乳腺髓样癌12例临床病理分析

曹汴英 焦静 陈晨

乳腺髓样癌12例临床病理分析

曹汴英 焦静 陈晨

目的 探讨乳腺髓样癌的组织病理学形态, 免疫组化及其诊断和鉴别诊断。方法 对12例乳腺髓样癌患者的临床组织病理学和免疫组化特征进行观察, 并复习相关文献。结果 12例均为女性,年龄36～69岁(平均年龄51岁)。肿瘤直径1.2～5.1 cm。镜下肿瘤有推挤性边缘, 界清。肿瘤细胞呈合体细胞生长方式, 细胞间界限不清。细胞核呈圆形空泡状, 有明显异型性。肿瘤缺乏间质成分, 其背景有明显的淋巴浆细胞浸润。12例中同侧腋窝淋巴结阳性率为16.7%(2/12)。免疫组化检测雌激素受体(ER)阳性率、孕激素受体(PR)阳性率和HER-2、CK5/6、P53的阳性率分别为25.0%(3/12)、16.7%(2/12)和33.3%(4/12)、25.0%(3/12)、41.7%(5/12)。Ki-67(+50%～+60%)。结论 乳腺髓样癌的预后较好, 乳腺髓样癌是一种呈合体细胞生长方式、缺乏腺管结构、伴有明显淋巴浆细胞浸润、界限清楚的癌。

乳腺癌；髓样癌；临床病理；免疫组化

乳腺髓样癌又称髓样癌伴淋巴细胞浸润或典型髓样癌,占乳腺癌总体的1%～7%, 发病年龄45～52岁［1］。它是乳腺癌的少见类型, 预后较好。不典型髓样癌的本质是具有髓样癌特点的浸润性导管癌, 其预后亦和浸润性导管癌类似。所以有的专家认为“不典型髓样癌”这个诊断名词应该被废弃［2,3］。本文报道12例乳腺髓样癌并复习相关文献, 对其临床病理特征加以观察和讨论, 旨在加深对该病的了解和认识。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集郑州市第七人民医院2003～2014年手术切除的乳腺髓样癌患者共12例。均为女性, 年龄36～69岁,平均年龄51岁。左侧乳腺内上象限3例, 左侧乳腺外上象限7例, 右侧乳腺外上象限1例, 右侧乳腺外下象限1例。

其中1例左侧乳腺外上象限病例是左侧乳腺癌术后8个月发生的。肿瘤直径1.2～5.1 cm。12例患者均无压痛, 无乳头溢液, 乳房表面皮肤未见异常, 2例患者同侧腋窝可触及质硬淋巴结。

1.2 方法 所有标本均采用4%中性甲醛溶液固定, 常规石蜡包埋、切片、HE染色。免疫组化采用En Vision二步法。所用抗体ER、PR、HER-2、CK5/6、P53、Ki-67均来自福建迈新生物技术开发有限公司。操作按说明书进行, 每种抗体均设阳性及阴性对照。

2 结果

2.1 巨检 肿块呈结节或分叶状, 边界清楚, 似有包膜。肿瘤直径1.2～5.1 cm, 切面灰白、灰黄到红褐色, 质地较软。12例中有2例同侧腋窝淋巴结肿大, 3例切面部分呈灰褐色囊性, 内含灰褐色内容物, 内壁较光滑, 1例患者同时合并纤维腺瘤。

2.2 镜检 镜下改变基本相似, 低倍镜下肿瘤边界清楚(推挤式边缘), ＞75%的癌细胞为合体型细胞生长方式, 实性大片状分布, 缺乏腺管状结构。瘤细胞胞浆丰富, 细胞核呈圆形空泡状, 有明显异型性。核仁1至多个, 核分裂象易见。

瘤细胞被少量疏松结缔组织分隔成片状分布。可见灶状坏死或鳞状上皮化生。肿瘤缺乏间质成分, 其背景有明显的淋巴浆细胞浸润。3例中可见导管内癌成分。1例患者同时合并纤维腺瘤。

2.3 免疫组化 12例患者中, ER、PR、HER-2均阴性8例,占66.7%, ER阳性3例, 占25.0%, PR阳性2例, 占16.7%, HER-2阳性4例, 占33.3%, CK5/6阳性3例, 占25.0%, P53阳性5例, 占41.7%, Ki-67(+50%～+60%)。

3 讨论

3.1 概述 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤, 占第一位。其中非特殊型浸润癌占得比例最大, 占所有浸润癌的47%～75%［4］。乳腺髓样癌属于特殊型癌, 与浸润性导管癌比较, 其患者相对年轻, 至少有10%的患者＜35岁, 有40%～60%的患者＜50岁［3］。本文年龄36～69岁。近期资料表明这些肿瘤具有基底型角蛋白表型, 可能成为由基因表达和其他研究识别出的基底型乳腺癌的一部分［4］。

3.2 诊断 乳腺髓样癌在门诊易与乳腺良性肿块相混淆,特别容易误诊。建议对乳腺肿块患者进行钼靶X线检查、术前细针穿刺细胞学和术中冰冻切片, 降低误诊［5］。肿瘤组织缺乏皱缩纠集感, 常见出血、坏死, 可出现囊性变。显微镜下肿物呈吻合大片、索状排列, 通常宽度超过4～5层细胞,有膨胀推挤性边缘, 界清, 缺乏对周围乳腺组织及脂肪组织内的浸润。细胞核呈圆形空泡状, 有明显异型性, 染色质呈粗块状, 核仁显著, 1个或多个, 核级属于高级别(2～3级),核分裂象多见。

3.3 鉴别诊断

3.3.1 不典型髓样癌 表现为淋巴浸润程度较轻, 可见腺管结构, 出现浸润性边缘, 瘤细胞分化好, 核分裂少, 有胶原硬化间质。目前倾向不再使用不典型髓样癌名称, 而将其称为具有髓样癌特征的浸润性导管癌。

3.3.2 富于淋巴细胞的浸润性癌 非特殊性, 具有浸润性的边缘, 缺乏广泛的合体细胞生长方式。常有胶原化硬化性间质。

3.3.3 化生性癌 虽然部分髓样癌病例可出现鳞状细胞化生及瘤巨细胞, 但化生性癌缺乏髓样癌的全部诊断标准, 有更明显的异型性成分。

3.4 分子遗传学 髓样癌在BRCA1基因种系突变的人群中发病率较高, 在BRCA1基因相关乳腺癌中占7.8%～13.0%,在BRCA1基因携带者中, 35%～60%的肿瘤组织中可以见到具有髓样癌特征的形态学改变。此外11%的髓样癌患者存在BRCA1基因突变。髓样癌中P53基因突变率较高, 其中39%～100%的髓样癌中可见体细胞突变, 61%～87%的髓样癌中存在P53蛋白的聚积。

3.5 治疗与预后 本文12例患者中, 10例行单侧乳腺癌改良根治术, 2例行保乳手术。中位随诊时间4～6年, 全组无死亡病例, 2例3年后复发, 予以局部切除, 随访至今效果良好。全部行腋窝淋巴结清扫, 术后结合化疗, 共6～8个周期。Ridolfi等［6］报道一组髓样癌10年存活率为84%, 而非髓样癌为63%。多数资料显示：髓样癌的预后比普通浸润性导管癌要好。

［1］ 来茂德.病理学高级教程.北京:人民军医出版社, 2013:3.

［2］ 刘彤华.诊断病理学.北京:人民卫生出版社, 2013:3.

［3］ 龚西騟.乳腺病理学.北京:人民卫生出版社, 2009:12.

［4］ Fletcher CDM.肿瘤组织病理学诊断.回允中, 译.北京:北京大学医学出版社, 2009:69.

［5］ 邹天宁, 汤学良, 张勇, 等.乳腺髓样癌61例临床分析.云南医药, 2005, 26(2):104-105.

［6］ Ridolfi RL, Rosen PP, Port A, et al.Medullarg carcinoma of the breast.Adinico pathologic stady with 10 year follow-up.Cancer, 1977, 40(4):1365.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.19.035

2015-03-04］

450016 郑州市第七人民医院病理科(曹汴英), 产科(焦静)；漯河市中医院病理科(陈晨)