乙酰半胱氨酸片辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果和作用机制

网络出版时间：2015-03-19　网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150319.0952.014.html

洪克付， 王士国， 邓爱华

(宜城市人民医院 呼吸内科， 湖北 宜城　441400)



乙酰半胱氨酸片辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果和作用机制

网络出版时间：2015-03-19网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150319.0952.014.html

洪克付， 王士国， 邓爱华

(宜城市人民医院 呼吸内科， 湖北 宜城441400)

[摘要]目的： 观察乙酰半胱氨酸片辅助治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗效果和作用机制。方法： 96例AECOPD患者，随机分为对照组(n=46)和观察组(n=50)，对照组给予COPD常规治疗，观察组在常规治疗基础上辅以乙酰半胱氨酸片治疗，比较两组治疗前后血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量及超氧化物歧化酶(SOD)表达水平，同时比较两组AECOPD患者治疗前后残气容积(RV)/肺总量(TLC)、1秒用力肺活量(forced expiratory volume，FEV1)变化。结果： 与治疗前比较，治疗后两组AECOPD患者MDA、RV/TLC明显降低(P<0.05)，GSH-PX、SOD表达水平以及FEV1明显升高(P<0.05)，且观察组各项指标改善幅度明显优于对照组(P<0.05)。结论： 乙酰半胱氨酸片通过抑制氧自由基，提高GSH-PX、SOD表达等调节氧化应激反应，从而改善AECOPD患者肺功能。

[关键词]乙酰半胱氨酸片； 氧化应激； 慢性阻塞性肺疾病加重期； 肺功能； 丙二醛； 超氧化物歧化酶； 谷胱甘肽过氧化物酶

慢性阻塞性肺疾病(COPD)以呼吸时气流受限为临床特征，常因感染而诱发急性加重，出现咳嗽、气促、喘息以及痰液增多等临床症状，并伴发热等感染加重表现[1-2]。COPD急性加重期(AECOPD)可能引起肺性脑病、呼吸及心力衰竭等严重并发症，临床死亡率较高[3-4]。有研究发现，肺部氧化应激反应在COPD发生及急性加重中具有重要作用。乙酰半胱氨酸片(富露施)主要由N酞半肤氨酸(NAC)等化学成分构成，NAC巯基团能还原GSH前体，合成有活性的GSH，从而增加细胞内GSH表达水平，间接产生抗氧化作用[6-7]。本研究对50例AECOPD患者在常规治疗的基础上辅以乙酰半胱氨酸片治疗，观察治疗后患者氧化应激以及肺功能相关指标的变化，报道如下。

1资料和方法

1.1　一般资料

2012年3月~2014年5月收治的96例AECOPD患者，经院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。采用随机分层法分为对照组和观察组，对照组46例，男22例，女24例， 45~76岁，平均(65.5±8.7)岁，急性加重病程1~5 d，合并高血压12例、冠心病15例、糖尿病6例、心律失常12例；观察组50例，男25例，女25例， 44~83岁，平均(65.8±8.6)岁，急性加重病程2~5d，合并症高血压13例、冠心病12例、糖尿病9例、心律失常10例；两组临床一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2　治疗方法

对照组给予头孢哌酮舒巴坦抗生素抗感染治疗， 2.0 g/次，每天2次，静脉点滴；长效茶碱0.2 g/次，每天2次；沙美特罗替卡松(沙美特罗50 μg和丙酸氟替卡松100 μg)吸入，每天2次；溴化异丙托品，剂量80 μg吸入，每8 h一次等COPD常规治疗，同时避免使用维E、免疫抑制剂、维C等其他抗氧化药物。观察组在COPD常规治疗基础上辅以乙酰半胱氨酸片600 mg，每晚1次，治疗15 d。

1.3　观察指标

记录治疗前后AECOPD患者残气量(RV)/肺总量(TLC)、1秒用力肺活量(forced expiratory volume，FEV1)；AECOPD患者于治疗前后清晨抽取空腹静脉血5 mL，采用硫代巴比妥酸法、黄缥吟氧化酶法、化学比色法分别测定血清MDA、GSH-PX含量及 SOD活力(试剂盒均购自南京建成生物研究所)。

1.4　统计学方法

2结果

2.1　MDA、GSH-PX含量及SOD活力

治疗前，两组AECOPD患者血清MDA、SOD、GSH-PX比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组AECOPD患者MDA降低，而SOD、GSH-PX升高，观察组3项指标变化幅度大于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　两组AECOPD患者治疗前后MDA、

(1)与同组治疗前比较，P<0.05；(2)与对照组同时段比较，P<0.05

2.2　RV/TLC、FEV1肺功能指标

治疗前，两组患者RV/TLC、FEV1比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后， RV/TLC、FEV1等肺功能指标均显著改善，且观察组改善幅度明显优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2　两组治疗前后RV/TLC、FEV1

(1)与同组治疗前比较，P<0.05；(2)与对照组同时段比较，P<0.05

3讨论

AECOPD多因COPD患者受感染、或烟雾环境等因素影响而导致机体气道氧化/抗氧化机制失衡，产生氧化应激反应，致使气道损伤，临床表现为咳嗽、气道黏液高分泌量、喘息加重、咳痰并伴随支气管痉挛、发热，或感染加重。研究发现，氧化应激刺激可使中性及嗜酸粒细胞、淋巴细胞及巨噬细胞等多种炎症细胞产生聚集效应，释放出对气道上皮细胞具有刺激作用的H2O2、O2、HO-等活性氧，刺激其分泌出高分子复合糖，使其黏膜功能受损，通透性增强；肺泡II型上皮细胞更多的被溶解，前列腺素以及白三烯释放，从而使得气道损伤进一步加重，引起肺形态以及功能的改变。临床上对AECOPD患者均给与积极地呼吸道抗感染及治疗其他诱发因素，同时给予祛痰、纠正氧化/抗氧化失衡处理以减缓COPD患者肺功能的急剧恶化。

MDA可与蛋白质、脂类以及核酸等交联引起生物膜变性，促使细胞衰老、死亡[10]。血清中MDA含量表达与氧自由基生成呈平行相关性，测定MDA含量可反映体内脂质过氧化水平，从而间接反映自由基表达情况以及细胞受损严重程度。GSH-PX可特异性催化GSH还原H2O2，有效清除H2O2以及脂质过氧化产物， GSH-PX亦被大量消耗，GSH含量是衡量机体抗氧化功能的一项重要参考因素[11]。SOD能清除体内氧自由基，从而起到保护组织的作用，使其免受超氧阴离子损伤， SOD表达变化亦能反映机体抗氧化能力[12]。

乙酰半胱氨酸片所含NAC中的巯基团能与具有氧化损伤作用的ROS亲电子基团结合，生成无活性的NAC巯基中间体，从而发挥抗氧化作用[6-7]。本研究结果表明，乙酰半胱氨酸片辅助治疗可显著改善AECOPD病人血浆中MDA、SOD、GSH-PX水平，从而有效缓解体内氧化应激反应；减少机体的氧化损伤。研究还发现NAC亦能改善AECOPD患者肺功能，通过升高FEV1、降低RV/TLC指标达到减轻AECOPD患者临床症状的作用，其机制可能与对氧化应激相关指标的改善作用有关。

综上所述，富露施可通过抑制氧自由基，提高GSH-PX、SOD表达等调节氧化应激反应，从而治疗AECOPD，改善患者肺功能。

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(2015-01-08收稿，2015-02-25修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 周凌

Treatment Efficacy of Fluimucil in Adjuvant Treatment of Acute

Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and

the Effects on Oxidative Stress, Pulmonary Function

HONG Kefu, WANG Shiguo, DENG Aihua

(DepartmentofRespiratory,People'sHospitalofYichengCity,Yicheng441400,Hubei,China)

[Abstract]Objective: To investigate the curative effects of fluimucil in treating acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) and its mechanism. Methods: A total of 96 AECOPD patients were randomly divided into control group (n=46) and observation group (n=50), the patients in control group were given routine COPD therapy, on the basis of treatment in control group, patients in observation group were treated with fluimucil, the levels of malondialdehyde (MDA), glutathione peroxidase (GSH-PX) and superoxide dismutase (SOD) were detected before and after treatment. Residual volume (RV) / total lung capacity (TLC) and forced expiratory volume in 1 second (FEV1) were compared in the two groups before and after treatment. Results: MDA levels and RV/TLC of the two groups were decreased significantly after treatment (P<0.05), GSH-PX, SOD levles and FEV1 were increased significantly after treatment (P<0.05); and the improvement of the indexes in observation group was more obvious than that control group (P<0.05). Conclusion: Fluimucil can inhibit oxygen free radicals, increase GSH-PX and SOD expression levels and regulate of oxidative stress reaction, thus improve lung function in patients with AECOPD.

[Key words]acetylecysteine tablets; oxidative stress; acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary function; malondialdehyde; superoxide dismutase; glutathione peroxidase

[中图分类号]R563.1

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2015)03-0301-03