中药鼠妇片联合替勃龙对老年女性骨质疏松患者TRACP-5b、25-OH-VD和E2的影响

王文正，王月珠，赵海军

(1. 河北省石家庄心脑血管病医院，河北 石家庄 050011；2. 河北省石家庄市第四医院，河北 石家庄 050011)

中药鼠妇片联合替勃龙对老年女性骨质疏松患者TRACP-5b、25-OH-VD和E2的影响

王文正1，王月珠1，赵海军2

(1. 河北省石家庄心脑血管病医院，河北 石家庄 050011；2. 河北省石家庄市第四医院，河北 石家庄 050011)

目的观察中药鼠妇片联合替勃龙对老年女性骨质疏松患者血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、活性维生素25-羟基维生素D(25-OH-VD)和雌二醇(E2)水平的影响。方法将35例老年女性骨质疏松患者随机分为2组，研究组17例给予中药鼠妇片联合西药替勃龙治疗，对照组18例单纯采用替勃龙治疗，观察2组治疗前后血清TRACP-5b、25-OH-VD和E2水平及腰椎疼痛评分。结果治疗后2组血清TRACP-5b、25-OH-VD和E2水平及腰椎疼痛评分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且研究组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。结论中药鼠妇片联合西药替勃龙治疗老年女性骨质疏松能显著改善患者临床症状，增加血清TRACP-5b、25-OH-VD和E2水平，做到标本兼治，值得临床推广。

鼠妇片；替勃龙；老年女性骨质疏松；TRACP-5b；25-OH-VD；E2；疼痛评分

老年女性骨质疏松的本质是骨骼有机成分减少，无机成分相对增加，造成骨质脆弱，因而容易发生股骨颈骨折等[1]。抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)、活性维生素25-羟基维生素D(25-OH-VD)和雌二醇(E2)对维持骨质有机成分起着重要作用[2]，TRACP-5b由破骨细胞释放，代表了破骨细胞数量和骨吸收的能力[3]；25-OH-VD是促进钙吸收的活性维生素D，其循环数量代表了有机钙骨质形成能力[4]；老年女性卵巢功能衰退，E2含量下降，因此容易造成有机钙丢失[5]。鼠妇片具有破瘀通经、熄风镇惊、利水解毒的作用，对老年女性血海无盈、脉道滞塞不畅引起的骨质失养有充盈、补给效果[6]；替勃龙具有类似于雌激素的药理作用[7]，可避免骨质出现大量流失，明显降低老年妇女椎骨和非椎骨等部位的骨折发生率，并且能定向作用于骨质疏松部位。笔者观察了中药鼠妇片联合西药替勃龙治疗老年女性骨质疏松对TRACP-5b、25-OH-VD和E2水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2010年9月—2014年4月在石家庄心脑血管病医院就诊并住院治疗的老年女性骨质疏松患者35例，均为自然绝经，符合相关自然绝经诊断标准，绝经后没有使用雌激素补充治疗，没有服用过影响骨质代谢的药物，无代谢性疾病，无激素治疗禁忌证，无精神障碍和智力障碍，能够配合治疗。将患者随机分为2组： 研究组17例，年龄55～76(68.25±13.06)岁；病程3～26(11.38±8.02)年。对照组18例，年龄55～77(68.80±12.79)岁；病程3～25(11.09±8.11)年。2组年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 研究组将鼠妇粉碎经60%乙醇处理后压制成0.5g片剂，每次5片，日服3次，15d为1个疗程，连续服用6个疗程；替勃龙(利维爱，北京紫竹药业有限公司生产，国药准字：H20061547)2.5mg口服，每周2次，连续用药3个月。对照组仅给予替勃龙治疗，具体用法同研究组。

1.3观察指标

1.3.1TRACP-5b、25-OH-VD、E2检测 治疗前和治疗结束后，均抽取空腹肘静脉血3mL，室温存放20min后，离心抽取血清置-80 ℃冰箱保存，TRACP-5b、25-OH-VD试剂盒选用北京荣志海达生物科技有限公司经销的产品，采用ELISA放射免疫测定方法。E2采用深圳新产业生物医学工程有限公司全自动化学发光免疫分析仪MAGLUMI2000及配套试剂，每批实验质控在控。

1.3.2临床症状评分 将骨质疏松患者常见的疼痛表现分为4个等级评分，1分为几乎没有疼痛感觉，日常生活不受影响；2分为集中注意力时感觉疼痛，日常生活没有感觉；3分为经常感觉疼痛，与注意力是否集中无关，日常生活受到限制；4分为疼痛严重，不仅影响日常生活，而且影响到了睡眠质量。

1.4统计学方法 采用SPSS12.0统计学软件分析，数据采用均数±标准差表示，均数间比较用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组治疗前后TRACP-5b、25-OH-VD、E2水平比较研究组治疗后TRACP-5b、25-OH-VD、E2水平均较治疗前明显改善(P均<0.05)，对照组只有E2改善明显(P<0.05)，2组治疗后TRACP-5b、25-OH-VD水平比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 治疗前后TRACP-5b、25-OH-VD、E2水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后疼痛评分比较 研究组治疗1个月、2个月、3个月后疼痛评分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，对照组只有治疗3个月时改善明显(P<0.05)，且研究组疼痛评分明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 治疗前后疼痛评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3不良反应 2组治疗过程中未见不良反应。

3 讨 论

老年骨质疏松病严重影响老年人生活质量，关注老年生活质量，就需要重视对骨质疏松病的治疗效果。西医认为，老年人骨质疏松与内分泌失调有关，特别是老年女性，由于雌二醇水平下降，有机钙流失增加，所以，容易发生股骨颈骨折、腰椎疼痛、骶骨疼痛等病症[8]。人体的骨质成分每年都要更新大约10%，整个骨吸收-骨重建过程受成骨细胞调控，这个过程包括破骨细胞不断清除旧骨代谢的成分，而成骨细胞吸收有机钙成分，并逐渐矿化。当骨量吸收大于骨形成时，即无机钙成分多于有机钙成分时，就成为骨质疏松症。而骨重建过程中，有机钙质的多少，就主要取决于TRACP-5b、25-OH-VD、E2含量变化的动态平衡[10]。TRACP-5b是骨质代谢活跃的标志，来源于破骨细胞，是将无机钙成分代谢分解到血液中的重要酶谱，25-OH-VD是活性维生素D的唯一形式，维生素D只有转化成25-OH-VD，才能帮助将血液中的钙离子吸收并形成有机钙成分。而骨骼是雌激素的靶组织，雌激素影响骨骼代谢的途径就是调节血液中TRACP-5b和25-OH-VD的活性，雌二醇含量高时，TRACP-5b和25-OH-VD的活性增加，雌二醇含量不足时，TRACP-5b和25-OH-VD的活性减弱。老年女性卵巢功能衰退，分泌雌二醇的成分减少，影响了TRACP-5b和25-OH-VD的活性，使有机钙成分形成能力减弱，就会影响骨骼的韧性，因而，容易发生骨质疏松，甚至受到轻微的外力就发生骨折[11]。

替勃龙虽然是一种女性激素替代疗法的药物，但该药在股骨颈、腰椎、骶椎部位分布密度高，所以能增加这些部位TRACP-5b、25-OH-VD的活性。有研究表明，替勃龙在腰椎可以提高骨密度6.9%，在股骨颈可提高骨密度4.5%[12]。临床钙剂补充的效果如何将取决于患者体内的雌激素水平高低，只有在患者体内雌激素水平达到一定程度时，补钙才能发挥出对骨骼有益的作用，否则补钙将是徒劳的。对老年骨质疏松患者，单纯补充活性钙，只是增加了25-OH-VD的含量，没有促进TRACP-5b的吸收。使用替勃龙可以在骨质疏松的部位增强雌二醇对TRACP-5b和25-OH-VD作用效果，增加有机钙成分的形成速度。同时，替勃龙可以作用于胃肠道，促进TRACP-5b和25-OH-VD的吸收，从源头上改善老年女性雌激素不足导致的TRACP-5b和25-OH-VD含量不足。替勃龙虽然作用于子宫内膜和乳腺组织，但没有证据表明该药能增加子宫内膜癌和乳腺癌的发病风险，可以放心使用。

中医认为，骨质疏松的发病机制主要是肾虚和血瘀，肾虚则钙质吸收能力下降，血瘀则后天吸收的水谷精微得不到正常输布，不仅脏腑濡养不足，而且骨髓不能正常充润，形成了“骨萎”，即西医所指的骨质疏松[9]。中医治疗骨质疏松的作用主要在于止痛、缓解腰背肌肉痉挛、助肾阳强骨，并通过活血化瘀增加骨营养成分的吸收，其本质也是改善骨质结构，增加有机骨质含量[13]。鼠妇含蛋白质、蚁酸，具有解毒止痛、破血利水作用。动物实验表明，鼠妇的止痛效果优于曲马多和杜冷丁，并且可促进钙素分泌，增加肝、肾对25-OH-VD的吸收[14]。本研究表明，鼠妇可以增加TRACP-5b的含量，考虑其作用机制为可以通过助肾阳，提高骨密度，而肾虚的改善使骨萎症状缓解，骨萎诸症的好转需要经过增加TRACP-5b的含量，促进有机钙成分吸收。

单纯西药虽然能够取得疗效，但只有和中医结合应用，才能发挥更好的作用，本研究证实，单纯口服替勃龙主要改善了E2水平，对TRACP-5b、25-OH-VD影响不明显，而联合用药意义更大；单纯口服替勃龙在用药3个月疼痛积分才有明显改善，而联合用药在治疗1个月和2个月时就已经取得了显著疗效，值得临床推广。

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赵海军，E-mail:zhi651212@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.34.012

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1008-8849(2015)34-3799-03

2015-04-02