注射用磷酸肌酸钠诱发低血糖1例

曹茂荣，周秀荣，孙大炜，孙志宏，董鹏飞，赵凌怡

武警黑龙江总队医院内一科，黑龙江哈尔滨 150076

2004年，磷酸肌酸钠注射液在我国上市，主要适用于心脏手术时加入心脏停搏液中，以保护心肌，及治疗缺血状态下心肌的代谢异常［1］。据2011年修改的药品说明书记载，不良反应尚不明确。武警黑龙江总队医院内一科于2014年应用注射用磷酸肌酸钠治疗冠心病患者，有1例发生低血糖;该药诱发低血糖事件文献报道较少［2］。为引起临床医师的注意，本文对其进行了分析。现报告如下。

1 病例报告

1.1 临床资料 患者男性，80岁。本次入院前1个月余因急性心肌梗死，择期接受冠状动脉介入治疗，于右冠状动脉置入支架1枚。出院后口服阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀钙、缬沙坦。本次因发作性胸闷于2014年8月5日入我科。既往高血压、冠心病史10余年，否认糖尿病史。自发生心肌梗死后严格控制饮食，体重较前下降。入院查体:体温、脉搏、血压、呼吸均正常。双肺无啰音，心脏听诊可闻及早搏，约6次/min，腹部未见阳性体征。心电图显示:窦性心率，下壁心肌梗死，频发室性早搏。动态心电图可见短阵性室速。心脏超声:左右心房轻度扩大，左室舒张功能减退，左室射血分数(EF值)51%。化验检查:血脂4项、肝功能、空腹血糖均在正常范围;肾功能示:尿素氮9.6 mmol/L，血肌酐78.7 μmol/L;糖化血红蛋白4%，偏低。

1.2 治疗与转归 入院后，继续维持原口服药物治疗，给予注射用磷酸肌酸钠1 g静滴1次/d。第1天应用磷酸肌酸钠无不适;第2天应用后出现大汗，测血压正常，脉搏正常，查血糖1.7 mmol/L，立即纠正低血糖后症状消失。患者自述当日早晨未进食，午饭进食量较少。第3天患者正常进食，但用药后再次出现大汗，表情淡漠，再次测血压、脉搏正常，血糖1.7 mmol/L。纠正低血糖后，患者上述症状消失。停用磷酸肌酸钠后，观察数日，患者未再出现低血糖症状。为排除胰腺及垂体病所致低血糖的可能，行上腹部CT检查，示胰腺实质密度正常，头体尾比例正常，胰腺体积略小，老年性胰腺改变。血胰岛素、C肽、皮质醇均在正常范围，证明低血糖症状为磷酸肌酸钠诱发。

2 讨论

本例患者应用注射用磷酸肌酸钠后诱发了低血糖，考虑与以下因素有关:(1)磷酸肌酸钠与二磷酸腺苷(ADP)结合生成三磷酸腺苷(ATP)的过程，增加了葡萄糖的消耗。另外，患者因近期严格控制饮食而体重下降，入院时化验示糖化血红蛋白偏低，肝糖原储备相对不足，糖异生不足以使血糖达到正常水平;(2)ATP是糖原磷酸化酶抑制剂，而糖原磷酸化酶是糖原分解的限速酶［3］，磷酸肌酸的加入使ATP浓度升高，抑制了糖原的分解，肌肉组织内能量供应充足，但血糖下降，使以葡萄糖为主要能量来源的大脑出现了能量供应的不足。因此，在发生低血糖的情况下，患者心率正常，但出现了多汗及淡漠的症状;(3)患者年龄高，肾功能减退，入院前1个月又曾进行冠状动脉造影，有造影剂应用史，可能会加重肾功能减退。入院时化验尿素氮升高，支持肾功能不全的判断。胰岛素主要通过肝代谢，肾排出，肾功能不全可能会影响到体内胰岛素的水平，胰岛素与胰高血糖素比例失衡［4］;(4)患者低血糖发作时心率不快，血压不高，推测交感神经兴奋反应不足，所以具有升高血糖作用的肾上腺素分泌不足。多种原因综合作用，导致了患者低血糖发作。由此提示，对于高龄、肾功能不全及节食者，在应用注射用磷酸肌酸钠时，要注意防止低血糖的发生。此外，以葡萄糖代替生理盐水加磷酸肌酸钠静滴可以减轻低血糖等不良反应的发生［5］。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典［M］.北京:中国医药科技出版社，2010:704.

［2］乔志坤.磷酸肌酸钠治疗充血性心力衰竭的疗效及安全性评价［J］.临床合理用药杂志，2014，7(3):59-60.

［3］贾弘褆.生物化学与分子生物学［M］.2版.北京:人民卫生出版社，2010:139-186.

［4］Ronner P，Friel E，Czerniawski K，et al.Luminometric assays of ATP，phosphocreatine，and creatine for estimation of free ADP and free AMP［J］.Anal Biochem，1999，275(2):208-216.

［5］刘冠云.盐酸胺碘酮葡萄糖注射液与磷酸肌酸钠生理盐水注射液的配伍禁忌分析［J］.中国药物经济学，2014，9(1):100-101.