卡维地洛治疗高血压病的临床特点及应用研究进展*

刘 璠，丁秀婷

（河北港口集团有限公司港口医院，河北 唐山 066002）

卡维地洛治疗高血压病的临床特点及应用研究进展*

刘 璠，丁秀婷

（河北港口集团有限公司港口医院，河北 唐山 066002）

卡维地洛为第3代α及β受体阻滞剂，具有改善心肌收缩力及心脏指数、扩张微血管、改善微循环、清除氧化自由基、阻断钙离子通道等特点，对原发性高血压、应激性高血压、顽固性高血压及高血压合并糖脂代谢异常、心室肥厚等均有较好的疗效，已在临床广泛应用。该文着重对卡维地洛在高血压病的临床特点及应用进行综述，为高血压病的临床治疗提供参考。

高血压；卡维地洛；疗效；进展

卡维地洛为第3代α及β受体阻滞剂，对α1受体具有选择性而对β受体无选择性，在阻断受体的同时可对心脏产生较好的保护作用，能明显抑制交感神经的兴奋性以及儿茶酚胺的释放，有助于改善心肌收缩力及心脏指数。卡维地洛还具有扩张微血管、改善微循环、清除氧化自由基、阻断钙离子通道等特点，临床广泛应用于轻度至中度高血压病的治疗，对高血压伴有肾功能不全或糖尿病患者的治疗效果较好[1]。现着重对卡维地洛在高血压病的临床治疗特点及临床应用进行综述，旨在为高血压病的临床治疗提供参考。

1 临床特点

1.1 药代动力学

卡维地洛具有口服吸收快、肝脏首过清除率高等特点，单次口服25 mg或50 mg后1～2 h即可达到血药浓度峰值（Cmax），其缓释制剂在人体内释放符合Higuich释放方程[2]。卡维地洛的绝对生物利用度（bioavailability，F）为25% ～35%，首过效应明显，清除半衰期（t1/2）为6～9 h。与食物同服可减慢体内吸收速率，但不影响绝对生物利用度，还能避免高血压治疗药物服用后发生体位性低血压的危险。卡维地洛为亲脂性强的碱性药物，血浆蛋白结合率大于98%。口服后，在体内肝药酶CYP2D6的作用下代谢为多种含羟基的化合物后，先由胆汁排泄（约60%），由粪便排泄，少部分以原形通过尿液排出。

于常声等[3]进行的有关卡维地洛的药代动力学参数研究中，20名健康志愿者空腹口服20 mg卡维地洛后，经高效液相色谱法测定血药浓度相关参数发现，Cmax为（44.6±17.4）ng/mL，t1/2为（3.4±1.7）h，达峰时间（tmax）为（1.2±0.4）h，药时曲线下面积（AUC0～24）为（156.4±69.1）ng/mL。表明卡维地洛体内吸收迅速，平均 tmax为 1 h，但 Cmax在不同志愿者间存在较大差异，符合β-受体阻断剂的药代动力学特征，与该药的首过效应有关，提示临床治疗中应考虑个体差异，给予个体化给药方案。

1.2 药理作用

卡维地洛同时具有α及β受体阻滞剂的作用，这是其独特之处，也决定了其独特的药理作用。其分子结构中含有咔唑环，该分子结构可产生较好的抗氧化功能，对于心血管疾病的防治具有重要意义[4-5]。卡维地洛为非选择性β受体阻断剂，动物模型研究表明，其可对由异丙肾上腺素引起的心率加快及心肌收缩加强产生明显的拮抗作用，并维持15 h以上。与其他β受体阻断剂如普萘洛尔、拉贝洛尔等比较，卡维地洛与β1受体亲和力更好[5-6]。卡维地洛作为α1受体阻滞剂，可对突触后膜α1受体产生明显的阻滞作用，发挥扩张局部血管、改善外周阻力的作用。相关研究还表明，卡维地洛的扩血管作用与药物剂量呈正相关[5-6]。此外，卡维地洛具有钙离子拮抗作用及抗氧化自由基的作用。其钙离子拮抗作用的发生与抑制慢通道钙离子内流，减慢心率及房室传导，延长心室有效不应期，使心肌收缩力减弱、心搏出量减少等作用有关；其抗氧化自由基的作用与抑制氧自由基诱导的脂质过氧化反应有关[6-7]。

2 临床研究

2.1 高血压

刘青青等[8]对比分析了卡维地洛和美托洛尔对78例Ⅰ级、Ⅱ级原发性高血压的临床疗效，发现两者有相似的降压效果；卡维地洛治疗组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和血糖等均较美托洛尔组改善，提示卡维地洛更适合血脂、血糖代谢紊乱的高血压患者，与卡维地洛抑制糖原分解的作用有关。徐德洲[9]的研究也证实了这一点。

赵博雅[10]研究了卡维地洛对老年应激性高血压的临床疗效，将503例老年应激性高血压患者分为卡维地洛组及倍他乐克组，治疗后卡维地洛组治疗有效率为 94.9%，高于倍他乐克组的82.4%，且老年患者动脉血压变化优于倍他乐克组（P＜0.05）；卡维地洛可明显改善老年患者的生活能力且并发症发生率较低（P＜0.05），表明其对老年应激性高血压患者的疗效和安全性均较好。老年应激性高血压为遭受外界应激性刺激后发生的血压异常疾病，往往表现为血压、血糖升高，支气管扩张等症状。卡维地洛较倍他乐克具有更好的收缩血管、改善微循环作用，能更好地抑制糖原分解，是其取得较好疗效的主要原因。

顽固性高血压的临床治疗一直是研究的热点。蔡文标等[11]对比分析了卡维地洛对顽固性高血压的临床疗效及安全性，45例高血压患者接受卡维地洛及替米沙坦治疗，其临床疗效与卡维地洛联合吲达帕胺的疗效相近，但前者不良反应更少，表明两者联合安全性高。结果与孙曙平[12]的研究相符。卡维地洛联合替米沙坦可更好地改善顽固性高血压患者的血压、血糖及血脂水平，能较好地改善患者的生活质量，具有重要的应用价值。

2.2 原发性高血压微量白蛋白尿

微量白蛋白尿是影响心脑血管疾病患者预后的重要危险因素之一。持续的高血压可导致患者肾脏有效滤过压力增高、肾小球血流量增加，临床可表现为肾小球滤过膜的完整性被破坏，导致肾小管的重吸收发生障碍，继而出现尿微量白蛋白增加。循证医学研究表明，降低微量白蛋白尿是改善原发性高血压患者肾脏负荷的重要方法，治疗药物主要包括血管紧张素转化酶抑制剂及β受体阻滞剂如卡维地洛等[13-14]。

杨平等[15]在一项临床研究中证实，经卡维地洛治疗的47例原发性高血压患者治疗后尿微量白蛋白及尿β2-微球蛋白（β2-MG）等指标均明显低于依那普利组。这与卡维地洛对 α，β受体的双重阻滞作用有关，其在降低血压的同时可较好地扩张肾小球动脉，使肾小球灌注压降低，但并不影响肾血流量，从而可减少微量白蛋白尿的排泄量。邹积明[16]的研究也表明，卡维地洛可更好地逆转或改善原发性高血压患者微量白蛋白尿，对于改善患者的肾功能具有重要意义。

2.3 左心室肥厚

左心室肥厚是高血压致心脏损害的最重要表现，主要表现为心肌细胞肥大、左心室质量及形状改变，从而诱发一系列的临床症状，是高血压并发症增加的主要原因。由高血压引起的左心室肥厚是心脏对后负荷增高的一种代偿性反应，也是高血压疾病患者发生不良心血管事件的独立危险因素。研究表明，血管内皮功能紊乱与原发性高血压的疾病进展密切相关，而血管内皮素-1是引起心肌细胞肥大及左心室肥厚的重要诱因[17-18]。

一项基础研究表明，卡维地洛可有效抑制培养内皮细胞血管内皮素-1的生物合成，与其抗氧化作用有关，可能是卡维地洛逆转原发性高血压左心室肥厚的主要作用机制[18-19]。薛盛龙[20]给予50例原发性高血压合并左心室肥厚患者卡维地洛，服用3个月，治疗后患者左心室重量指数及血浆脑钠肽水平与治疗前相比明显下降，提示卡维地洛可较好地逆转左心室肥厚，血浆脑钠肽水平可作为预后的预测指标。卢孔杰[21]的研究也表明，卡维地洛治疗高血压心脏病可较好地控制患者的血压与心率，可逆转心室重塑，具有较高的安全性。

3 结语

卡维地洛为新一代α及β受体阻滞剂，具有改善心肌收缩力及心脏指数、扩张微血管、改善微循环，清除氧化自由基，阻断钙离子通道等特点，对原发性高血压、应激性高血压、顽固性高血压及高血压合并糖脂代谢异常、心室肥厚等疾病均具有较好的疗效，已在临床广泛应用。对于高血压疾病患者，临床治疗中应结合患者实际情况给予个体化的给药方案。

[1]梁文静.β受体阻滞剂在高血压治疗中地位再评价的荟萃分析[D].青岛：山东大学，2014.

[2]吴 卫，周 娜.卡维地洛缓释片的制备及其释放度考察[J].中南药学，2012，10(4)：261-263.

[3]于常声，刘晓燕，袁桂艳，等.卡维地洛人体药代动力学研究[J].齐鲁药事，2009，28(2)：108-110.

[4]肖建民，付 晖.卡维地洛对RyR2介导的自发性钙振荡的抑制作用[J].中国病理生理杂志，2013，29(10)：1 788-1 792.

[5]王绩群，赵学忠，盖春宇，等.卡维地洛对正常大鼠氧化应激的影响[J].中国老年学杂志，2012，32(6)：1 207-1 208.

[6]刘 艳，高宇平，吕吉元，等.卡维地洛联合特布他林对心肌梗死大鼠心功能的影响及其作用机制[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11(3)：339-341.

[7]Tripathi D，Hayes PC.Beta-blockers in portal hypertension：New developments and controversies[J].Liver International，2014，34(5)：655-667.

[8]刘青青，陈 瑶，肖雨婷，等.卡维地洛和美托洛尔治疗高血压的疗效及其对糖脂代谢影响的对比分析[J].中国全科医学，2013，16(9)：1 035-1 037.

[9]徐德洲.卡维地洛治疗高血压的临床疗效及其对血脂、糖代谢的影响[J].实用临床医药杂志，2012，16(21)：87-89.

[10]赵博雅.卡维地洛与倍他乐克治疗老年应激性高血压的疗效比较[J].中国老年学杂志，2013，33(10)：2 253-2 254.

[11]蔡文标，冯建启，刁 军，等.卡维地洛联合替米沙坦或吲达帕胺治疗顽固性高血压疗效的对比研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，11(9)：77-78.

[12]孙曙平.卡维地洛联合替米沙坦治疗顽固性高血压的疗效及其对糖脂代谢影响的研究[J].中国临床药理学杂志，2014，22(10)：880-882.

[13]Sinagra E，Perricone G，D′Amico M，et al.Systematic review with metaanalysis：The haemodynamic effects of carvedilol compared with propranolol for portal hypertension in cirrhosis[J].Alimentary Pharmacology and Therapeutics，2014，39(6)：557-568.

[14]Ramiro JZ，Rodrigo C，Ramón R，et al.Effect of carvedilol and nebivolol on oxidative stress-related parameters and endothelial function in patients with essential hypertension[J].Basic＆amp；clinical pharmacology＆amp；toxicology，2012，111(5)：309-316.

[15]杨 平，余宏伟，魏 彤，等.卡维地洛对原发性高血压患者尿微量白蛋白及尿 β2-微球蛋白的影响[J].临床荟萃，2012，27(11)：987-989.

[16]邹积明.卡维地洛联合缬沙坦对老年糖尿病合并高血压患者尿白蛋白的影响[J].中国医师进修杂志，2010，33(16)：53-55.

[17]Eung JK，Woo-Hyuk S，Lee JU，et al.Efficacy of losartan and carvedilol on central hemodynamics in hypertensives：a prospective，randomized，open，blinded end point，multicenter study[J].Hypertension research：Official journal of the Japanese Society of Hypertension，2014，37(1)：50-56.

[18]Hobolth L，Møller S，Grønbæk H，et al.Carvedilol or propranolol in portal hypertension？A randomized comparison[J].Scandinavian Journal of Gastroenterology，2012，47(4)：467-474.

[19]董 扬，杨德业.卡维地洛与美托洛尔治疗原发性高血压的疗效比较及对血管内皮功能的影响[J].浙江医学，2012，34(11)：904-906.

[20]薛盛龙.卡维地洛对高血压合并左室肥厚患者血浆脑钠肽水平的影响[J].中国药业，2012，21(18)：34-35.

[21]卢孔杰.卡维地洛改善或逆转高血压心脏病患者心室重塑临床效果的研究[J].海峡药学，2013，25(6)：166-168.

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*2014年河北省秦皇岛市市级科技计划（第一批），项目编号201401A214。