丁苯肽对急性脑梗死患者的临床疗效及血清中TNF-α、CRP 的影响分析

宋岳涵 于春丽 王楠 吴香梅 金怡

丁苯肽对急性脑梗死患者的临床疗效及血清中TNF-α、CRP 的影响分析

宋岳涵 于春丽 王楠 吴香梅 金怡

目的 探讨急性脑梗死患者采用丁苯肽治疗临床效果及对肿瘤坏死因子(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)的影响。方法 选取急性脑梗死患者100例，均为2013年5月至2015年5月内科收治，患者随机分为观察组和对照组，每组50例。比较常规治疗(对照组，n=50)与加用丁苯肽治疗(观察组，n=50)临床效果及对血清中TNF-α、CRP的影响。结果 观察组总有效率为94.0%明显高于对照组的68.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组治疗前NIHSS评分、TNF-α、CRP差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后均有降低，且观察组各指标降低幅度显著优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者有恶心、胃肠道不适症状2例，对照组1例;2组均无消化道出血、颅内出血等严重不良反应发生。结论 急性脑梗死患者采用丁苯肽治疗，可显著提高临床效果，改善神经功能缺损情况，降低血清中TNF-α、CRP水平，最大程度保障预后。

丁苯肽;脑梗死，急性;治疗结果;肿瘤坏死因子-α;C-反应蛋白

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年5月至2015年5月保定市第四医院、涿州市医院和保定市清苑区人民医院选取100例急性脑梗死患者，男62例，女38例;年龄67～84岁，平均年龄(78±10)岁。均与第四届全国脑血管病学术会议1995年制定的诊断标准［3］符合，经MRI或CT检查确诊。将可对CRP及TNF-α水平造成影响的疾病，比如急性感染性疾病、脑出血、血小板减少、自身免疫性等疾病排除。患者随机分为观察组和对照组，每组50例。2组一般情况比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者进行常规治疗，包括降血压、降血糖、改善微循环、降颅压等，同时对患者的脑功能进行保护，促使抗血小板聚集，给予自由基清除剂、脑保护剂、阿司匹林等，有脑水肿者，给予20%甘露醇脱水处理。观察组在上述常规方案应用同时，给予丁苯肽软胶囊 0.2 g，口服，3 次/d，14 d 为1 个疗程。

1.3 观察指标 2组患者入院24 h内，且在实施1个疗程的治疗后，对患者行空腹静脉抽血，TNF-α使用放射免疫分析法检测，CRP使用免疫散射速率比浊法检测。评估治疗前后神经功能缺损评分(NIHSS)。

1.4 效果评定 基本痊愈:评估 NIHSS，呈90% ～100%减少;显著进步:评估 NIHSS，呈50% ～89%减少;进步:评估NIHSS，呈15% ～49%减少;无变化:评估NIHSS，呈＜15%减少;恶化:评估病变，有加重表现。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。

1.5 统计学分析 应用SPSS 17.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组总有效率为94.0%明显高于对照组的68.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 n=50，例(%)

2.2 2组 NIHSS、TNF-α 及 CRP比较 2组治疗前NIHSS评分、TNF-α、CRP差异无统计学意义(P ＞0.05)，治疗后均有降低，且观察组各指标降低幅度显著优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组NIHSS、TNF-α及CRP比较n=50，±s

表2 2组NIHSS、TNF-α及CRP比较n=50，±s

观察组 15.1 ±7.4 7.9 ±5.3 4.00 ±0.20 2.10 ±0.21 35.1 ±12.3 16.1 ±5.6对照组 15.9 ±7.0 5.1 ±4.3 3.91 ±0.20 0.91 ±0.10 35.8 ±12.9 8.5 ±2.9 t值0.555 8.288 2.5 34.947 0.277 8.521 P值0.579 0.000 0.014 0.000 0.781 0.000

2.3 2组不良反应情况 观察组有恶心、胃肠道不适症状2例，对照组1例;2组均无消化道出血、颅内出血等严重不良反应发生。

3 讨论

临床急性脑梗死患者，多以口眼歪斜、语言功能障碍、肢体功能障碍、感觉功能障碍为主要表现，发病与脑动脉硬化、血小板聚集、血液黏度增大等密切相关，且早期对急性脑梗死开展积极有效的治疗，对预后改善意义重大。患者脑梗死的发生原因:患者突发血流受阻，脑动脉中局部血管供血不足，脑组织因缺氧缺血而发生坏死，导致患者的神经功能受损，从而引发死亡。若未及时治疗，分布于梗死灶周围的存活半暗带神经元就会死亡，加重神经功能损伤［4］。因此，在早期治疗中，对患者进行血管扩张，可改善局部血流，联合脑保护手段，可使急性脑梗死得到理想治疗。

丁苯肽是一种新研发出来的药物，能够有效阻断急性缺血性脑梗死患者的多个缺血性脑损伤，在保证患者处于即使低氧低糖状态下，其神经细胞也不会受到损伤，同时会对患者的线粒体进行保护，能使线粒体的功能得到有效的改善，能够使细胞内的钙质得以有效释放，能够将花生四烯酸的含量有效减少，能有效抑制神经细胞的凋亡，同时对谷氨酸的释放与合成具有一定的抑制作用，能够在很大程度上提高抗氧酶的活性，对炎性反应起到有效的抑制作用，对抗血小板聚集和抗血栓形成起到有效的阻止作用。此外，该药物还能对缺血脑区血流量进行改善，对微循环和大脑缺血后的能量代谢进行改善，促使局灶性脑缺血明显缩小，缩小梗死的面积，降低神经功能的缺损程度，将因脑水肿而引发的血脑屏障损伤得以减小［5，6］。

有报道指出，缺血性脑卒中在病发过程中，炎性反应为一项较为重要的病理过程，其造成的神经功能损害和脑组织损伤对患者形成的影响均较大，在缺血状态下，炎性细胞因子的浓度增高，在很大程度上会参与神经损伤［7］。而致炎因子TNF-α对肿瘤细胞的生长和细胞毒性能起到有效的抑制作用，还可促使多种炎症介质的产生，以在机体脑梗死病发、发展系列生理病理过程中参与。深入分析主要诱导脑梗死形成的病因，为血管内壁出现病理性改变，损伤血管平滑肌，诱导血小板在病变处聚集，引发管腔狭窄，促使血管弹性下降，加之纤维蛋白原增加、血液高黏度等因素，引发血流凝滞性出现增高的状况，促使血流缓慢，进而诱导血栓形成［8］。此外，有报道指出，动脉粥样硬化发生、发展中，炎性反应起着重要作用，炎性反应在斑块内发生，对动脉血栓形成有促进效果，TNF-α为具效应功能与免疫调节的多肽类细胞因子，多由T淋巴细胞和单核巨噬细胞产生［9］。有研究显示，临床急性脑梗死病例血清TNF-α明显升高，且与脑梗死面积的大小关联密切，其水平在梗死灶越大的病例中，越呈较高显示，故TNF-α水平出现增高的程度，与梗死体积大小、神经功能缺损程度密切相关［10］。对TNF-α的表达阻断，可有效改善脑梗死患者的预后，动态检测TNF-α水平，可监测急性脑梗死患者病程的发展，并可用于预后评估。CRP是一种急性是相反应蛋白，为主要引发脑梗死的因素，是对人体内非特异性炎性反应进行反映的一个最为敏感的标志物，利于补体系统、炎症系统、凝血纤溶系统等多种途径，在机体脑梗死病发、发展的生理、病理过程中参与。多项研究指出，血清CRP、TNF-α的高低，对脑梗死临床症状的表现可直接反映，对脑梗死病例病情转变的监测，治疗指导，预后评估均有重要价值［11］。丁苯肽以dI-3-正丁基苯肽为活性成分，其对急性脑梗死治疗的机制具体包括:对缺血区微循环重构，对线粒体加以保护，以防发生损伤，使能量代谢改善，对花生四烯酸(AA)代谢产生影响，对AA及其代谢物介导的多种病理过程选择性抑制，可使微血管痉挛解除，对血小板聚集抑制，使血栓素A2合成受阻，自由基得以清除，进而多环节、多途径对脑缺血缺氧后相关炎性反应阻断，对神经元有保护及修复效果，达到治疗目的［12］。

本研究结果显示，观察组总有效率为94.0%明显高于对照组的68.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)。2组治疗前 NIHSS评分、TNF-α、CRP差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后均有降低，且观察组各指标降低幅度显著优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组选取病例有恶心、胃肠道不适症状2例，对照组1例，2组均无消化道出血、颅内出血等严重不良反应发生。提示丁苯肽可使炎性反应减轻，最大程度的促全脑能量代谢改善，使神经功能损伤程度降低，且无明显不良反应，有较高安全性。针对临床溶栓最佳的时机丧失的急性脑梗死病例，在病程早期应用丁苯肽治疗，可显著改善预后，保障患者生存质量。

综上所述，急性脑梗死患者采用丁苯肽治疗，可显著提高临床效果，改善神经功能缺损情况，降低血清中TNF-α、CRP水平，最大程度保障预后。

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12 Vila N，Castillo J，Davalos A，et al.Proinflammatory eytokines and early neurological worsening in ischemic stroke.Stoke，2008，31:2325-2329.

R 743.33

A

1002－7386(2015)21－3253－03

10.3969/j.issn.1002 －7386.2015.21.017

071000 河北省保定市第四医院内科(宋岳涵)，神经内科(王楠);河北省涿州市医院急诊科(于春丽);河北省保定市清苑区人民医院急诊科(吴香梅);中国石油集团东方地球物理勘探有限责任公司中心医院急诊一科(金怡)

近年来，随着公众饮食结构的调整及人口老龄化社会进程加剧，明显增加了神经内科急性脑梗死病发几率，本病有较高致残和致死率，严重威胁患者生存质量。在急性期应用有效方案治疗，可直接促使预后改善［1］。虽已公认溶栓为有效治疗急性脑梗死措施，但最佳的溶栓时机较为短暂，大部分患者到院就诊时多已丧失，治疗缺乏及时性。有研究示，在缺血性脑血管病炎性反应中，血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是重要炎性介质，在脑梗死发生发展中参与，而C-反应蛋白(CRP)与急性脑梗死患者预后有明显相关性，在治疗时重视TNF-α、CRP水平降低，可改善神经功能缺损程度，提高救治效果［2］。本研究探讨丁苯肽对 TNF-α、CRP的改善情况，报告如下。

2015－04－19)