坤泰胶囊联合人工周期疗法治疗卵巢早衰53例

潘素荣，王孝良，吕金英

（1．河北省隆化县中医院，河北 承德 068150； 2．河北省隆化县韩麻营中心卫生院，河北 承德 068000）

坤泰胶囊联合人工周期疗法治疗卵巢早衰53例

潘素荣1，王孝良1，吕金英2

（1．河北省隆化县中医院，河北 承德 068150； 2．河北省隆化县韩麻营中心卫生院，河北 承德 068000）

目的观察坤泰胶囊联合人工周期激素疗法治疗卵巢早衰（POF）的临床疗效，并探讨其安全性。方法将2012年至2013年收治的105例POF患者随机分为观察组53例和对照组52例，对照组予乙烯雌酚+安宫黄体酮片人工周期疗法，观察组在对照组基础上加服坤泰胶囊，30 d为1个治疗周期，连续治疗6个周期，观察并比较两组患者孕激素与促性腺激素水平、临床疗效与不良反应。结果治疗6个周期后，两组患者的促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平均显著下降，雌二醇（E2）水平显著升高（P＜0．05）；观察组治疗后E2水平为（90．2±19．5）pmol／L，明显高于对照组的（80．6±17．7）pmol／L（u=2．642，P=0．010），FSH和 LH水平均无明显差异（P＞0．05）；观察组治疗后卵巢体积为（3．16±0．67）cm3，略大于对照组的（3．00±0．63）cm3（u=1．261，P=0．210）；观察组总有效率为88．68%，高于对照组的78．85%（2=1．870，P=0．171）；观察组与对照组的不良反应发生率分别为16．98%和19．23%，差异无统计学意义（2=0．090，P=0．765）。结论在对POF患者实施人工激素周期疗法基础上联合服用坤泰胶囊，能进一步改善雌激素水平，改善临床症状，提高疗效，无明显不良反应。

卵巢早衰；坤泰胶囊；人工激素周期疗法；雌激素；药品不良反应

卵巢早衰（POF）是指妇女在40岁前由于卵巢功能衰退而引起闭经、性功能降低、第二性征退化等围绝经期综合征等一系列症状的疾病。POF以促雌激素水平降低、促性腺激素水平升高为基本病理特征，常伴有超热、出汗、心烦易怒、心悸失眠等围绝经期症状。POF发病机制尚不明确，西医对POF主要以雌激素人工周期替代疗法为主，但长期使用雌激素有增加子宫内膜癌的危险[1]。Meta分析显示，中西医结合治疗POF较之单纯人工周期激素疗法具有明显的优势[OR=3．13,95%CI(2．32～4．22）][2]。坤泰胶囊是纯中药制剂，常用于围绝经期综合征的治疗。笔者将其与人工周期激素疗法结合用于POF的治疗，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院妇产科2012年至2013年收治的POF患者105例，均依据《中华妇产科学》[3]闭经和卵巢早衰诊断标准确诊。纳入标准：年龄小于40岁；闭经时间超过6个月；伴潮热、出汗、易怒、失眠、性欲减退、畏寒怕冷、生殖器萎缩等围绝经期综合征症状；B超示卵巢萎缩且未见卵泡激素，雌二醇（E2）＜73．2 pmol／L，促卵泡激素（FSH）＞40 U／L或促黄体生成素（LH）＞30 U／L。排除标准：多囊卵巢综合征、高催乳素血症；盆腔结核、肿瘤；子宫切除或卵巢手术；先天性腺发育异常及采用药物治疗3个月。患者年龄 30～39岁，平均（34．6±3．3）岁；闭经时间 6～23个月，平均（14．2±3．6）个月；月经初潮年龄（13．7±1．8）岁；B超显示卵巢体积（2．50±0．58）cm3。按随机数字表法将入选患者分为观察组53例和对照组52例。两组患者的年龄、闭经时间、卵巢体积等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。见表1。

1．2 治疗方法

治疗方案均获得患者本人知情同意。两组患者均给予人工周期治疗方案：口服乙烯雌酚（合肥久联制药有限公司,国药准字H24021250，规格为每片 0．5 mg），每天 1次，每次 1．0 mg，连续23 d；于第17天每晚睡前加服安宫黄体酮片（仙琚制药股份有限公司，国药准字 H33020715，规格为每片2 mg），每天1次，每次10 mg，连续7 d，停药7 d；在人工周期激素疗法30 d后，不论是否有撤退性出血，序贯进行第2周期治疗，共治疗6个周期。观察组在上述基础上加服坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司，国药准字 Z20000083，规格为每粒 0．5 g），每天3次，每次 4粒，30 d为1个周期，连续治疗6个周期。

表1 两组患者一般资料比较

1．3 观察指标及疗效判定标准

激素水平检测：患者治疗前与治疗6个周期后取空腹静脉血4 mL，采用罗氏E170电化学发光全自动免疫分析仪（电化学发光免疫法）检测 LH，FSH，E2水平，试剂盒购自罗氏公司。疗效判定参照文献[4]。治愈：连续3个月月经来潮，月经周期、经量恢复规律，临床症状基本消失，激素水平恢复正常；显效：连续3个月月经来潮，月经周期35～38 d，月经量基本规律，临床症状、体征改善，激素水平接近正常；有效：月经来潮不足 3个月，月经量少，激素水平有所改善；无效：未达到有效标准。以前三项合计为总有效。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。治疗6个周期后，两组患者的FSH和LH水平均显著下降，但差异无统计学意义（P＞0．05），E2水平显著升高，观察组升高程度明显高于对照组（P＜0．05）。治疗6个周期后，患者潮热、出汗、腰膝酸痛、畏寒怕冷、性欲减退、失眠等症状均有不同程度改善；复查B超，卵巢与子宫体有所增大，卵巢体积观察组为（3．16±0．67）cm3,对照组为（3．00±0．63）cm3，差异无统计学意义（u=1．261，P=0．210），两组患者子宫内膜未见明显不良增生。观察组治疗期间出现恶心、腹胀等消化道症状6例，对照组出现消化道症状8例，多发生在治疗前5周，均未经特殊干预自行耐受并消失；治疗期间肝肾功能监测，观察组与对照组分别有3例和2例丙氨酸氨基转移酶（ALT）轻度升高（＜60 U／L）,其余未见明显不良反应。观察组和对照组不良反应发生率分别为 16．98%和 19．23%，差异无统计学意义（χ2=0．090，P= 0．765）。

表2 两组患者治疗6个周期后激素水平比较（）

表2 两组患者治疗6个周期后激素水平比较（）

指标LH（U／L）u值P值时间治疗前治疗后u值P治疗前治疗后u值P治疗前治疗后u值P观察组（n=53）52．4±15．7 24．9±11．3 14．113＜0．01 65．8±18．2 37．4±12．2 9．436＜0．01 47．9±8．9 90．2±19．5 14．367＜0．01对照组（n=52）54．1±13．4 26．5±10．8 11．564＜0．01 62．6±16．4 39．2±11．5 8．424＜0．01 49．3±10．2 80．6±17．7 11．049＜0．01 0．597 0．927 0．552 0．356 FSH（U／L）0．947 0．865 0．346 0．389 E2（pmol／L）0．749 2．642 0．456 0．010

表3 两组患者治疗6个周期后临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

POF患者由于卵巢功能衰退，体内呈低雌激素水平和高促性腺激素水平状态，人体会出现一系列植物神经功能紊乱及雌激素靶器官萎缩和生理功能障碍[5]。现代医学对POF的治疗主要采用人工激素周期替代疗法，主要原理是通过口服外源性雌激素来降低血清中内源性促性腺激素水平，解除高促性腺激素对卵泡促性腺激素受体的降调节作用，使卵巢中少数残存卵泡恢复对促性腺激素的敏感性，使卵泡复苏并排卵[6]。人工激素周期疗法通常以28～30 d为1个治疗周期，前21～23 d服用雌激素，治疗14～16 d服用孕酮，然后停药7 d，让月经复潮。人工周期疗法具有服药方便、促进月经复潮效果明显等特点，但长期使用外源性激素尤其是雌激素可诱发子宫内膜癌、乳腺癌、糖尿病等，且停药后易复发[7]。

近年来，诸多研究显示，对卵巢早衰行滋补肝肾[8]、温肾壮阳[9]、调理气血[10]等疗法能明显改善临床症状，增进疗效。祖国传统医籍中无“卵巢早衰”名词，从症状角度可归属于“闭经”“早发绝经”“天癸早枯”“经断前后诸症”等范畴。中医认为，肾藏精、主生殖，为冲任之本，天癸之源，肾和冲任二脉的盛衰与月经的关系密切[11]，月经全借肾水施化，肾气盛、任通冲盛，则月经至，肾精匮乏，冲任虚衰，则胞宫失养，经水渐断，无血以下；肾虚致冲任亏虚、精血不足，出现潮热、盗汗、头晕耳鸣、失眠等症，故肾虚是POF的主要病机。同时，POF又与肝有关，肝藏血，主疏泄，性喜条达而恶抑郁，对月经排泄具有重要调节作用。因此，POF的治疗应以补肾养血、疏肝调经为原则。

坤泰胶囊组方为熟地、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓白芍等，熟地味甘，性温，归肝、肾经，为滋阴益肾、填精益髓之要药；黄芩、黄连味苦，性寒，归肺、胆、大肠、小肠经，清热燥湿、泻火解毒，黄连中的黄连素、黄连碱有解热、镇静、降压、抗利尿等作用，黄芩中的苷类提取物有清除氧自由基、调节免疫、抗氧化、抗肿瘤等生物学功效；白芍味苦、酸，性微寒，归肝、脾经，舒肝养血，敛阴收汗，有效成分芍药苷、牡丹酚、挥发油等，具有解痉、镇静、解热、扩张血管等作用；茯苓味甘，性平，归心、脾、肺、肾经，健脾和胃、祛湿利水、宁心安神，茯苓中的多糖和三萜类提取物具有镇静、降糖、降压、抗肿瘤、免疫调节等作用；阿胶味甘，性平，归肝、肾经，滋阴营血，能明显增强机体免疫力，平衡大脑皮层兴奋抑制状态。上述药物合用，共奏滋阴降火、清心除烦、宁心安神之功。陈蓉等[12]分别采用坤泰胶囊、雌二醇片治疗妇女围绝经期综合征，前者总体有效率为86．2%，高于后者的78．9%，与绝经过渡期亚组的总体有效率差异有统计学意义（96．5%比71．4%，P＜0．05）。本研究中，观察组在人工激素周期疗法基础上加服坤泰胶囊，治疗6个周期后，观察组E2水平显著提高，为月经复潮打下良好基础，且治疗后E2水平明显高于对照组，卵巢体积略大于对照组，说明坤泰胶囊有辅助提高体内雌激素水平、改善生殖器功能的作用。既往研究表明，坤泰胶囊可使围绝经期大鼠卵巢体积增大，黄体数增加，子宫湿重增加，卵巢功能改善[13]。本研究结果与动物试验结果一致。在改善体内雌激素水平基础上，观察组总有效率和治愈率均高于对照组，说明观察组在改善临床症状方面优于对照组。

综上所述，在对POF患者实施人工激素周期疗法基础上联合服用坤泰胶囊能进一步改善雌激素水平，改善临床症状，提高疗效。但本研究中未对患者进行长期的随访观察，故远期疗效、复发率及作用机制有待进一步研究。

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R285．6；R286

A

1006－4931（2015）04－0077－02

2014－10－27）