危险因素与宫颈癌发生危险度的交互作用及HPV基因型与宫颈癌及其癌前病变关系的研究

杨丽霞 董剑梅

665000云南省普洱市人民医院

危险因素与宫颈癌发生危险度的交互作用及HPV基因型与宫颈癌及其癌前病变关系的研究

杨丽霞 董剑梅

665000云南省普洱市人民医院

目的：研究危险因素与宫颈癌发生危险度的交互作用及HPV基因型与宫颈癌及其癌前病变关系。方法：宫颈癌患者以及对照组共645例，对其相关资料给予回顾性分析。结果：性传播疾病史、性伴侣数、孕次是引发宫颈癌的危险因素，可是交互作用差异不具有统计学意义（P＞0.05）；感染以后CINⅠ危险性较高的HPV基因型为HPV-16，HPV-18，HPV-31，HPV-33，HPV-45，HPV-53，HPV-58，HPV-59。结论：宫颈癌行为危险因素与HPV感染有联合作用。性传播疾病史以及性伴侣数的联合作用增加宫颈癌的发生风险。另外，HPV感染当中，HPV-52是最为流行的亚型，其次为HPV-16，HPV-18，HPV-33，HPV-53。

危险因素；宫颈癌；交互作用；HPV基因型；癌前病变

我国是宫颈癌的高发地区。目前宫颈癌的发病具有新的特点，在农村，宫颈癌的发病率及死亡率下降并不明显；在发达城市，宫颈癌呈现低龄化趋势，发病年轻化在最近30年最为明显。相关报道表明[1]，HPV感染是宫颈癌发生的主要危险因素，而宫颈癌的发生是由很多危险因素共同参与的。相关的危险因素包括行为因素、遗传易感性因素、生物因素以及营养因素等。2010年3月-2014年1月收集宫颈癌患者以及对照组共645例，对相关资料进行分析，现报告如下。

资料与方法

2010年3月-2014年1月收集宫颈癌患者以及对照组共645例。

标本采集：对所有入组妇女采集宫颈细胞的标本。在标本采集前48 h内，无性生活，无阴道冲洗，无酸醋或碘液涂抹。标本采集时，医生采用窥阴器将子宫颈充分暴露，将宫颈口的分泌物擦拭干净，采取液基细胞学Autocyte prep系统专用的取样刷进行采集，在宫颈口旋转3周，然后将取样刷头装入具有cytorich保存液的小瓶中保存，同时在小瓶上贴上识别号，应用于液基细胞学以及HPV DNA的检测。

资料收集：采取IARC编制的宫颈癌危险因素调查标准，对入组人员进行问卷调查，将由专门人员进行审核，调查全部在单独房间进行，以免其他人员或者亲属在场，保证信息的可靠性。

调查内容：对入组人员进行宫颈癌的危险因素的调查，包括有个人资料、疾病史、生育史、吸烟史、性生活、避孕史以及卫生习惯等。

数据处理：采取SPSS 14.0进行统计学。采用（x±s）表示计量资料，采用t检验进行组间比较。以（％）表示计数资料，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

结果

两组的一般人口学特征：试验组310例，对照组335例。经过χ2检验，两组在文化程度、身体素质以及职业方面的差异具有统计学意义（P＜0.05）。

性传播疾病史与性伴侣数对宫颈癌发生危险情况分析：本文结果显示，患者患有宫颈癌的危险情况比较，无性传播疾病史及性伴侣数≥3的患者是无性传播疾病史、无性伴侣数的6.847倍（95％ CI=3.054～15.362）；有疾病史的患者是无病史且性伴侣数为1的26.957倍（95％ CI=17.942～31.648），可是交互作用不具有统计学意义（P交互=0.385，OR= 0.105，95％CI=0.001～17.316）。

性伴侣数与孕次对宫颈癌发生危险情况分析：本文结果显示，患者患有宫颈癌的危险情况比较，性伴侣数≥3、孕次2～3次的患者是性伴侣数为1、孕次≤1的 19.846倍（95％ CI=15.487～21.153）；性伴侣数≥3、孕次≥4次的患者是性伴侣数为1、孕次≤1的40.281倍（95％CI=34.751～41.045），可是交互作用不具有统计学意义（P交互=0.556，OR= 2.058，95％CI=0.185～23.24）。

HR-HPV基因型与宫颈癌及癌前期病变的危险度：在本次研究人群当中，结果显示：感染以后CINⅠ危险性较高的HPV基因型为HPV-16，HPV-18，HPV-31，HPV-33，HPV-52，HPV-53，HPV-58，HPV-66，HPV-68和HPV-CP8304，危险性最高的是HPV-58（OR=8.72；95％CI= 3.62～21.05），其次为 HPV-52（OR=8.61；95％CI=5.31～13.94），HPV-16（OR=8.31；95％CI=4.52～15.87），HPV-CP8304（OR= 7.29；95％CI=3.81～14.52）。在此人群当中，感染HPV-66，HPV-68和HPV-CP8304的患者更容易发生CINⅠ，感染HPV-52的患者更容易发生CINⅡ/Ⅲ，感染HPV-16，HPV-18，HPV-31，HPV-33，HPV-45，HPV-53，HPV-58，HPV-59发生宫颈癌的风险更大。

讨论

HR-HPV感染是宫颈癌的主要危险因素，性传播疾病史以及行为危险因素与HR-HPV致癌相关或有交互作用。孕产次数频多是宫颈癌的危险因素，在国内已经有众多相关报道[2]。另外，宫颈癌为性传播疾病，HPV感染通过性行为传播。相关报道表明[3]，很多HPV阳性妇女的血清当中能够检测CT抗体，进而增加其宫颈癌出现的危险性。过早的性行为、多个性伴侣、性生活混乱与宫颈癌的发生具有一定的相关性。

持续的高危型HPV感染和其染色体的整合是引发宫颈癌最为主要的隐私。所以，宫颈细胞HPV基因分型检测在宫颈癌风险评估中具有十分重要的作用。由于HPV亚型非常多，其与宫颈癌以及癌前期的关系非常复杂。相关报道表明，除了HPV-16，HPV-52也是我国妇女感染率较高的亚型。在HPV感染的妇女中，HPV-16是全世界最为流行的亚型，其次为西方国家的HPV-18，亚洲地区的HPV-58。本文结果显示，性传播疾病史、性伴侣数、孕次是引发宫颈癌的危险因素，可是交互作用差异不具有统计学意义（P＞ 0.05）；感染以后CINⅠ危险性较高的HPV基 因 型 为 HPV-16，HPV-18，HPV-31，HPV-33，HPV-45，HPV-53，HPV-58，HPV-59，和上述相关报道基本相同[4]。

总之，性传播疾病史以及性伴侣数的联合作用增加宫颈癌的发生风险。另外，HPV感染当中，HPV-52是最为流行的亚型，其次为HPV-16，HPV-18，HPV-33，HPV-53。HPV的致癌潜能与基因型有密切关系，然而和多重感染没有明显的相关性。

[1]陶萍萍.HPV多重感染与宫颈病变关系探讨[J].中国妇产科临床杂志，2010，7（2）：94-97.

[2]徐爱强.宫颈癌致病危险因素和病毒学的研究进展[J].预防医学情报杂志，2012，8（3）：145-148.

[3]王同祥.宫颈癌危险因素的病例对照研究[J].数理医药学杂志，2010，17（3）：205-206.

[4]刘健，郭邑，张艳开，等.HPV-16、HSV-2、EBV感染及PCNA表达与宫颈癌关系研究[J].大连医科大学学报，2013，25（2）：55-87.

Study of the interaction of the risk factors in cervical cancer risk degree and the relationship between HPV genotype and cervical cancer and precancerous lesions

Yang Lixia，Dong Jianmei
Pu'er City People's Hospital of Yunnan Province 665000

Objective：To study the interaction of the risk factors in cervical cancer risk degree and the relationship between HPV genotype and cervical cancer and precancerous lesions.Methods：The patients with cervical cancer and the control group were 645 cases.The related data were given retrospective analysis.Results：The sexually transmitted diseases history，sexual partners number and gravidity were the risk factors for cervical cancer，but the difference of interaction was not statistically significant（P＞0.05）.The HPV genotypes with higher CINⅠrisk degree after infection were HPV-16，HPV-18，HPV-31，HPV-33，HPV-45，HPV-53，HPV-58，HPV-59.Conclusion：The behavior risk factors of cervical cancer and HPV infection have a combined effect.The combined effect of sexually transmitted diseases history and sexual partners number can increase the occurrence risk of cervical cancer.In addition，in the HPV infection，HPV-52 is the most popular subtype，followed by HPV-16，HPV-18，HPV-33，HPV-53.

Risk factors；Cervical cancer；Interaction；HPV genotype；Precancerous lesions

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.33.24