颈动脉粥样硬化危险因素及意义的研究进展

杨　欣(综述)，丁　毅(审校)

(桂林市人民医院 a.重症科，b.内分泌科，广西 桂林 541002)



颈动脉粥样硬化危险因素及意义的研究进展

杨欣a(综述)，丁毅b※(审校)

(桂林市人民医院 a.重症科，b.内分泌科，广西 桂林 541002)

摘要：颈动脉粥样硬化是指在颈动脉任一部位存在动脉粥样斑块，高血压、糖尿病、肥胖、血脂异常、年龄、性别、吸烟、饮酒、尿酸、同型半胱氨酸都是导致颈动脉粥样硬化的独立危险因素。颈动脉粥样硬化可通过多普勒超声检测。颈动脉粥样硬化能预测脑卒中及冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病风险，因而研究颈动脉粥样硬化具有非常深远的意义。

关键词：颈动脉粥样硬化；危险因素；冠状动脉粥样硬化性心脏病；脑卒中；

Research Progress on the Risk Factors and Clinical Significance of Carotid Atherosclerosis

YANGXina,DINGYib.(a.IntensiveCareUnit,b.DepartmentofEndocrinology,GuilinPeople′sHospital,Guilin541002,China)

Abstrac：Carotid atherosclerosis refers to the carotid artery plaque existed at any area of carotid artery.Independent risk factors of carotid atherosclerosis include high blood pressure,diabetes,obesity,dyslipidemia,age,gender,smoking,alcohol consumption,uric acid,homocysteine.Carotid atherosclerosis can be detected by doppler ultrasound and can predict the risk of stroke and coronary heart disease,therefore,research on carotid atherosclerosis has great significance.

Key words：Carotid atherosclerosis； Risk factor； Coronary heart disease； Stroke

颈动脉粥样硬化反映了总体动脉硬化负荷，其是卒中形成的最主要因素[1-3]。颈动脉粥样硬化可通过多普勒超声检查，方法无创、简单，可观察到动脉粥样斑块、硬化及狭窄等。颈动脉粥样硬化能预测心、脑等重要器官的梗死，但其发病机制未明，其形成、发生、发展与多种危险因素相关。现对导致颈动脉粥样硬化的危险因素及其研究意义进行综述。

1导致颈动脉粥样硬化的危险因素

1.1糖尿病糖尿病的发生、发展与颈动脉粥样硬化密切相关。1994年，社区动脉粥样硬化风险大型试验提示，肥胖、糖耐量异常与颈动脉内膜中层厚度呈正相关，糖尿病组患者的颈动脉壁厚度较对照组增加0.07 mm，空腹糖耐量受损患者颈动脉壁厚度较对照组增加 0.02 mm[4]。2003年，Wagenknecht等[5]就糖尿病与颈动脉粥样硬化的关系进行研究发现，未经诊断治疗的糖尿病患者的内膜-中层厚度(intima-media thickness,IMT)指数是已确诊并治疗的糖尿病和糖耐量减退患者的2倍。未经诊断治疗的糖尿病患者其颈动脉粥样硬化进展快。Simsek等[6]对糖尿病患者颈动脉和降主动脉传速进行研究发现，糖尿病颈动脉IMT显著高于对照组，主动脉传播速度显著低于对照组。因此，为预防动脉粥样硬化的发生和发展就必须对糖尿病患者进行严格治疗。

1.2高血压高血压可促进动脉粥样硬化的发展。2001年一项台湾社区的研究显示，患有高血压、左心室肥厚、年龄>65岁的患者患颈动脉粥样硬化风险更大，其中高血压和吸烟是颈动脉狭窄≥50%的重要影响因素[7]。Casalnuovo等[8]对6209例患有高血压而无冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的患者进行调查发现，平均动脉压高及心输出量过高是颈动脉硬化的独立因素。预防动脉粥样硬化性疾病必须严格控制血压，尤其是平均动脉压。

1.3血脂异常以往观点认为，高脂血症通常是指低密度脂蛋白(low-density lipoprotein，LDL)的增高。低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)是主要的胆固醇载脂蛋白[9]，其不仅作用于外周器官而且还作用于动脉血管壁[10]。2011年，Khera等[10]提出，高密度脂蛋白(high densitv lipoprotein，HDL)能从巨噬细胞中搬运胆固醇，HDL-C与IMT呈负相关。2011年欧洲血脂异常治疗指南提出，LDL-C仍是血脂干预的首要目标，是最主要的干预靶点，HDL-C水平升高可预测动脉粥样硬化斑块的消退，其与动脉斑块硬化呈负相关[11]。因此，预防和延缓颈动脉斑块的血脂异常应以LDL-C作为重中之重。

1.4肥胖肥胖是颈动脉粥样硬化疾病的一个独立危险因素。Urbina等[12]将肥胖年轻人以及伴有肥胖相关的2型糖尿病患者与体型较瘦的研究对象进行比较发现，两者颈动脉硬化指数与IMT均大于体型较瘦者。Herouvi等[13]的最新报道指出，儿童型肥胖患者动脉血管的结构和功能会在儿童时期就开始改变，具体机制不明确。因此，对于肥胖人群动脉病变的监测和预防不容忽视。

1.5年龄年龄与颈动脉粥样硬化的相关性已受到关注，年龄>65岁的老年人危险因素较多，常合并心脑血管及其他血栓形成等疾病造成的靶器官损害[14-16]。防治颈动脉粥样硬化应把老年人作为重点对象。同时，合并危险因素的青年患者发病率也不容忽视。2009年，Urbina等[12]对10~24岁的青年人进行调查发现，合并有肥胖、肥胖相关性2型糖尿病的青年人颈动脉硬化指数高于体型瘦弱组。在有这些危险因素的青年人群中，心脑血管事件及心肌梗死的发病率增加。

1.6性别2004年，Iemolo等[17]对性别与颈动脉病变进行研究时发现，在所有年龄段中，女性颈动脉狭窄重于男性，但男性的颈动脉斑块多于女性。颈动脉粥样斑块能预测卒中、心肌梗死和猝死，因此男性颈动脉病变造成的并发症更多。女性颈动脉粥样硬化发病率相对男性低，可能与雌激素通过雌激素受体作用于全身内皮细胞和平滑肌细胞，舒张血管，并通过降低LDL-C、增高HDL-C等机制保护血管内皮细胞有关。de Weerd等[18]的试验印证了这一点，在无症状颈动脉粥样硬化中，男性颈动脉病变疾病的患病率更高。

1.7吸烟吸烟是动脉粥样硬化的独立因素，其与颈动脉粥样硬化呈正相关。Kallio等[19]报道，在8~13岁的吸烟人群中，烟龄越长，颈动脉IMT越大；抽烟越频繁，IMT越大，载脂蛋白B(apolipoprotein-B，apoB)及apoB/apoA明显增高。Anazawa等[20]发现，暴露在吸烟环境下的大鼠，其颈动脉IMT增厚，一氧化氮合酶增高，硝酸盐产生，中层平滑肌细胞增殖，最后导致IMT增大。

1.8饮酒Kiechl等[21]将40~79岁的饮酒人群作为研究对象，规律饮酒与颈动脉粥样硬化存在J曲线。少量饮酒者的患病风险低于大量饮酒者和不饮酒者，每日摄入50 g酒精者有更高的LDL-C，大量饮酒者硬化负荷明显增高，饮酒与动脉粥样硬化呈剂量依赖性相关。Mukamal等[22]的研究证实，老年人饮酒量越大，IMT越厚。每周28~168 g的饮酒量与动脉粥样硬化呈负相关，每周>392 g的饮酒量与动脉粥样硬化呈正相关。2012年，Xie等[23]调查了13 037例中国人发现，在汉族和哈萨克族人群中，饮酒与颈动脉粥样硬化相关，而少量饮酒与颈动脉粥样硬化呈负相关，但维吾尔族不符合这个规律。所以，少量饮酒可以预防和延缓颈动脉粥样硬化疾病，而酗酒则可促进颈动脉粥样硬化的发生与发展。

1.9尿酸对4866例参与者进行横断面研究发现，在男性中，随着尿酸水平的增高，动脉粥样斑块会增加，但女性尿酸水平与动脉粥样硬化无必然联系[24]。一些研究猜测，血清中高尿酸水平可能与内皮细胞[25]以及血小板活动[26-27]有关。尿酸可促进平滑肌细胞增殖及生长因子的表达。尿酸可使单核细胞产生白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α及C反应蛋白[28-30]。尿酸是致动脉粥样硬化的一个独立危险因素。

1.10同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)血清Hcy在动脉粥样硬化中的作用已经被报道过[31-32]。Hcy被认为是冠心病的一项独立危险因子[33]。在动物实验中，Hcy与血管氧化负荷增加密切相关[34]。Hcy诱导还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶和一氧化氮生成，最后导致血管超氧化物蓄积。另外，细胞内抗氧化歧化酶和谷胱甘肽发生改变[35]。所以，Hcy对动脉粥样硬化的作用应引起重视。

2颈动脉粥样硬化的研究意义

2.1颈动脉粥样硬化与冠心病的相关性颈动脉粥样硬化与冠心病密切相关。Craven等[36]对有冠心病危险因素的患者行多普勒超声检查发现，年龄>50岁的患者，冠状动脉病变的严重程度与颈动脉病变范围密切相关，尤其是女性。Sirimarco等[37]对23 364例有颈动脉粥样硬化的患者进行为期4年的调查发现，46%的患者患冠心病的危险性增加，部分患者发生了其他血管疾病，总体心血管事件增加了22%。颈动脉病变评分与冠心病紧密相关，颈动脉粥样硬化病变可作为冠心病事件的独立预测因子。

2.2颈动脉粥样硬化与脑卒中的相关性颈动脉粥样硬化与脑卒中息息相关，但其发生、发展所引起血小板聚集、血管狭窄，最后导致短暂性脑缺血发作或者卒中事件的机制是复杂的。无症状颈动脉粥样硬化引起的卒中目前尚不明确，治疗也收效甚微。颅外动脉硬化疾病在所有缺血性卒中占15%~20%。北美症状性颈动脉内膜切除术试验协作组的实验证明，颈动脉狭窄程度与卒中风险呈显著的正相关[37]。无症状的颈动脉狭窄与卒中风险不是很明确。18个月的非再生药物治疗后，颈动脉狭窄在70%~79%的卒中发病率是19%，狭窄在80%~89%的卒中发病率是28%，狭窄在90%~99%的卒中发病率是33%。在动脉粥样硬化研究和手术治疗研究中，60%~80%颈动脉狭窄无症状患者比其他狭窄患者患卒中的风险更高[38-40]。

3小结

颈动脉粥样硬化是多种因素所导致的疾病，它反映了全身血管的病变情况，并且能预知心脑血管事件和其他血管血栓形成疾病的发生，对于颈动脉粥样硬化患者，应预防、严格控制上述多种危险因素，必要时行干预治疗，防止重要器官发生血管意外。颈动脉粥样硬化发生的机制尚未明确，针对颈动脉粥样硬化疾病的因素仍待进一步发掘与探索。

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收稿日期：2013-10-31修回日期：2014-04-20编辑：辛欣

基金项目：自筹经费科研项目(2.2013452)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.017

中图分类号R543.4

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)02-0239-03