时，两组血清E2均上升（P ＜0.01），联合治疗组高于单纯激素组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。 见表3。

2.3 两组治疗后幸福指数比较

治疗后，联合治疗组患者的幸福指数评价总分明显高于单纯激素组， 差异有高度统计学意义 （P ＜0.01），经过心理辅导后，联合治疗组患者正性因子明显高于单纯激素组， 差异有高度统计学意义 （P ＜0.01），但是在负性因子方面二者没有明显变化（P ＞0.05），见表4。

表3 两组临床表现及血清学检查比较

表4 两组患者治疗后幸福指数比较（分，±s）

表4 两组患者治疗后幸福指数比较（分，±s）

组别 总分 正性因子 负性因子单纯激素组（n=32）联合治疗组（n=32）t 值P 值10.13±4.90 14.19±4.71 3.382 0.001 14.28±4.83 17.78±4.24 3.081 0.003 4.16±2.99 3.59±2.35 0.837 0.406

3 讨论

卵巢早衰通常指40 岁以下的育龄妇女表现出围绝经期综合征的症状如： 抑郁失眠等神经精神症状，潮热出汗等血管舒缩症状，阴道干涩、性交痛等生殖道症状，尿频、排尿困难等泌尿系统症状[10]。 卵巢早衰的病因十分复杂， 目前其发病机制尚不十分清楚，缺乏有效的治疗手段， 因此对卵巢早衰的治疗十分棘手。 近年来，卵巢早衰的常用治疗方法有激素替代治疗、免疫治疗、中医中药及有生育要求的患者采取促排卵的治疗方法等[11-12]。 卵巢早衰是一种严重影响广大女性生理和心理健康的疾病。 随着社会不断发展，生活及工作节奏逐渐加快，社会对女性的要求越来越多，女性压力越来越大，这些综合因素对女性生殖健康产生危害，对其家庭产生影响。因此，寻找有效治疗卵巢早衰的治疗方法成为广大医务工作者迫在眉睫解决的问题。目前临床上常用的治疗卵巢早衰的方法是雌孕激素替代疗法， 通过雌孕激素的序贯治疗，减少因雌激素下降而引发的围绝经期症状[13]。 雌孕激素替代治疗可以模拟体内卵巢激素的分泌，帮助患者建立规律的月经周期，诱导患者内分泌正常，快速改善卵巢早衰症状，特别是年轻卵巢早衰患者，建议长期使用。雌孕激素替代治疗能有效降低患者血清的FSH和LH 值，显著升高E2值，雌孕激素替代治疗具有不痛苦、见效快、服药方便、患者依从性强等特点，降低卵巢早衰临床症状的同时还能改善患者的抑郁情绪[14]。 同时，雌孕激素替代疗法还能诱导子宫内膜雌孕激素受体的产生，有利于胚胎着床，改善患者不孕的症状[15]。

近些年来， 社会及家庭对女性的要求越来越高，精神压力逐渐增大，卵巢早衰发病率也呈逐年升高的趋势。 许多研究调查显示，患者的心理因素与卵巢早衰有着很大的关系， 其中70%的患者都伴有抑郁、焦虑的消极情绪，同时大多数患者生活节奏快，精神压力大，喜欢争强好胜。因此，关于卵巢早衰的心理疏导及治疗日益收到重视。心理治疗主要是医务工作者通过语言行动改善患者周围消极的环境因素，引导改变患者家属及患者周围人群对患者病情避免造成不利的影响，从而影响甚至改变患者的认知、情绪和行为，改善患者的心理状态、行为方式，减轻患者的临床症状。 心理疏导的措施主要包括心理调节、家庭人员关系调节及社会调节。其中心理调节是指通过认真倾听详细叙述让患者正确认识卵巢早衰，帮助患者消除心理负担，积极生活，培养良好的生活习惯，积极配合治疗，促进患者人格的正向发展；家庭人员关系调节是指让患者及其家庭成员多看每个人美好的方面，多表扬，多体贴关心，多沟通交流，互相理解，互相分担家庭重担；社会调节主要是减轻工作压力及人际关系压力，避免情绪冲动[16]。 心理疏导使患者心情愉悦感觉放松， 这对内分泌疾病患者的治疗有很好的辅助作用，可明显改善患者的临床症状，提高患者的治愈率，减轻患者的痛苦[17]。

在本研究中， 联合治疗组在进行激素替代治疗的同时进行心理疏导，研究结果发现，联合治疗组患者治愈率较单纯激素组有效率明显增高， 经联合治疗的患者，症状明显减轻，临床效果明显，血清学检测结果显示经过联合治疗的患者血清性激素水平恢复平稳； 同时联合治疗患者的幸福感要强于单纯激素组患者。 国内外很多研究也对卵巢早衰患者进行多项临床治疗研究，研究结果证明，对卵巢早衰的患者进行心理干预不仅可以提高患者的心理状态，还能改善患者的生理功能[14-15]。 另外，在医务人员对患者进行心理疏导时，一定要注意，要站在与患者平等的位置主动进行交流， 帮助患者树立战胜病魔的信心；当患者焦躁发怒的时候，一定要予以理解，对其进行安慰和关心， 采取适当的方式使患者保持积极健康乐观向上的生活态度；此外，还要加强与患者家属的沟通，认真耐心地对家属讲述患者病情，缓解家属的不良情绪，为患者营造一个良好的治疗环境；最重要的是要密切观察患者的病情及心理变化， 及时疏导患者消极情绪，根据不同情况对患者进行特制的心理疏导方案。联合治疗因为有心理疏导作为辅助手段，提高了卵巢早衰的治愈率及患者临床症状，同时缓解患者及其家庭的心理压力， 促进了患者家庭以及社会的和谐[18]。

防病甚于治病， 研究发现卵巢早衰的发生发展与婚姻状况、人工流产次数、吸烟、染发、心情、蔬菜的摄入频率、腮腺炎病史等有关[19]。 在以后的生活工作中，要加强健康教育及宣传力度，能够使更多的人转变疾病诊疗模式，提高女性的自我保健意识，指导人民群众养成良好的生活习惯，提倡积极向上的生活方式；改善膳食结构，保证蔬菜水果的摄入，增加豆类食品；同时避免接受化学因素刺激如染发美容等，戒烟戒酒；保持心情舒畅、情绪稳定以及保持良好的社会人际关系，这些正性因子都有助于防止卵巢早衰的发生。目前，心理治疗越来越受到重视，心理干预应用于妇产科多种疾病[20]，因此在基础疾病的治疗过程中联合心理疏导，将成为未来临床治疗的一个新趋势。 随着医务工作者的不断努力，卵巢早衰将得到深入的研究，女性生殖健康状况将得到有效的提高。

[1] 郭菲，刘丹卓，赵新广.从基因角度对卵巢早衰病因及治疗的研究[J].中华中医药学刊，2014，32（1）：81-83.

[2] 赵倩，叶宸，李文.卵巢早衰的研究现状与进展[J].生殖与避孕，2014，34（1）：59-64.

[3] 曹立英，王海彦.卵巢早衰的综合治疗[J].中国实用医药，2009，4（15）：72-73.

[4] 乔东艳，于红，任慕兰，等.卵巢早衰危险因素的Meta 分析[J].生殖与避孕，2013，33（1）：33-35.

[5] 杨冬梓.妇科内分泌疾病检查项目选择及应用[M].北京：人民卫生出版社，2011：83.

[6] 徐国萍，葛芳，张秀梅，等.卵巢早衰预测及诊治最新进展[J].现代中西医结合杂志，2013，22（5）：554.

[7] 李妙华，关惠旋，黄丽梅.经阴道多普勒超声诊断卵巢早衰[J].广西医学，2014，36（12）：1821-1822.

[8] 沈斌仙，李小清.心理疏导联合孕激素治疗卵巢早衰的效果[J].中国乡村医药杂志，2014，21（7）：28-29.

[9] 张富青.卵巢早衰40 例临床治疗分析[J].中国妇幼保健，2003，18（3）：173-174.

[10] 徐苓，宋亦军.卵巢早衰的临床表现和诊断标准[J].实用妇产科杂志，2003，19（4）：195-196.

[11] 徐碧红，李茂清，骆宇戟.补肾调经方配合激素替代疗法治疗卵巢早衰患者的临床观察[J].中国中西医结合杂志，2013，33（10）：1332-1335.

[12] 徐海霞，胡国华，夏亦冬.育肾养血方治疗卵巢早衰的实验研究[J].上海交通大学学报：医学版，2011，31（5）：571-575.

[13] 居锦芬，谢静燕，李炜虹.低剂量雌激素替代疗法对围绝经期症状及激素水平的影响[J].实用临床医药杂志，2013，17（1）：64-66.

[14] Nelson HD. Commonly used types of postmenopausal estrogen for treatment of hot flashes：scientific review [J].JAMA，2004，291（13）：1610-1620.

[15] 陈建英，邝小玲，林晓桃.卵巢早衰26 例临床分析[J].临床医学，2010，30（8）：78-79.

[16] 李桃.心理护理在卵巢早衰患者护理中的重要性[J].牡丹江医学院学报，2013，34（3）：118-119.

[17] 邢慧琴，杨慧珍.克龄蒙治疗卵巢功能早衰40 例临床分析[J].中国妇幼保健，2009，24（17） ：45-46.

[18] 孔燕，李敏.心理干预相关研究进展[J].重庆医学，2013，42（29）：3567-3569.

[19] 蒋利华，姚珍薇，张新华，等.卵巢早衰危险因素的病例对照研究[J].重庆医科大学学报，2006，31（3）：424-426，445.

[20] 沈燕芬，石玉鲜，陈继明，等.心理干预对药物流产患者流产效果的影响[J].山西医药杂志，2015，44（2）：127-129.