大剂量坦索罗辛联合富马酸非索罗定治疗良性前列腺增生伴膀胱活动过度的疗效

王中华，刘素群，杜莉红

（广东省广州市花都区第二人民医院泌尿外科，广东 广州 510850）

·临床论著·

大剂量坦索罗辛联合富马酸非索罗定治疗良性前列腺增生伴膀胱活动过度的疗效

王中华，刘素群，杜莉红

（广东省广州市花都区第二人民医院泌尿外科，广东 广州 510850）

目的探讨分析大剂量坦索罗辛联合富马酸非索罗定治疗良性前列腺增生伴膀胱活动过度的临床疗效。方法选择2013年1月-2014年9月，该院泌尿科收治的100例BPH随机分为2组，对照组给予口服大剂量坦索罗辛治疗，联合治疗组给予口服大剂量坦索罗辛联合富马酸非索罗定治疗，观察比较两组患者治疗前、治疗后12周IPSS、QOL、Qmax，以及临床疗效和不良反应。结果联合治疗组IPSS、QOL、Qmax均较治疗前显著改善（t值分别为4.218、6.452及5.920，P<0.05），且优于对照组（t值分别为3.572、4.138及4.002，P <0.05）；治疗后联合治疗组膀胱痉挛持续时间、膀胱痉挛次数、尿急次数、尿频次数及夜尿次数均显著低于对照组，差异有统计学意义（t值分别为7.302、3.977、6.561、6.108及3.613，P<0.05）；联合治疗组不良反应率低于对照组，但差异无统计学意义（χ2=2.837，P>0.05）。结论大剂量坦索罗辛联合富马酸非索罗定治疗良性前列腺增生伴膀胱活动过度，效果良好，安全可靠，值得临床应用推广。

坦索罗辛；富马酸非索罗定；联合治疗；前列腺增生伴膀胱活动过度

前列腺增生症（benign prostatic hyperplasia，BPH），也称前列腺肥大，是前列腺的一种良性病变，常见于老年男性患者。前列腺增生症形成的结节一般以两侧叶和中叶最为明显，结节突入膀胱或尿道内，压迫膀胱颈部或尿道，引起下尿路梗阻，导致患者排尿困难，而长时间的排尿困难会引起膀胱过度扩张，膀胱壁变薄，膀胱内压增高，输尿管末端丧失其活瓣作用，产生膀胱输尿管反流，严重影响患者的生活质量[1]。有效抑制尿道内和前列腺平滑肌的α受体，可以降低尿道内张力，但单用α-受体阻滞剂难以凑效[2]，因此本研究通过随机盲法分两组，对比研究大剂量坦索罗辛治疗良性前列腺增生伴膀胱活动过度（overactive bladder，OAB）的临床疗效，并首次联合富马酸非索罗定，探讨其能否缓解BPH症状、更好地改善患者生活质量，为临床治疗BPH提供借鉴。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择2013年1月-2014年9月本院泌尿科收治的100例BPH患者作为研究对象。入选标准：①年龄≥50岁；②国际前列腺症状评（international prostate symptom score，IPSS)>8分，其中尿频、尿急和夜尿，评分相加必须≥6分；③生活质量（quality of life，QOL）≥3分；（4）排尿量≥200 ml，最大尿流（Qmax）<15 ml/s；⑤排尿后残余尿（postvoiding residual volume，PRV）<60 ml；⑥症状持续时间超过3个月；⑦排除前列腺癌、神经源性膀胱、尿道狭窄及膀胱颈纤维缩窄等。排除标准：①残余尿量≥200 ml、Qmax<5 ml/s的严重下尿路梗阻患者；②有急性尿路感染者；③有严重心、肝、肺或肾功能障碍者；④曾经有过经尿道手术史者；⑤2周内使用过α1肾上腺素能受体阻滞剂或其他治疗BPH的药物者；⑥2周内使用过M受体阻滞剂者。100例BPH患者随机均分成对照组和联合治疗组，各50例。对照组：年龄57～76岁，平均（60.5±6.4）岁；前列腺增生持续时间3个月～6年，平均（9.7±1.4）个月；IPSS（9～25）分，平均（17.6±2.1）分；QOL（5～17）分，平均（8.3± 1.6）分；Qmax（6～13）ml/s，平均（9.4±1.9）ml/s。联合治疗组：年龄58～79岁，平均（62.1±6.0）岁，前列腺增生持续时间4个月～6年，平均（10.6±1.5）个月；IPSS（10～24）分，平均（18.1±2.0）分；QOL（4～17）分，平均（8.5±1.8）分；Qmax（7～14）ml/s，平均（9.3± 2.0）ml/s。治疗前两组患者一般资料如年龄、病程、IPSS、QOL及Qmax等方面差异均未见统计学意义（P> 0.05），数据资料均衡可比。本研究经我院伦理学委员会批准，所有入选的患者及其家属均知情同意。

1.2 治疗方法

对照组50例患者给予口服坦索罗辛治疗（0.2 mg，每晚1次），联合治疗组50例患者除口服坦索罗辛（0.2 mg，每晚1次）外，还给予口服富马酸非索罗定治疗（4 mg，每天1次），两组均持续治疗12周。分别于治疗前、治疗后12周进行IPSS、QOL及Qmax测定，同时进行疗效评定及不良反应记录。

1.3 观察指标

治疗前、治疗后12周IPSS、QOL、Qmax、临床疗效以及不良反应。

1.4 统计学方法

使用SPSS 15.0统计软件处理数据，计量资料、计数资料分别采用t检验和χ2检验进行组间比较。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、12周后IPSS、QOL及Qmax情况

治疗前两组患者IPSS、QOL及Qmax差异均无统计学意义（t值分别为1.248、1.024及1.508，P> 0.05）；治疗后，对照组IPSS、QOL、Qmax均较治疗前无显著改变（t值分别为1.516、1.711及1.329，P> 0.05）；联合治疗组IPSS、QOL、Qmax均较治疗前显著改善（t值分别为4.218、6.452及5.920，P<0.05），且优于对照组（t值分别为3.572、4.138及4.002，P< 0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前、12周后IPSS、QOL及Qmax情况（±s）

表1 两组患者治疗前、12周后IPSS、QOL及Qmax情况（±s）

组别IPSSQOLQmax对照组（n=50）治疗前17.6±2.18.3±1.69.4±1.9治疗后联合治疗组（n=50）15.3±1.811.7±1.912.4±2.2治疗前18.1±2.08.5±1.89.3±2.0治疗后10.0±1.520.2±3.518.7±2.6

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗后联合治疗组膀胱痉挛持续时间、膀胱痉挛次数、尿急次数、尿频次数及夜尿次数均显著低于对照组，差异有统计学意义（t值分别为7.302、3.977、6.561、6.108及3.613，P<0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较（±s）

表2 两组患者临床疗效比较（±s）

组别例数膀胱痉挛持续时间/min膀胱痉挛次数/（次/d）尿急次数/（次/d）尿频次数/（次/d）夜尿次数/（次/d）对照组5021.7±3.91.5±0.39.4±1.010.3±1.42.8±0.5联合治疗组5011.2±310.6±0.15.7±0.95.2±1.11.6±0.4

2.3 两组不良反应比较

治疗期间对照组出现头晕2例，蹒跚感、胃肠反应及口干各1例，共计5例，占10.0%，联合治疗组仅出现1例轻度口干患者，占2.0%低于对照组，但差异无统计学意义（χ2=2.837，P>0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较例（%）

3 讨论

前列腺增生症，是老年男性常见疾病之一，为前列腺的一种良性增生。其发病原因与人体内雄激素与雌激素的平衡失调有关。前列腺增生引起梗阻时，膀胱逼尿肌增厚，黏膜出现小梁、小室和憩室。长期的排尿困难使膀胱高度扩张，膀胱壁变薄，膀胱内压增高，输尿管末端丧失其活瓣作用，产生膀胱输尿管反流[3]。手术治疗是治疗前列腺增生症的常见方案之一，但手术可诱发多种并发症，膀胱过度活动症就是其中较为常见的一种。膀胱过度活动症（OAB）是以尿频尿急和急迫性尿失禁等症状组成的综合征[4]，储尿和排尿是正常膀胱的两大主要功能，由膀胱的局部反射和高级中枢控制协调，膀胱的排空和充盈涉及到交感、副交感和体神经的协调动作。交感神经中枢膀胱底部、后尿道平滑肌的肾上腺素能α受体并抑制副交感神经的作用，使其收缩。副交感神经中枢则通过盆腔神经释放乙酰胆碱，作用于逼尿肌的乙酰胆碱能受体（M受体）使逼尿肌收缩同时也可以使膀胱底部和后尿道松弛。膀胱的肾上腺素能的β受体也有同样作用。因此，α受体阻滞剂、M受体阻断剂均应对膀胱过度活动症有效。

目前，用于治疗良性前列腺增生伴膀胱活动过度的药物主要是α受体阻滞剂如坦索罗辛，5α-还原酶抑制剂如非那雄胺[5]。坦索罗辛属于α受体阻滞剂，可对尿道、膀胱及前列腺平滑肌的α1A受体产生高选择性的阻断作用[6]，从而抑制尿道内压力上升，一定程度上缓解膀胱过度活动症，坦索罗辛还能够有效降低前列腺部尿道内压，对膀胱内压无明显影响，故可用于前列腺增生引起的排尿障碍。但由于坦索罗辛可引起头晕、蹒跚感、皮疹及胃肠不适等不良反应[7-8]，肾功能不全者、体位性低血压、高龄者也均不宜使用，而前列腺增生症患者年龄均较高，因此效果不令人满意。

富马酸非索罗定属M受体竞争性阻断剂，口服后被非特异性酯酶快速广泛水解成活性代谢物5-羟甲基托特罗定，发挥非索罗定的抗蕈毒碱活性，即收缩泌尿系统膀胱平滑肌和刺激唾液分泌，非索罗定通过抑制膀胱受体的收缩膀胱平滑肌的作用，从而缓解膀胱活动过度[9]。大剂量坦索罗辛治疗良性前列腺增生和富马酸非索罗定用于治疗膀胱活动过度，在国内外都有大量报道，日前有研究称，非索罗定和老年OAB膀胱症状改善显著相关[10]，老年患者可以耐受非索罗定治疗。但坦索罗辛联合富马酸非索罗定治疗良性前列腺增生伴膀胱活动过度，在国内还未见报道，本研究给予50例患者口服坦索罗辛治疗，另50例患者给予坦索罗辛联合富马酸非索罗定治疗，疗程均为12周，结果显示联合治疗组IPSS、QOL及Qmax均较治疗前显著改善，且治疗后IPSS、QOL及Qmax均明显优于对照组，膀胱痉挛持续时间、膀胱痉挛次数、尿急次数、尿频次数及夜尿次数均显著低于对照组，发生不良反应者也少于对照组，联合治疗组效果更好。

综上所述，大剂量坦索罗辛联合富马酸非索罗定治疗良性前列腺增生伴膀胱活动过度，效果良好，安全可靠，值得临床应用推广。

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Efficacy of large doses of Tamsulosin combined with Fesoterodine Fumarate in treatment of benign prostatic hyperplasia with overactive bladder

Zhong-hua WANG,Su-qun LIU,Li-hong DU
(Department of Urology,the Second People's Hospital of Huadu District, Guangzhou,Guangdong 510850,P.R.China)

【Objective】To investigate the clinical efficacy of large doses of Tamsulosin combined with Fesoterodine Fumarate in treatment of benign prostatic hyperplasia with overactive bladder.【Methods】100 cases of BPH were randomly divided into 2 groups selected in our hospital from January 2013 to September 2014,the control group received high dose Tamsulosin treatment,lamivudine,combination therapy group were given high-dose combined with oral administration of Tamsulosin Fesoterodine Fumarate,before treatment,after 12 weeks of treatment IPSS,QOL,Qmax,and clinical efficacy,adverse reactions of two groups were compared.【Results】IPSS,QOL, Qmax of combination therapy group were significantly improved than before treatment(t=4.218,6.452,5.920,P< 0.05),and better than the control group(t=3.572,4.138,4.002,P<0.05);The duration of bladder spasms,bladder spasm frequency,urgency,frequency,urinary frequency,nocturia after treatment of combination therapy group were significantly lower than the control group,the difference was statistically significant(t=7.302,3.977,6.561,6.108, 3.613,P<0.05);Adverse reaction rates of combination therapy group lower than the control group,but the difference was not statistically significant(χ2=2.837,P＞0.05).【Conclusion】Large doses of Tamsulosin combined with Fesoterodine Fumarate in treatment of benign prostatic hyperplasia with overactive bladder,good effect,safe and reliable,worthy of application and promotion in clinical.

Tamsulosin;Fesoterodine Fumarate;combination therapy;prostatic hyperplasia with overactive bladder

1005-8982（2015）34-0027-04

R697.32

A

2015-06-07