PO与TP方案治疗晚期宫颈癌的效果比较

韩永清 黄开荣 郑 文 周 进 饶敏超

江西省上饶市人民医院肿瘤放化科，江西上饶 334000

宫颈癌是最常见的妇科肿瘤，其发病率不但在中老年女性的生殖系统肿瘤中占据首位，而且同样在女性全身各种恶性肿瘤中长期居高不下。研究显示，其与遗传、生活习惯、饮食习惯以及外界因素等多种原因有关，而且其发病率存在明显的地域差别。我国宫颈癌发生的地理分布特点是高发区常连接成片，各省宫颈癌相对高发区的市、县也常有互相连接现象，总的趋势是农村高于城市，山区高于平原。本病发病相对隐匿，多数患者确诊后均属中晚期，甚至部分患者已经失去了手术治疗的机会。

宫颈癌的治疗主要采用化疗，常用化疗药物有顺铂、卡铂、紫杉醇、博来霉素、异环磷酰胺、氟尿嘧啶等[1]，但顺铂有严重的肾损害及胃肠道反应，能够增加患者痛苦。奥沙利铂为顺铂类衍生物[2]，国内外关于紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期宫颈癌的报道较少。本研究通过观察紫杉醇联合奥沙利铂（PO 方案）与紫杉醇联合顺铂（TP 方案）在宫颈癌晚期患者中的应用，比较其临床应用价值，旨在为宫颈癌晚期患者提供最佳的联合化疗模式。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年2月～2014年1月在本院就诊的60例晚期宫颈癌患者作为研究对象。入选标准：①所有入选患者均经病理活检证实为宫颈癌，已失去手术机会；②影像学检查已出现盆腔外脏器、淋巴转移；③未妊娠，无脑转移，有可测量的肿瘤病灶；④从未接受细胞毒性药物治疗；⑤预计生存期≥2 个月，ECOG 评分≤2 分；⑥治疗前未接受化疗、放疗或手术治疗[3]；⑦对紫杉醇、奥沙利铂、顺铂无过敏史；⑧心、肝及肾功能正常，骨髓造血功能正常；⑨均同意化疗。按照随机数字表法将入选患者分为观察组和对照组，各30例。观察组中，年龄31～56 岁，平均（43.17±5.91）岁；宫颈腺癌9例，宫颈鳞癌21例；盆腔转移19例，肺转移6例，纵隔转移9例，骨转移2例，淋巴结转移7例。对照组中，年龄29～58 岁，平均（42.64±6.30）岁；宫颈腺癌10例，宫颈鳞癌20例；盆腔转移17例，肺转移7例，纵隔转移10例，骨转移1例，淋巴结转移9例。两组的年龄、肿瘤类型及转移灶比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方案

1.2.1 观察组（PO 方案）第1 天给予紫杉醇（海南新世通制药有限公司，国药准字H20065071）150 mg/m2，第2 天给予奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）130 mg/m2。每21 天为1 个周期。

1.2.2 对照组（TP 方案）第1 天给予紫杉醇150 mg/m2，第2 天给予顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H370 21358）75 mg/m2。每28 天为1 个周期。

所有患者每周复查血常规，每4 周复查血生化指标及肝肾功能，每2 个化疗周期评价疗效。两组接受治疗至疾病进展或不良反应不能耐受。

1.3 疗效及毒性判定

疗效评价参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）[4]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。依据体检、影像学（B 超、CT、MRI等）检查结果，进行疗效判定，其中CR+PR 计算总有效率，CR+PR+SD 计算疾病控制率（DCR）。患者随访至2015年2月，记录两组的无疾病进展期（PFS）。治疗中的不良反应按WHO 公布的标准分为0 度（无）、Ⅰ度（轻度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（高度）和Ⅳ度（危及生命）。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，两组总有效率和DCR 用百分率表示，采用χ2检验。PFS不符合正态分布，因此采用中位数检验法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效的比较

两组的总有效率、DCR 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组疗效的比较（n）

2.2 两组PFS 的比较

随访至2015年2月，观察组的PFS 为11～65 周，中位PFS 为22.8 周；对照组的PFS 为12～57 周，中位PFS 为15.9 周。观察组的PFS 显著长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组不良反应发生率的比较

观察组发生Ⅲ度不良反应8例，其中6例延迟给药，2例减少药量；Ⅳ度不良反应8例，其中4例停止治疗。对照组Ⅲ度不良反应17例，其中13例延迟给药，4例减少药量；Ⅳ度不良反应9例，其中7例停止治疗。观察组的Ⅲ度+Ⅳ度白细胞减少及恶心呕吐发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生情况见表2。

表2 两组不良反应发生率的比较（n）

3 讨论

早期宫颈癌常无明显症状和体征，治疗以手术和放射治疗为主。化疗主要用于晚期或复发转移的宫颈癌患者，近年来采用手术联合术前新辅助化疗（静脉或动脉灌注化疗）缩小肿瘤病灶及控制亚临床转移，也用于放疗增敏[5-6]。紫杉醇联合顺铂是目前宫颈癌的主要化疗方案，疗效确切，但由于顺铂具有严重的肾损害及胃肠道反应，显著增加患者的痛苦，明显降低患者的生活质量[7]。叶冬云[8]采用紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌，结果显示，两组的FIGO分期、肿瘤直径、病理分级及病理学类型比较无显著差异，观察组的阴道切缘阳性率、淋巴结阳性率、宫旁累及率及脉管浸润率明显低于对照组，提示紫杉醇联合顺铂术前新辅助化疗可降低局部晚期宫颈癌患者术后阴道切缘阳性率、淋巴结阳性率、宫旁累及率及脉管浸润率。敖睿等[9]观察紫杉醇加顺铂联合化疗在晚期宫颈癌中的疗效及毒副反应，结果显示，2 个周期化疗结束后的治疗有效率为46.2%，主要毒副反应为骨髓抑制、恶心呕吐。

奥沙利铂为顺铂类衍生物，具有水溶性高、细胞毒性强、胃肠道毒性小、无耳毒性、不引起脱发、无肾毒性等特点[9]，且化疗期间不需常规水化、利尿及补充电解质等处理，与顺铂无交叉耐药[10-11]。已有研究[12]显示，紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期宫颈癌效果显著，与TP 比较，其延长了患者的无进展生存及总生存，提高了患者的生存质量，但国内外报道甚少，仍需进一步研究。黄兴华[13]观察了多西紫杉醇联合奥沙利铂治疗局限性晚期子宫颈癌的疗效、毒副反应，结果显示其疗效明显，毒性反应主要有粒细胞减少和感觉神经异常、脱发、恶心呕吐、皮肤病变等，但患者可以耐受[14-16]。

本研究结果显示，两组的总有效、DCR 率比较，差异无统计学意义；观察组的中位PFS 显著长于对照组（P＜0.05）；观察组的Ⅲ度+Ⅳ度白细胞减少及恶心呕吐发生率显著低于对照组（P＜0.05），提示紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期宫颈癌疗效与紫杉醇联合顺铂相当[17-18]，但PFS 长，不良反应发生率低。

综上所述，紫杉醇联合奥沙利铂可作为宫颈癌晚期的首选联合化疗模式。

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