地佐辛注射液不良反应发生风险因素分析

严定强，朱怀军，彭 婕，童静婷

南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京210008

地佐辛注射液不良反应发生风险因素分析

严定强，朱怀军，彭 婕，童静婷

南京大学医学院附属鼓楼医院药学部，南京210008

目的：评价地佐辛不良反应发生相关风险因素，为临床合理用药提供参考信息。方法：通过我院HIS收集2013年地佐辛注射液使用情况，通过国家药品不良反应监测系统收集其不良反应发生情况并对所有使用患者核实以排除不良反应漏报情况；对年龄、性别等因素采用单因素和多因素Logistic回归，逐步向前法筛选变量。结果：2013年我院地佐辛注射液使用患者3257例，发生不良反应者56例。单因素和多因素Logistic回归分析均显示具有统计学意义（P<0.05）的影响因素为：性别、肝病、科室。结论：地佐辛不良反应的发生可能与性别、肝病和科室有关。

地佐辛；不良反应；分析

地佐辛是一种新型强效阿片类镇痛药，主要用于术后镇痛、全麻诱导、超前镇痛等，临床使用日益广泛，其不良反应也越来越引起临床工作者的重视。地佐辛肌注可致休克[1]、依赖性[2]、呼吸抑制[3]等严重不良反应。同时药品说明书载明，地佐辛用药一周不良反应报告率高达29.4%。本文分析鼓楼医院2013年地佐辛注射液使用的不良反应发生情况，通过Logistic回归分析其不良反应发生的风险因素，以期为临床避免地佐辛不良反应提供相关信息。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2013年1月～12月南京鼓楼医院住院使用地佐辛注射液患者3257例，其中发生不良反应的患者56例。

1.2 资料收集

利用我院HIS系统收集所有使用地佐辛注射液患者的基本信息。同时在国家药物不良反应监测网中，检测同期我院地佐辛注射液使用患者中发生不良反应的患者信息，包括姓名、性别、年龄、日用药次数、日用药量、给药方法、使用时长、不良反应的级别分类、既往过敏史、不良反应名称、不良反应结果和省不良反应监测中心评价等。同时在电子病历中核实不良反应发生情况以排除漏报。

1.3 数据处理及统计分析

所有收集的信息除姓名外均数字化处理。连续性变量以均数±标准差（±s）以及中位数和四分位间距表示。分类变量以频数和百分比表示。不良反应发生风险因素分析采用Logistic回归，多因素分析采用逐步向前法筛选变量，以风险比（Odds Ratio，OR）评价因素影响大小。为防止遗漏和发现最有可能与不良反应发生相关的因素，所有因素先采用单因素分析，并将单因素分析结果P＜0.5的因素纳入多因素分析。所有统计均为双尾，P＜0.05为有统计学意义。统计软件采用STATA SE 12.0。

2 结 果

2.1 地佐辛注射液不良反应发生情况

发生不良反应的56例患者中，内科13例，外科43例，患者平均年龄（57.25±14.29）岁，女性多于男性，占57.1%，男性占42.9%。其中55例为一般不良反应，1例严重不良反应，无新的不良反应。不良反应症状以神经系统和胃肠道反应居多，神经系统反应为25例，胃肠道反应29例，10例同时出现了神经系统和胃肠道反应。不良反应预后较好，29例好转，27例治愈。见表1。

2.2 不良反应发生风险的单因素分析

不良反应的发生率以70岁以上的最高，发生率为2.36%，30岁以下发生率较低，但不同年龄组间报告率无明显差异。女性不良反应发生风险是男性的2.31倍（95%CI为1.35～3.93）。肝病患者不良反应报告率明显高于无肝肾疾病患者 （OR值为2.54，95%CI为1.15～5.17）。其中肝病主要为肝肿瘤、慢性肝炎、肝硬化、肝脓肿、酒精肝、中毒性肝炎等，排除肝囊肿等轻度肝脏病变；肾病主要为肾癌、肾功能不全、慢性肾炎、肾衰竭等，排除肾囊肿、肾结石等轻度肾脏病变。地佐辛总使用量、使用时长、日剂量等对不良反应发生无明显影响。见表2。

表1 地佐辛注射液不良反应发生情况（±s）

表1 地佐辛注射液不良反应发生情况（±s）

a：10例同时出现了神经系统反应（头晕、嗜睡）和胃肠道反应（恶心、呕吐）；b：其他不良反应10例，为瘙痒、胸闷、皮疹、心悸、过敏性休克、注射部位反应、多汗。

内科外科总计例数13 43 56年龄（岁）46.17±9.29 60.60±13.92 57.25±14.29 Median（IQR）47.5（42～51.5）61（50～72）58.5（48～69.5）性别男性% 3（12.5%）21（87.5%）24（42.9%）女性% 10（31.3%）22（68.7%）32（57.1%）QD（例）9 19 28使用频次BID（例）0 24 24 TID（例）4 0 4日剂量（g）13.82±12.00 18.75±10.00 17.60±10.58新的0 0 0分类严重1 0 1一般12 43 55有1 0 1既往过敏史无12 42 54不详0 1 1不良反应a神经系统反应11 25 36胃肠道反应6 24 30其他b1 9 10不良反应结果好转9 20 29治愈4 23 27评价可能6 26 32很可能7 17 24

表2 地佐辛不良反应发生的单因素分析

2.3 不良反应发生风险的多因素分析

单因素分析结果提示，各因素P值均＜0.5，因此将年龄、性别、总使用量、使用时长、平均日剂量、科室和肝肾疾病均纳入多因素Logistic回归，以逐步向前法筛选变量，结果发现，性别、肝病及使用科室是地佐辛不良反应发生的风险因素。其中女性不良反应发生风险是男性的2.09倍 （95%CI为1.22～3.59），肝病患者不良反应发生风险是无肝肾疾病患者的2.48倍（95%CI为1.24～4.97），内科不良反应的发生风险为外科的2.40倍 （95%CI为1.25～4.59）。见表3。

表3 地佐辛不良反应发生的多因素分析结果

3 讨 论

本研究中单因素和多因素Logistic回归均提示性别、肝病和科室是影响地佐辛不良反应发生的主要因素。女性风险高于男性达2倍多。张开镐[4]发现阿片类药物不良反应存在性别差异，女性在呼吸抑制、胃肠道反应、心血管反应、耐受性和依赖性等方面的不良反应均高于男性。邓鸣等[5]发现女性比男性更易发生不良反应，女性雌激素含量明显高于男性，痛觉阈值要低，女性对阿片类药止痛反应要强。同时也与总体上女性不良反应发生风险高于男性是一致的。据报道，住院患者前瞻性研究和队列研究均显示女性患者发生ADR明显高于男性患者[6]。地佐辛主要在肝脏中与葡萄糖醛酸和（或）硫酸盐结合，经肾脏排泄，也可能有少部分经肝肾以外的组织或器官代谢[7]。方昱等[8]提出药物代谢过程中的Ⅰ相反应和Ⅱ相反应都会产生各种不良反应，包括药物代谢相互作用后产生的不良反应。肝病患者的药物代谢功能普遍受损，CYP450同工酶活性及表达受损的程度与肝病的严重程度相关[9]。肝脏疾病患者对地佐辛的代谢减弱可能会导致其药代动力学的相关变化，从而影响不良反应的发生。内外科之间不良反应的差异可能与用药种类等有关。陈明安等[9]发现内科用药人均品种较外科多。据丁国华等[10]报道，当合用药品种数为2～5种时，不良反应的发生率为4%；当合用药品种数为6～10种时，不良反应的发生率为10%；当合用药品种数为11～15种时，不良反应的发生率为28%；当合用药品种数为16～20种时，不良反应的发生率为54%。

另外，本研究中发现严重不良反应1例，为过敏性休克。地佐辛与中枢神经系统抑制药联合使用时会产生协同作用导致药效增强，从而导致血压降低和呼吸抑制；地佐辛注射液中含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反应。临床工作者在应用地佐辛时应仔细询问患者既往过敏史，在联合使用地佐辛时应充分考虑药物之间的相互作用。

本研究存在一定的局限性。影响不良反应的因素较多，如药物不良反应的发生与滴速、联合用药等多因素关系也比较密切。但是由于相关数据采集困难和数据处理的工作量过大，故研究没能纳入考证。我们会在后续的研究中对目前的不足之处加以改善。

4 结 论

根据我院地佐辛注射液不良反应发生情况的统计分析，可以发现地佐辛不良反应的发生可能与性别、肝脏疾病、科室有关，其中性别、肝脏疾病是影响不良反应发生的主要原因。临床工作者在使用地佐辛时应考虑到相关风险因素，防止和减少不良反应的发生。

[1] 刘胜群，刘 喆，付 丽，等.地佐辛肌注后患者休克2例[J].临床麻醉学杂志，2013，29（1）：68.

[2] 朱 华，邵建屏，练慧斌，等.地佐辛注射液致依耐性1例[J].药学与临床研究，2014，22（3）：285.

[3] 陈新谦，金有豫，汤 光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社，2011：171.

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[5] 邓 鸣，李敬来，张振清，等.性别对药动学和药效学影响的研究进展[J].中国药学杂志，2013，48（9）：670.

[6] 雷招宝.药物不良反应中的性别差异[J].药物不良反应杂志，2000，2（3）：31-3.

[7] 李富州，秦志均.地佐辛的临床应用进展[J].医学综述，2013，19（11）：2065.

[8] 方 昱，祝德秋.关注代谢差异引起的药品不良反应[J].上海医药，2013，34（19）：19-21.

[9] 陈明安，袁浩宇.我院内外科2000年临床用药情况分析[J].中国医院用药评价与分析，2001，1（3）：141.

[10] 丁国华，高 宏，孟松伟.合理用药评价[M].北京：化学工业出版社，2006：82.

Analyzing the Risk Factors of Adverse Reactions Caused by Dezocine Injections

YAN Ding-qiang,ZHU Huai-jun,PENG Jie,TONG Jing-ting
Department of Pharmacy,Nanjing Drum Tower Hospital,The Affiliated Hospital of Nanjing University Med-ical School,Nanjing 210008,China

Objective:To assess the risk factors of dezocine in order to provide reference information for the clinical rational use.Methods:Data were collected for the utilization of dezocine in 2013 through HIS;the occurrence ofadverse reactionswerecollected through the nationalinformation system of monitoring adverse reaction and verified.The data collected were treated with univariate and multivariate analysis of variance,forward stepwise selection of variables.Results:Dezocine was used in 3257 patients in 2013,adverse reactions occurred in 56 cases.The result of univariate and multivariate analysis of variance showed that sex,departments and liver disease were the main risk factors (P＜0.05).Conclusion:Adverse effects of dezocine may be associated with sex,liver disease and the department.

Dezocine;Adverse reactions;Analysis

R969.3

A

1673-7806（2015）02-191-03

严定强，男，药师 E-mail:ydq158cxq@126.com

2014-10-10

2015-01-31