136例婴儿肝功能异常病因谱

【摘要】目的　探讨婴儿期肝功能异常病因谱。方法 对2012年6月～2013年5月以肝功能异常收住我院的婴儿进行病因分析。结果　136例患儿入选，男性79例，女性57例，感染所致肝功能异常59例（43.4%）；遗传代谢因素15例（11.03%）；药物毒物因素所致11例（8.09%）；胆道闭锁10例（7.35%），胆总管囊肿2例（1.47%）；其它系统疾病导致肝功能异常11例（8.09%）；28例原因不明确（20.74%）。结论 感染是婴儿期肝功能异常最常见的致病原因。

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2015.13.012

作者单位：050030 石家庄，河北省儿童医院感染消化科　　　通讯作者：王晓明，E-mail：etyyfhy@sina.com

基金项目：河北省卫生厅医学科学研究重点课题计划 （20130078）

The Rtiology of Liver Dysfunction in 136 Infants

FU Haiyan WANG Xiaoming WANG Yali ZHANG Jianxiao LI Jingping YIN Runkai ZHAO Xin LIU Junying CHEN Rui YANG Limin Department of Infection and Digestion，Children's Hospital of Hebei Province，Shijiazhuang 050030，China

【Abstract】Objective To explore the etiology of infants with liver dysfunction. Methods The patients who were hospitalized for liver dysfunction from June 2012 to May 2013 were collected to study the etiological profiles. Results A total of 136 cases were enrolled，in whom 79 cases were male，59 were female. The main leading cause was infection （59/136，43.4%），followed by inborn errors and metabolic liver diseases （15/136，11.03%），drug or other substance induced live injury （11/136，8.09%），biliary atresia （10/136，7.35%），choledochocyst （2/136，1.47%）. However，there were 11 cases with liver dysfunction caused by other systemic diseases，such as Reye's syndrome in 6 cases，hemophagocytic syndrome in 2 cases，Kswasaki disease in 2 cases and Langerhan's cell histiocytosis in 1 case，respectively. There were 28 cases remain undetermined. Conclusion Infection is the main cause of infantile liver dysfunction.

【Key words】　Liver dysfunction，Infants，Etiology，Infection

婴儿期肝功能异常病因复杂，包括感染、解剖学异常、遗传或代谢异常、药物毒性、其它系统疾病累及肝脏等情况，诊断较为困难，明确的诊断有助于及早给予患儿治疗，改善患儿预后 ［1］。

1　对象与方法

1.1　研究对象

自2012年6月～2013年5月以肝功能异常住院治疗，年龄小于1岁的患儿。

1.2　研究方法

收集患儿首次肝功能异常的生化指标，所有患儿入院后全部检测血清转氨酶、总胆汁酸、γ-谷氨酰转肽酶、血清胆红素、血清蛋白、凝血功能、血糖、血脂、血氨、甲状腺功能、自身免疫性肝炎抗体、铜蓝蛋白水平；进一步查甲肝、乙肝、丙肝、戊型肝炎病毒、HIV病毒、EB病毒、巨细胞病毒（CMV）、风疹病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体、弓形体抗体相关检测。所有患儿进行血、尿遗传代谢病筛查，部分患儿经家长同意后进行肝穿刺及基因检测。

2　结果

2.1　一般情况

136例患儿入选，男性79例（58.09%），女性57例（41.91%），78例患儿存在黄疸（57.35%），所有患儿家长否认家族内遗传病史。

2.2　病因谱

感染引起肝功能异常为59例（43.4%），包括巨细胞病毒感染43例，EB病毒感染7例，单纯疱疹病毒感染3例，风疹病毒感染2例，乙肝病毒感染4例。遗传代谢异常15例（11.03%），包括肝糖原累积症2例，Citrin缺陷导致的婴儿肝内胆汁郁积症（NICCD）6例，进行性肌营养不良3例，进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）1例，甲基丙二酸血症1例，甲状腺功能低下1例，垂体功能不全1例；药物毒物因素所致11例（8.09%），包括解热镇痛药物所致6例，抗生素所致1例，抗结核药物所致2例，抗癫痫药物所致2例；胆道闭锁10例（7.35%），胆总管囊肿2例（1.47%）；其它系统疾病11例（8.09%），包括瑞氏综合征6例，噬血细胞综合征2例，川崎病2例，朗格罕细胞组织细胞增生症1例；28例原因未明确（20.74%）。

3　讨论

婴儿期肝功能异常在临床较为多见，病因复杂，不同病因预后相差极大，临床医师应高度重视，及早完善检查，对于改善患儿预后有重要意义。

我国既往被称为乙肝大国，绝大多数肝病患儿是母婴传播或儿童期感染所致。随着近年来疫苗接种程序的进一步完善，对乙肝病毒在母婴传播之间的重视及普及，乙肝病毒感染所致肝功能异常比重逐渐下降。本研究中仅有4例患儿存在乙肝病毒感染，而巨细胞感染占肝功能异常患儿的43.4%，提示CMV感染仍是婴儿时期感染的重要病原之一。巨细胞病毒感染在我国发生率较高，孕期女性CMV-IgG的阳性率约95.0%，而Ig-M阳性率约为15.5% ［2］，CMV可以通过胎盘或母乳进行传播，导致婴儿时期肝功能异常。部分CMV感染患儿出现胆汁淤积性黄疸，可能与CMV不仅损伤肝细胞，同时也可侵犯胆管上皮细胞有关，研究证实，胆道闭锁也与CMV感染密切相关 ［3］，做好围生期保健工作对于减少小儿肝病具有重要意义。

NICCD以肝功能异常、黄疸、低血糖、低蛋白血症、高血脂、生长发育迟缓为主要表现，肝组织病理学存在肝细胞脂肪变性，血串联质谱异常：瓜氨酸、酪氨酸、蛋氨酸升高，鸟氨酸降低等特点 ［4］。该病最早在日本被发现，既往被认为我国北方地区较为少见，本研究通过ALC25A13基因检测，检出6例NICCD患儿，发病率较高。6例患儿经给予富含中链脂肪酸饮食、保肝及对症治疗，目前进行随访，生长发育正常，肝功能正常或轻度异常。该病是北方地区遗传代谢性肝病的重要病因之一。

药物也是导致婴儿肝功能损伤的重要原因之一，当药物使用时间过长或剂量过大，可导致肝细胞功能异常，本研究中引起患儿肝功能异常的主要药物为解热镇痛药物、抗结核药物及抗癫痫药物。对确诊的药物所致肝损伤患儿，需及时停用该药，积极保肝并及时复查，定期随访。

总之，婴儿期肝功能异常病因多种多样，尚有部分患儿病因不能明确，需进一步深入研究，临床医师不但需了解常见肝脏疾病的防治工作，还需警惕少见病的发生，及早明确诊断，改善患儿预后。