中成药注射剂271例不良反应回顾性分析

杨君燕，季丽杭

（浙江省丽水市中心医院，浙江 丽水 323000）

中成药注射剂271例不良反应回顾性分析

杨君燕，季丽杭

（浙江省丽水市中心医院，浙江 丽水 323000）

目的分析中成药注射剂不良反应的发生情况，为临床合理用药提供依据。方法收集2006年6月至2011年11月中成药注射剂不良反应病例271例，并分析其关联性和临床表现。结果中成药注射剂引起的不良反应以皮疹、发热、寒战等为主；其中七叶皂苷钠注射液和参麦注射液是引发不良反应较多的药物；不良反应可发生在任何年龄段，但主要以老年人居多。结论中成药注射剂不良反应的临床表现多样，应谨慎使用，以保证患者安全、合理用药。

中成药注射剂；药物不良反应；合理用药

近年来，随着中成药临床应用的不断增多，其不良反应发生率也增加，影响患者的健康，严重的甚至危及患者生命。如何正确对待中成药制剂的不良反应，真正做到安全、有效、经济、合理用药，笔者根据收集的不良反应资料进行分析和总结。

1 资料与方法

通过查阅浙江省药品不良反应监测中心提供的所有不良反应案例，对患者性别、年龄、不良反应（ADR）进行回顾性分析，评估中成药注射剂 ADR的特点。共收集中成药注射剂的ADR 271例。分别从 ADR关联性、发生情况、临床表现等方面进行统计和分析。

2 结果与分析

2．1 结果

ADR的关联性评价：按照卫生部《药品不良反应报告和监测管理办法》[1]的评价标准，对271例药品不良反应／事件进行关联性评级，结果肯定7例（2．58%），很可能166例（61．25%），可能87例（32．10%），待评价6例（2．21%），可能无关4例（1．48%），无法评价1例（0．37%）。

ADR的发生情况：2006年6月至2011年11月，共上报药物ADR 989例，其中中成药注射剂发生ADR共271例，占全部ADR的27．40%，其中一般 ADR 228例（84．13%），严重 ADR 43例（15．87%）。

人口统计学特点：本次调查的ADR中，男126例（46．49%），女145例（53．51%），差异无统计学意义（P＞0．05）。年龄最小1岁，最大90岁。271例病例中，ADR可发生在任何年龄段，其中60岁以上的患者占58．30%。ADR病例性别、年龄分布见表1。

表1 ADR性别和年龄分布

ADR类型及临床表现：ADR的表现和损害几乎涉及人体各个系统，排名前5的是：皮肤及其附件，消化系统，呼吸系统，循环系统，神经系统，与有关资料相近[2]；根据患者发生的最主要症状，将271例ADR统计为几种表现类型，其中以皮疹、瘙痒、红斑等皮肤过敏反应为最常见，共139例（51．29%），恶心、呕吐等症状也为常见表现，共72例（26．57%），且出现了一些少见的ADR表现。同时，胸闷、休克、左心衰竭、急性肾衰竭等严重 ADR也占一定比例。中成药注射剂发生ADR的类型及临床表现见表2。

表2 ADR涉及系统及临床表现(n=271)

引发ADR的中成药注射剂：在271例发生ADR的前10位中成药注射剂中，七叶皂苷钠注射剂液是发生ADR最多的，共63例（占23．25%）；其次为参麦注射液，44例（占16．24%）。见表3。

表3 引发ADR前10位中成药注射剂

2．2 分析

ADR的高发群体：据统计结果，中成药的ADR可发生在任何年龄段，而60岁以上老年患者较多，占58．30%，主要原因可能是老年人用药较多，有80%的老年人需要长期服用药物。由于老年人机体免疫功能退化，各系统对多数药物敏感性增高，易出现变态反应。有研究认为，老年人的ADR发生率是中青年的2．5倍；药物联用也是老年人的 ADR易发因素[3]。所以老年人用药应该根据个体差异，选择适当的药物剂型及给药途径，尽量减少联合用药，有效降低ADR发生率。另外，女性ADR发生率相对高于男性，这可能是因为女性的生理状况有别于男性，以及女性对药物较敏感、耐受性较差。

中成药注射剂ADR表现多样：本研究结果显示，中成药注射剂 ADR的表现多样，涉及皮肤、呼吸、消化、神经等各个器官系统，其中以皮疹、瘙痒、恶心、呕吐症状最多，过敏反应是我院中成药注射剂ADR的主要临床表现。过敏反应是一种变态反应，它是指机体对某些特定的抗原物质所发生的剧烈的特异反应。中成药制剂过敏反应发生率高最主要的原因是，其组成成分复杂，其含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、树脂、挥发油等半抗原，一旦入血，刺激机体产生抗体或致敏淋巴细胞，当再次接触该抗原即发生过敏反应。另外，制剂工艺不规范导致质量不稳定，加入助溶剂、增溶剂等添加剂，这些都是产生致敏物质的重要因素[4]。皮肤反应的临床表现易于观察和诊断也可能是其原因之一。

合理使用中成药制剂：中成药制剂在临床使用广泛，由于其成分复杂，且有效成分中还有很大一部分是大分子物质，具有很强的抗原性，容易引起变态反应。中成药进入体内后，在生物转化过程中所产生的变化十分复杂，对中成药的代谢产物尤其是某些中间代谢产物的研究远远不够深入，作用机制还不太清楚。有些中成药制剂工艺不够合理，质量控制标准不严，这些都是引起ADR的危险因素[5]。

3 结语

中成药制剂ADR原因复杂，既有药物自身因素，也有临床使用因素。中成药制剂尤其是注射剂进入市场后，必须继续跟踪与再评价，及时修正与完善药品使用说明书，必须详细列出使用该药品可能发生的所有 ADR。同时，也要加强药品不良反应的宣传，提高监测水平，使临床应用更规范、合理、安全。

[1]黄培良，陈 ，陈贤伟．315例药品不良反应／事件病例报告分析[J]．今日药学，2009，19（8）：49-53．

[2]金晓琨，修赤英，赵环宇，等．我院2005年244例药品不良反应报告分析[J]．中国药房，2007，18（5）：378．

[3]谢惠民．合理用药[M]．北京：人民卫生出版社，2004：853-859．

[4]高志瑞，韩 冬，徐 峰，等．中成药注射剂的不良反应[J]．中国新医药，2003，2（7）：62．

[5]张 冰，徐 刚．中成药药源性疾病学[M]．第2版．北京：学苑出版社，2001：11．

R288；R286

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1006－4931(2015)04－0061－02

2013－08－02；

2014－06－20)