雷贝拉唑联合托烷司琼及地塞米松防治肿瘤患者化疗所致胃肠道反应的疗效研究

王文娜，林秋菊，罗 健



·论著·

雷贝拉唑联合托烷司琼及地塞米松防治肿瘤患者化疗所致胃肠道反应的疗效研究

王文娜，林秋菊，罗 健

目的 探讨雷贝拉唑联合托烷司琼及地塞米松防治肿瘤患者化疗所致消化道反应的疗效。方法 选取2014年2—7月，在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院门诊化疗的非胃肠道恶性肿瘤患者120例为研究对象。采用随机数字表法将患者分为试验组和对照组各60例，化疗前后及化疗过程中，试验组给予雷贝拉唑+托烷司琼+地塞米松治疗，对照组给予奥美拉唑+托烷司琼+地塞米松治疗，化疗两个周期后(每个周期为21 d)比较两组患者的疗效。结果 试验组在抑制恶心、呕吐、反酸及改善食欲、生活质量的疗效上均优于对照组，差异有统计学意义(u值分别为-2.199、-2.178、-2.089、-2.283、-2.062，P<0.05)；且在临床总疗效上亦优于对照组，差异有统计学意义(u=2.137，P<0.05)。结论 雷贝拉唑联合托烷司琼及地塞米松防治化疗药物所致胃肠道反应疗效较好，可作为新一代强效止吐方案，值得临床关注及应用。

肿瘤；化学疗法,辅助；胃肠道；雷贝拉唑；奥美拉唑；托烷司琼；地塞米松；治疗结果

王文娜，林秋菊，罗健.雷贝拉唑联合托烷司琼及地塞米松防治肿瘤患者化疗所致胃肠道反应的疗效研究[J].中国全科医学，2015，18(22)：2688-2691.[www.chinagp.net]

Wang WN,Lin QJ,Luo J.Efficacy of rabeprazole combined with tropisetron and dexamethasone in the prevention and treatment of gastrointestinal reaction in cancer patients undergoing chemotherapy[J].Chinese General Practice，2015，18(22)：2688-2691.

目前，恶性肿瘤发病率及病死率仍在持续升高，同时抗癌治疗也取得一定成效，特别是肿瘤综合治疗的观念已逐步深入人心，化疗是大多数恶性肿瘤(尤其是晚期/转移性肿瘤)患者常见且主要治疗手段之一，但其导致的胃肠道反应往往影响治疗效果。化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)主要表现为恶心、呕吐、反酸、胃痛[1-2]，进而影响患者的营养状态和生活质量，严重者可影响患者化疗耐受性而终止治疗，从而最终影响化疗的疗效。目前化疗药物种类繁多，引起胃肠道反应的机制、症状及程度也不尽相同[3]，化疗药物通过作用于中枢神经系统、胃肠道5-羟色胺3(5-HT3)受体导致恶心呕吐，同时恶心呕吐可能导致或加重化学性胃肠炎，而后者又可能进一步加重恶心呕吐；另一方面，化疗中常用的协同止吐药物地塞米松也可引起胃黏膜损伤，诱发或加重消化道溃疡，严重时甚至导致消化道出血。因此，目前国内最常用的抑制胃肠道反应方法5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合用药虽然可以大大减轻恶心、呕吐等副作用[4]，但仍然有一定不良反应，也不能有效防治胃黏膜损伤，鉴于此，本研究初步探讨了应用质子泵抑制剂(PPIs)雷贝拉唑作为第三药联合使用防治CINV的有效性及安全性，现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年2—7月，在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院门诊化疗的非胃肠道恶性肿瘤患者120例，均经病理和/或细胞学确诊。其中肺癌50例，乳腺癌40例，其他30例(包括恶性淋巴瘤6例、软组织肉瘤6、膀胱癌6例、肾盂癌6例、恶性黑色素瘤4例、睾丸肿瘤2例)。纳入标准：(1)年龄为18～65岁；(2)无化疗禁忌证；(3)化疗方案均含顺铂/表阿霉素/阿霉素等强-中致吐性药物，并按标准剂量给药者。排除标准：(1)脑转移瘤者；(2)长期服用非甾体抗炎药者；(3)严重心肝肾功能损害者；(4)试验前确诊为慢性胃肠炎、溃疡等消化性疾病者。本研究经该院伦理委员会批准，患者均知情同意并签署同意书。

1.2 治疗方法 采用随机数字表法将患者分为试验组和对照组各60例。试验组：给予托烷司琼(扬子江药业集团有限公司)5 mg，1次/d静脉注射；地塞米松10 mg，1次/d静脉注射，连续1～3 d；雷贝拉唑肠溶胶囊(济川药业集团有限公司)20 mg，1次/d，每日早晨餐前服用，从化疗前1天开始服用至化疗后第3天。对照组：托烷司琼与地塞米松用法同前，奥美拉唑钠肠溶片20 mg，1次/d，用法同前。化疗持续两个周期，每个周期为21 d。

1.3 观察指标及临床疗效 观察指标包括：(1)恶心：无、轻度(不影响进食)、明显(影响进食)、严重(需接受治疗)，分别计0～3分；(2)呕吐：无、1～2次/d、3～5次/d、>5次/d，分别计0～3分；(3)反酸：无、轻度(偶尔)、中度(经常)、严重(需接受治疗)，分别计0～3分；(4)进食：进食无影响、进食量为正常的51%～99%、进食量为正常的0～50%、几乎不能进食，分别计0～3分；(5)生活质量评估：采用卡氏行为状态评分(Karnofsky，KPS)标准[5]评估，将患者的健康状况视为总分100分，10分一个等级，得分越高，健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的副作用，因而也就有可能接受彻底的治疗；得分越低，健康状况越差，若低于60分，许多有效的抗肿瘤治疗就无法实施。临床疗效评定：(1)完全缓解：恶心、呕吐、反酸或进食得分为0分，且生活质量在80分及以上；(2)部分缓解：恶心、呕吐、反酸或进食得分为1分，且生活质量在70分及以上；(3)轻微缓解：恶心、呕吐、反酸或进食得分为2分，且生活质量在60分及以上；(4)无缓解：恶心、呕吐、反酸或进食得分为3分，且生活质量在60分以下。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较 两组患者性别、年龄、疾病种类、患病时间及化疗时间间差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

2.2 两组患者各指标疗效比较

2.2.1 抑制恶心疗效 经Ridit分析显示，两组患者抑制恶心疗效间差异有统计学意义(u=-2.199,P=0.028，见表2)。

2.2.2 抑制呕吐疗效 经Ridit分析显示，两组患者抑制呕吐疗效间差异有统计学意义(u=-2.178,P=0.029，见表3)。

2.2.3 抑制反酸疗效 经Ridit分析显示，两组患者抑制反酸疗效间差异有统计学意义(u=-2.089，P=0.036，见表4)。

2.2.4 改善食欲疗效 经Ridit分析显示，两组患者改善食欲疗效间差异有统计学意义(u=-2.283，P=0.022，见表5)。

2.2.5 改善生活质量疗效 经Ridit分析显示，两组患者改善生活质量疗效间差异有统计学意义(u=-2.062,P=0.039，见表6)。

2.3 两组患者临床总疗效比较 经Ridit分析显示，两组患者临床总疗效间差异有统计学意义(u=2.137，P=0.032，见表7)。

表1 两组患者一般情况比较

注：a为χ2值

表2 两组患者抑制恶心疗效比较

表3 两组患者抑制呕吐疗效比较

表4 两组患者抑制反酸疗效比较

Table 4 Comparison of sour regurgitation-controlling effect between two groups

组别例数无轻度明显严重对照组6093597试验组60203064

表5 两组患者改善食欲疗效比较

表6 两组患者改善生活质量疗效比较

表7 两组患者临床总疗效比较

2.4 两组患者不良反应比较 试验组患者头晕、失眠的发生率分别为5.0%(3/60)、13.3%(5/60)，对照组分别为3.3%(2/60)、6.7%(4/60)，差异均无统计学意义(χ2值分别为0.209、0.120，P>0.05)。两组患者发生便秘、乏力的人数均为1人，无差异。

3 讨论

化疗在肿瘤患者治疗中的作用及地位毋庸置疑，但化疗过程中的CINV却常常影响甚至严重影响患者的生活质量及化疗依从性，国外有专家甚至认为，对化疗患者不进行止吐就相当于对手术患者不进行麻醉一样残忍[1-2]。顺铂、表阿霉素/阿霉素是常用的细胞毒性药物，一般认为，含顺铂化疗方案为强致吐性药物方案，而表阿霉素/阿霉素为中致吐性药物，但临床上若按欧美标准剂量给药，很多研究及临床实践也表明表阿霉素/阿霉素为强致吐性药物[1-4]。CINV是化疗无菌损伤引起胃肠道黏膜炎性反应的病理生理过程，它的机制及影响因素是多方面的[5]：化疗药物直接损伤胃黏膜；破坏胃黏膜的防御机制；影响胃黏膜快速修复功能等。另外，化疗的肿瘤患者常处于应激状态，皮质-垂体前叶-肾上腺皮质轴活动亢进、交感神经-肾上腺髓质兴奋等应激因素会引起胃炎的发生。常用的协同止吐药物地塞米松也可引起胃黏膜损伤，诱发或加重消化道溃疡，严重时甚至导致消化道出血。若不及时、有力干预，就会形成恶性循环，难以控制。

针对以上CINV的机制及病理生理过程，本研究应用雷贝拉唑作为PPIs，作用于胃壁细胞胃酸分泌的氢，钾ATP酶(H+-K+-ATP酶)，减少胃酸分泌量，可对化疗药物所致的胃黏膜损伤有预防和保护作用，并可增加胃黏膜血流，促使胃肠道黏膜损伤后的修复。常规应用长效5-HT3受体拮抗剂如托烷司琼，可抑制患者中枢性及外周性呕吐，从而减轻恶心呕吐等胃肠道反应，止吐治疗同时充分保护胃黏膜，以最大限度减轻胃肠道反应。大量文献表明雷贝拉唑克服了第一代PPIs的局限性，具有抑酸作用更快、更强、更长、加速胃黏膜修复、药物间相互作用少、安全性更高等优点，在消化性溃疡、胃食管反流病、功能性消化不良、幽门螺杆菌感染、药物损伤性溃疡等方面优于第一代PPIs，而且在中西医结合联合用药、药物经济学方面也具有优势[6-9]。

目前，国内一些文献均在探讨常规高效止吐药(5-HT3受体拮抗剂+地塞米松为主方案)联合或不联合奥美拉唑或泮托拉唑(观察组或对照组)治疗CINV的疗效及安全性，发现观察组的临床疗效优于对照组，不良反应发生率两组相当，均提示奥美拉唑或泮托拉唑联合常规高效止吐药防治化疗药物所致胃肠道反应疗效较好、安全，值得临床推广应用[10-14]。非常遗憾的是尚缺乏常规高效止吐药联合或不联合雷贝拉唑(观察组或对照组)的临床观察，特别是缺乏常规高效止吐药联合雷贝拉唑(观察组)或奥美拉唑或泮托拉唑(对照组)的临床研究，而本研究正是探讨了雷贝拉唑联合托烷司琼及地塞米松对比奥美拉唑联合托烷司琼及地塞米松的疗效，结果显示试验组的临床总疗效优于对照组，且试验组对于化疗引起的恶心、呕吐、反酸、食欲减退、生活质量低下缓解作用均要优于对照组。由此可见，在治疗强致吐性化疗药物的三联止吐方案中，雷贝拉唑比奥美拉唑存在一定的疗效优势，这一点也值得临床关注。另外，由于样本较少，建议临床进一步扩大样本量进行研究，以探讨该新型三药联合止吐方案作为中国常规、高效、性价比良好止吐方案的可能性。

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(本文编辑：崔沙沙)

Efficacy of Rabeprazole Combined With Tropisetron and Dexamethasone in the Prevention and Treatment of Gastrointestinal Reaction in Cancer Patients Undergoing Chemotherapy

WANGWen-na,LINQiu-ju,LUOJian.

MedicalDepartment,TumorHospital,PekingUnionMedicalCollege,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100021,China

Objective To explore the efficacy of rabeprazole combined with tropisetron and dexamethasone in the prevention and treatment of gastrointestinal reaction in cancer patients undergoing chemotherapy.Methods We enrolled 120 patients with non-gastrointestinal malignant tumor who received chemotherapy in the outpatient department of the Tumor Hospital of Peking Union Medical College of Chinese Academy of Medical Sciences from February to July,2014.The patients were divided into two groups:trial group(n=60) and control group(n=60).Before,after and amid chemotherapy,the trial group was given rabeprazole+tropisetron+dexamethasone，and the control group was given omeprazole+tropisetron+dexamethasone.After two cycles following chemotherapy(one cycle is 21 days),comparison was made between the two groups in efficacy.Results The trial group was superior than the control group in the efficacy regarding the control of nausea,vomiting and sour regurgitation and the improvement of appetite and quality of life(u=-2.199，-2.178，-2.089，-2.283，-2.062；P<0.05)；the trial group was better than the control group in general clinical efficacy(u=2.137，P<0.05).Conclusion The application of rabeprazole combined with tropisetron and dexamethasone has good efficacy in the prevention and treatment of gastrointestinal reaction induced by chemotherapy.It can be used as a new effective regimen in controlling vomiting,and it should be attached more importance and put into wider application.

Neoplasms;Chemotherapy,adjuvant;Gastrointestinal tract;Rabeprazole;Omeprazole;Tropisetron;Dexamethasone;Treatment outcome

100021北京市，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科(王文娜，罗健)；青岛市肿瘤医院内二科(林秋菊)

罗健，100021北京市，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科；E-mail：Luojian91906@sina.com

R 730.5

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.22.016

2015-04-13；

2015-06-23)