抑郁状态患者事件相关电位P300的特点研究

袁 远，毛春燕，王艳香，高旭光，徐 燕



抑郁状态患者事件相关电位P300的特点研究

袁 远，毛春燕，王艳香，高旭光，徐 燕

目的 分析抑郁状态患者事件相关电位P300(ERP-P300)的特点，探讨抑郁状态患者认知功能障碍情况。方法 选取2013年6月—2014年6月在北京大学人民医院神经内科就诊的患者75例，按照患者是否存在抑郁状态分为抑郁状态组40例和对照组35例，两组患者均进行简易智能精神状态评价量表(MMSE)和ERP-P300检测，记录P300波的潜伏期和波幅。结果 两组患者性别、年龄、职业性质、文化程度、记忆力下降时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组MMSE评分均在参考范围内，但对照组MMSE量表评分高于抑郁状态组(P<0.05)。抑郁状态组中央区、顶区ERP-P300潜伏期较对照组延长，中央区、顶区ERP-P300波幅较对照组降低(P<0.05)。抑郁状态组、对照组患者年龄均与ERP-P300潜伏期呈正相关(r=0.481、0.351，P<0.05)。结论 抑郁状态患者ERP-P300潜伏期延长，波幅降低，患者存在认知功能障碍，P300是临床评价抑郁状态患者认知功能障碍的有效工具。

抑郁；事件相关电位，P300；认知障碍

袁远，毛春燕，王艳香，等.抑郁状态患者事件相关电位P300的特点研究[J].中国全科医学，2015，18(11)：1337-1339.[www.chinagp.net]

Yuan Y，Mao CY，Wang YX，et al.Characteristics of event related potential P300 in patients with depression[J].Chinese General Practice，2015，18(11)：1337-1339.

抑郁状态是最常见的精神疾病。抑郁状态患者常存在心理活动迟钝，心理过程处理速度减慢，不能做出决定，并且伴有不恰当的社交反应，进一步影响执行功能，导致认知功能减退。P300的潜伏期是反映精神活动速度的一种生理学指标。因此，本研究将对抑郁状态患者和非抑郁状态患者的事件相关电位P300(ERP-P300)数据进行分析，以期验证抑郁状态是否影响患者的认知功能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年6月—2014年6月在北京大学人民医院神经内科就诊的75例患者，其均具有基本的视听水平，能够完成ERP-P300检查，并且进行简易智能精神状态评价量表(MMSE)测评。将患者按照是否存在抑郁状态分为抑郁状态组和对照组，其中抑郁状态组40例，男16例，女24例；年龄(67±14)岁。入组标准：(1)首次发病，未进行抗抑郁治疗；(2)符合国际疾病分类第10版(ICD-10)抑郁发作诊断标准；(3)17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分≥17分。对照组35例，其中男7例，女28例；年龄(67±11)岁。入组标准：(1)自述执行能力或记忆力下降3个月及以上；(2)HAMD-17评分<17分。

表1 两组患者一般资料比较

注：*为t值，△为Z值，余检验统计量值为χ2值

表2 两组患者MMSE评分和ERP-P300比较

注：MMSE=简易智能精神状态评价量表，ERP-P300=事件相关电位P300

排除标准：(1)患有精神疾病、严重中枢神经系统疾病以及系统性疾病者；(2)酒精及药物滥用者；(3)依从性差者。

1.2 MMSE评分 测评前向患者讲解测评目的，测评时要求患者意识清楚，注意力集中。MMSE评分主要包括7个方面，即时间定向力(5分)，地点定向力(5分)，即刻记忆(3分)，注意力及计算力(5分)，延迟记忆(3分)，语言(8分)，视空间(1分)，共30题，每题1分，总分为0～30分。27～30分正常，<27分为认知功能减退。由于认知功能与文化程度密切相关，参考范围划分标准为：文盲>17分，小学>20分，初中及以上>24分。

1.3 ERP-P300检测方法 对患者进行声音刺激ERP-P300检测，记录P300波的潜伏期和波幅。检测方法：由专业检测人员在检测前向患者说明要求。患者取坐位，始终保持清醒和注意力集中。采用美国Nicolet-Viking Select脑电生理仪记录P300。中央区和顶区部位放置记录电极，前额中央接地线，参考电极置于两耳垂。刺激采用纯音“Oddball”诱发模式：非靶刺激为500 Hz、80 dB的纯音，出现频率为0.8；靶刺激为2 000 Hz、80 dB，出现频率为0.2，刺激间隔为1 s。检测中2种刺激出现总数为300次，要求被试者默记靶刺激的次数。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组患者性别、年龄、职业、文化程度、记忆力下降时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 两组MMSE和ERP-P300比较 两组MMSE评分均在参考范围内，但对照组MMSE评分高于抑郁状态组，差异有统计学意义(P<0.05)。抑郁状态组中央区、顶区ERP-P300潜伏期较对照组延长，中央区、顶区ERP-P300波幅较对照组降低，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 患者年龄与ERP-P300潜伏期相关性分析 抑郁状态组、对照组患者年龄均与ERP-P300潜伏期呈正相关(r=0.481、0.351，P<0.05，见图1、2)。

图1 抑郁状态组年龄与ERP-P300潜伏期关系的散点图

Figure 1 Scatter diagram of relationship between age and ERP-P300 latency period in depression group

图2 对照组年龄与ERP-P300潜伏期关系的散点图

Figure 2 Scatter diagram of relationship between age and ERP-P300 latency period in control group

3 讨论

ERP是指当人对所接受的信息进行认知加工(如注意、记忆、思维等)时，通过平均叠加从颅脑表面记录到的脑电活动，其反映认知过程中大脑的神经电生理改变。ERP主要由易受物理刺激特性影响的“外源性成分”(如P1、N1、P2)和不受物理刺激特性影响的“内源性成分”(如N2、P300)组成。老年人认知能力和抑郁症状的存在并不影响P300的结果[1]。由2个或2个以上的刺激组成刺激序列，通常称为OB刺激序列(oddball paradigm)[2]。其中听刺激简单易行，诱发的P300波稳定可靠，容易辨认。本研究即采用该刺激序列，结果证实P300潜伏期与年龄呈直线正相关，即年龄增加引起P300潜伏期延长。一般认为15岁以前随年龄增长，潜伏期缩短，波幅渐增。潜伏期在20岁左右缩短到最小，波幅最大。20岁以后，潜伏期与年龄呈直线正相关，波幅与年龄呈直线负相关。在60～74岁时，P300潜伏期每年增加2.85 ms[3-5]。

随着社会工作生活节奏的加快，认知功能障碍不再局限于老年人，越来越多的患者不仅受到抑郁状态的困扰，而且伴有认知功能损害，通常表现为短时记忆减退、操作能力和执行功能下降[6]以及选择性注意困难[7]。本研究抑郁状态组与对照组比较，P300潜伏期明显延长，波幅较对照组降低，说明抑郁状态患者存在认知功能损害。本研究发现两组患者的MMSE评分虽然提示正常，但统计分析表明抑郁状态组MMSE评分低于对照组，说明抑郁状态组仍然存在认知水平的下降。Urretavizcaya等[8]研究发现，抑郁症患者P300潜伏期延长，波幅降低，是反映认知功能障碍的可靠指标，与本研究结果一致。Himani等[9]研究发现，重度抑郁障碍患者P300潜伏期较长可能是由于神经认知池的固有改变或神经递质和神经肽失衡造成的。从机制方面再次证实抑郁状态对认知功能的损害。国内学者将P300与偶极子定位分析法相结合用于研究，结果发现焦虑患者可能通过增加右侧颞叶活动以弥补右侧额叶皮质功能不足，而抑郁患者右侧颞叶活动明显减少，而且其右侧前额叶皮质功能减退，从而解释了抑郁患者唤醒和警惕受损机制[10]。前额叶皮质是P300反应的调节器，持续重复言语或行为的启动和错误与前额叶皮质功能异常有关。因此P300是反映受试者认知功能最有价值的电生理指标。

Sumi等[11]进行的关于老年抑郁症的听觉ERP的峰间潜伏期(N1-P2，P2-N2和N2-P3)研究发现，老年抑郁症患者早期的认知过程加速，而阿尔茨海默病中期患者峰间潜伏期延长，表明其认知过程受损。基于这些结果，得出听觉ERP的峰间潜伏期可能被用来揭示认知过程中的损害程度。Charles等[12]综述以前文献时认为，痴呆患者主要表现P300潜伏期延长，精神分裂症则主要为P300波幅降低，抑郁症主要为P300波幅降低的同时潜伏期延长，为认知功能障碍病因的鉴别诊断提供了依据。

Karaaslan等[13]研究证实，延长的P300潜伏期可能是抑郁症的一个状态标志，并且可被药物治疗所逆转。国内的研究也证实首发抑郁症治疗后认知电位P300有明显改善，但病情缓解患者的P300波幅未完全恢复正常[14]。因此，P300是临床评价抑郁状态患者认知功能障碍的有效工具，同时可作为评价抗抑郁药物治疗效果的指标。本研究局限性在于样本量较少，今后在这方面将进行更大样本的研究，以弥补不足。

[1]Miranda EC，Pinheiro MM，Pereira LD，et al.Correlation of the P300 evoked potential in depressive and cognitive aspects of aging[J].Braz J Otorhinolaryngol，2012，78(5)：83-89.

[2]Liu HL，Yu HJ.P300 potential principle and clinical application[J].Chinese Journal of Clinical Rehabilitation，2002，6(21)：3195-3196.(in Chinese) 刘宏亮，余洪俊.P300电位的原理和临床应用[J].中国临床康复，2002，6(21)：3195-3196.

[3]Schiff S，Valenti P，Andrea P，et al.The effect of aging on auditory components of event-related brain potentials[J].Clin Neurophysiol，2008，119(8)：1795-1802.

[4]Stenklev NC，Laukli E.Cortical cognitive potentials in elderly persons[J].J Am Acad Audiol，2004，15(6)：401-413.

[5]Cóser MJ，Cóser PL，Pedroso FS，et al.P300 auditory evoked potential latency in elderly[J].Braz J Otorhinolaryngol，2010，76(3)：287-293.

[6]Su H，Jiang KD，Xu YF，et al.The cognition function in first-episode patients with major depressive disorder[J].Chinese Journal of Psychiatry，2005，38(3)：146-149.(in Chinese) 苏晖，江开达，徐一峰，等.抑郁症首次发病患者认知功能的研究[J].中华精神科杂志，2005，38(3)：146-149.

[7]Harmer CJ，Bhagwagar Z，Cowen PJ，et al.Acute administration of citalopram facilitates memory consolidation in healthy volunteers[J].Psychopharmacology(Berl)，2002，163(1)：106-110.

[8]Urretavizcaya M，Moreno I，Benlloch L，et al.Auditory event-related potentials in 50 melancholic patients：increased N100，N200 and P300 iatencies and diminished P300 amplitude[J].J Affect Disord，2003，74(3)：293-297.

[9]Himani A，Tandon OP，Bhatia MS.A study of P300-event related evoked potential in the patients of major depression[J].Indian J Physiol Pharmacol，1999，43(3)：367-372.

[10]Li Y，Hu Y，Liu T，et al.Dipole source analysis of auditory P300 response in depressive and anxiety disorders[J].Cogn Neurodyn，2011，5(2)：221-229.

[11]Sumi N，Nan′no H，Fujimoto O，et al.Interpeak latency of auditory event-related potentials(P300)in senile depression and dementia of the Alzheimer type[J].Psychiatry Clin Neurosci，2000，54(6)：679-684.

[12]Charles G，Hansenne M.P300 slow potential.Clinical interest in 3 mental diseases and neurobiology：a review[J].Encephale，1992，18(3)：225-236.

[13]Karaaslan F，Gonul AS，Oguz A，et al.P300 changes in major depressive disorders with and without psychotic features[J].J Affect Disord，2003，73(3)：283-287.

[14]Su H，Jiang KD，Lou FY，et al.changes of P300 and mismatch negativity in the treatment of first episode depression[J].Journal of Shanghai Jiaotong University：Medical Science，2006，26(4)：356-358.(in Chinese) 苏晖，江开达，楼翡璎，等.首发抑郁症患者治疗前后认知电位P300和失匹性负波的变化[J].上海交通大学学报：医学版，2006，26(4)：356-358.

修回日期：2015-02-10)

(本文编辑：贾萌萌)

Characteristics of Event Related Potential P300 in Patients With Depression

YUANYuan，MAOChun-yan，WANGYan-xiang，etal.

DepartmentofNeurology，thePeople′sHospitalofPekingUniversity，Beijing100044，China

Objective To analyze the characteristics of event related potential P300(ERP-P300)in patients with depression and to evaluate the status of their cognitive dysfunction.Methods This study enrolled 75 patients who received treatment in the Department of Neurology，the People′s Hospital of Peking University from June 2013 to June 2014.Among them，40 patients with depression were assigned as depression group and other 35 patients without depression as control group.Mini-mental state examination(MMSE)scale was employed on the two groups.ERP-P300 test was conducted to record the latency period and amplitude of P300 wave.Results The two groups had no significant difference in gender，age，occupation，education level，length of memory deterioration(P>0.05).Scores of the two groups were within normal range，while MMSE scores of control group were higher(P<0.05).The depression group showed longer latency and shorter amplitude of ERP-P300 in central region and parietal region(P<0.05).Age was positively correlated with latency period of ERP-P300 for both groups(r=0.481，0.351，P<0.05).Conclusion Patients with depression show longer latency and shorter amplitude of ERP-P300，patients have cognitive dysfunction.P300 is an effective tool for clinical evaluation of cognitive dysfunction in patients with depression.

Depression；Event-related potentials，P300；Cognition dysfunction

100044北京市，北京大学人民医院神经内科

徐燕，100044北京市，北京大学人民医院神经内科；E-mail：yanjing0623@163.com

R 749.42

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.11.027

2014-12-15；