总胆红素在动脉粥样硬化中的临床价值

奚 群，朱星成

（1．大理州鹤庆县人民医院 检验科，云南 大理 671500；2．大理市第一人民医院 检验科，云南 大理 671000）

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS） 血栓形成导致的死亡占人类总死亡的28.7%～52.0%，是全球首位的致死、致残病因[1]。AS血栓形成是指不稳定的AS斑块破裂，形成血栓，导致血流急剧下降甚至完全中断，引发急性心肌梗死、心源性死亡、缺血性卒中及周围动脉疾病等血管事件的过程。血清总胆红素具有抗氧化作用，能阻止低密度脂蛋白（LDL） 被氧化，防止动脉粥样硬化的发生[2]，但Bosma等[3]则认为胆红素对动脉粥样硬化无保护作用，因此血清TBIL水平与动脉粥样硬化程度的相关性尚存争议。本文针对冠状动脉粥样硬化、颈动脉粥样硬化及脑卒中患者的TBIL和LDL水平进行探讨，探讨总胆红素在动脉粥样硬化中的临床价值。

资料与方法

一、一般资料 选取2013年1月-2014年10月本院收治住院患者，冠心组42例，经冠状动脉造影证实冠状动脉粥样硬化心脏病患者，男性28例，女性14例；颈动脉粥样硬化组84例，经彩色多普勒超声证实颈动脉斑块阳性患者，男性54例，女性30例；脑梗死患者组62例，经动脉造影证实符合全国第四届脑血管病学术会议的相关标准[4]，男性38例，女性24例。所有病例排除高血压、肝胆疾病、肾脏疾病、肿瘤、自身溶血等患者。健康对照组280例，均根据病史、心电图、实验室及影像学检查证实无血脂异常、肝胆疾病等疾病的健康体检者。

二、方法 纳入的受试者在清晨空腹静脉抽血5ml。采血管均为真空分离胶管。在采血后4h内立即进行离心处理，转速为3 000r/min，共10min。采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪进行TBIL，LDL检测。TBIL，LDL试剂由日本积水工业株式会社提供。使用ACUSON-128型彩色多普勒超声显像仪进行颈动脉粥样斑块检查。

三、统计学处理 应用SPSS17.0统计分析软件进行处理，各检验结果以±s表示，2组间比较采用t检验，P<0.05有统计学意义，并进行Pearson相关分析。

结 果

冠心病组、颈动脉粥样硬化组、脑梗死组与健康对照组血清总胆红素和LDL结果比较见附表。冠心病组、颈动脉粥样硬化组、脑梗死组血清总胆红素低于健康对照组，结果差异有统计学意义（P<0.05），冠心病组、颈动脉粥样硬化组、脑梗死组血LDL高于健康对照组，结果差异有统计学意义（P<0.05）。经Pearson相关分析TBIL与冠心病组、颈动脉粥样硬化组、脑梗死组呈显著负相关（R=-0.2296；-0.1886；-0.2074）。

讨 论

胆红素是衰老红细胞的分解代谢产物，80%的胆红素是由红细胞被巨噬细胞分解释放的血红蛋白经限速酶-血红素氧化酶（heme oxynenase，HO） 催化还原而成，15%～20%来源于非血红蛋白物质及无效造血的血红蛋白。血红蛋白代谢生成的血红素在微粒体HO作用下，降解为胆绿素，CO，Fe2+，胆绿素被催化还原生成胆红素。血清胆红素水平通常可作为肝损伤、肝病、监测黄疸的进展及血液系统疾病的检测指标，在临床上低浓度的血清胆红素水平常被忽略其病理意义。Schwerter等[5]经多元回归分析表明血清胆红素水平与冠状动脉粥样硬化程度呈负相关，总胆红素降低50%，冠心病发病率可以增加47%。由此可见，胆红素水平降低，会导致其生理性抗氧化能力下降，导致动脉粥样硬化的形成，从而提高冠心病的发病率和病死率[6]。血清胆红素也可能是导致脑梗死的危险因素，与传统的高血压、糖尿病、血脂代谢异常一样具有重要的临床价值[7]，脑梗死患者的血清总胆红素水平每升高1.71μmol/L，其患脑梗死的风险就降低9%[8]。胆红素含量越高，其他脑血管病的罹患率也会不同程度降低[9]。

本研究结果显示：冠状动脉粥样硬化组、颈动脉粥样硬化组、脑梗死组的TBIL浓度水平比健康对照组患者明显降低（P<0.05），LDL浓度水平比健康对照组患者明显增高（P<0.05），说明血清胆红素降低与动脉粥样硬化的发生密切相关。脂代谢紊乱时，高浓度的低密度脂蛋白（LDL） 的氧化修饰形成氧化型LDL（ox-LDL），是动脉粥样硬化发生发展的关键步骤。ox-LDL可黏附于血管内皮细胞，通过改变内皮细胞的形态和结构破坏内皮细胞，释放黏附分子（P-选择素，E-选择素和血管性假性血友病因子） 使单核细胞与内皮细胞分化成巨噬细胞；ox-LDL可诱导巨噬细胞、血小板等释放多种生长因子使血管的内皮平滑肌细胞增殖，使血管内膜增厚。血小板黏附、活化及聚集是动脉血栓形成的基础；同时巨噬细胞通过清道夫受体大量摄取脂质，形成泡沫细胞，加速了动脉粥样硬化的形成[10]，大量的体内外实验证实ox-LDL在动脉粥样硬化形成的病理变化和损伤过程中起主要作用[11]，因此有效阻止LDL的氧化是减缓动脉粥样硬化的重要措施，研究证实胆红素作为体内代谢产物是一种有效的内源性还原能力很强的抗氧化剂，胆红素具有比维生素C，维生素E，胡萝卜素更强的抗氧化性[12]，血液中一定浓度的胆红素的存在可有效清除氧自由基，对LDL的氧化具有明显抑制作用，从而减缓冠状动脉粥样硬化形成。ox-LDL聚集也是内皮细胞炎症反应启动因素之一，胆红素则可抑制免疫反应和炎症反应，动物实验表明，胆红素通过降低补体活性而削弱补体参与的免疫反应，对防止动脉粥样硬化起到一定作用[13]。血清胆红素能增加胆固醇的溶解及从胆汁中的排泄，从而降低胆固醇，防止动脉粥样硬化形成。胆红素还能使血红素氧化酶（heme oxygenase,HO） 活力呈反馈性增加，从而降低一些代谢产物对细胞的损伤，并通过抑制蛋白激酶C来保护细胞，具有抗动脉粥样硬化功能[14]。

附表 冠心病组、颈动脉粥样硬化组、脑梗死与健康对照组血清TBIL和LDL结果比较

总胆红素水平的降低与冠状动脉粥样硬化斑块的发生与进展有着密切的关系，胆红素是体内重要的抗氧化剂，具有抗脂蛋白氧化的作用，正常水平的胆红素能够抑制粥样斑块的形成，低浓度胆红素是冠心病发生的危险因素。所以TBIL浓度的检测对冠心病、心肌梗死等动脉粥样硬化患者的危险因素的早期识别，并做出积极的预防，适度地提高血清胆红素浓度可能促进动脉粥样硬化的消退，为冠心病、心肌梗死等动脉粥样硬化患者的治疗提供了一个新的思路，同时对病情监测、疗效观察和等方面具有重要的临床意义。

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