曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能及血清相关因子的影响

许玲 赵国安

曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能及血清相关因子的影响

许玲 赵国安

目的观察曲美他嗪对慢性心力衰竭(CHF)患者的心功能及血清相关因子的影响。方法慢性心力衰竭(心衰)患者70例,随机分为对照组和治疗组,各35例,对照组采用常规治疗,治疗组在对照组的基础上加用盐酸曲美他嗪片进行治疗,分别于治疗前、治疗后1个月及治疗后3个月,通过超声心动图检测左室舒张末期容积(LVEDV)；采用双抗体夹心酶标免疫法测定白介素6(IL-6)和酶联免疫吸附实验测定血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)。对治疗前、治疗后1个月及治疗后3个月治疗结果进行统计学分析。结果两组患者治疗后1个月及治疗后3个月的左室舒张末期容积、IL-6、血清MMP-9均小于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05),呈现下降趋势。结论曲美他嗪能明显提高心力衰竭治疗效果与降低慢性心力衰竭患者的IL-6及血清MMP-9。

曲美他嗪；慢性心力衰竭；心功能；白介素6；金属蛋白酶-9

近年来,随着中国社会的飞速发展,肥胖及生活方式的改变引发心血管疾病发病率逐年升高。而随着年龄的增加,心力衰竭的患病率迅速升高,其4年病死率达50％,严重心力衰竭患者1年死亡率高达50％,已成为全球威胁人类健康的重要公共卫生问题[1]。目前,治疗心力衰竭的目标不仅仅是缓解症状、提高生活质量,还要针对心室重塑的机制,延缓和防止心力衰竭的发展,改善预后,降低病死率和再住院率[2]。曲美他嗪可以在不影响心肌耗氧和血供的状况下,通过抑制脂肪酸氧化、增加葡萄糖的代谢,从而提高氧利用率,发挥抗缺血和改善心力衰竭的作用,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取2012年10月～2013年9月在本院心血管内科就诊并住院治疗的慢性心力衰竭患者。纳入标准：①符合慢性心力衰竭诊断者；②NYHA心功能分级为Ⅱ、Ⅲ级者；③签署知情同意书者。排除标准：①心源性休克及心功能属Ⅰ、Ⅳ级患者；②患有肺、肝、肾、血液及消化道严重疾病的患者；③拒绝签署知情同意书者；④精神异常及不愿意配合者。最终选取70例慢性心力衰竭患者,随机分为对照组和治疗组,各35例,其中对照组男19例,女16例,年龄42～76岁,平均年龄(63.4±7.3)岁。基础病因为扩张型心肌病19例,缺血性心肌病16例。观察组男22例,女13例,年龄45～75岁,平均年龄(65.1±8.2)岁。基础病因为扩张型心肌病18例,缺血性心肌病17例。两组患者在性别、年龄、病情上比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用常规基本治疗,口服利尿剂呋塞米片20 mg,2片/d起始服用,逐渐加量,待体重以0.5～1.0 kg/d下降至干重后,以最小有效剂量长期应用；血管紧张素转换酶抑制剂马来酸依那普利片2.5 mg,1次/d起始,若耐受良好,每隔1周递增1倍,直至10 mg,2次/d；β受体阻滞剂富马酸比索洛尔片1.25 mg,1次/d起始,如果耐受性良好,每隔2周剂量递增1次,直至静息心率维持在55～60次/min或达到最大剂量10 mg,1次/d；醛固酮受体拮抗剂螺内酯片20 mg,1次/d。若患者仍有心衰症状,加用地高辛片0.125 mg,1次/d。用药过程中监测患者肝肾功能、电解质等,引起不良反应者立即采取对症处理,并排除研究序列。观察组在对照组的基础上口服盐酸曲美他嗪片20 mg/次,3次/d,三餐时服用。

1.3 观察指标[3]分别于治疗前、治疗后1个月及治疗后3个月,①通过超声心动图检测左室舒张末期容积(LVEDV)；②取患者空腹肘静脉血,采用双抗体夹心酶标免疫法测定测定IL-6；③采用酶联免疫吸附实验测定MMP-9。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后的LVEDV变化 治疗前两组的左室舒张末期容积比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；经过治疗后,两组的左室舒张末期容积较治疗前均有显著改善,且观察组效果好于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后的IL-6变化 治疗前两组的IL-6差异无统计学意义(P＞0.05)；经过治疗后两组的IL-6较治疗前均有显著改善,且观察组效果好于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后的血清MMP-9变化 治疗前两组的血清MMP-9差异无统计学意义(P＞0.05)；经过治疗后,两组的血清MMP-9较治疗前均有显著改善,且观察组效果好于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组治疗前后左室舒张末期容积变化对比(±s,ml)

表1 两组治疗前后左室舒张末期容积变化对比(±s,ml)

注：与治疗前相比,aP＜0.01；与对照组比较,bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗1个月 治疗3个月对照组 35 65.36±2.93 63.27±2.63a 60.35±3.64a观察组 35 66.02±2.51 59.41±4.32ab 55.23±4.06ab

表2 两组治疗前后IL-6变化对比(±s,pg/ml)

表2 两组治疗前后IL-6变化对比(±s,pg/ml)

注：与治疗前相比,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗1个月 治疗3个月对照组 35 256.34±15.26 230.66±15.39a 205.71±16.82a观察组 35 254.93±13.06 220.35±11.74ab 188.76±14.07ab

表3 两组治疗前后血清MMP-9变化对比(±s,ng /ml)

表3 两组治疗前后血清MMP-9变化对比(±s,ng /ml)

注：与治疗前相比,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗1个月 治疗3个月对照组 35 262.5±29.4 210.6±37.5a 173.9±41.6a观察组 35 259.7±31.2 189.3±44.7ab 130.8±37.5ab

3 讨论

慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的终末期表现和最主要的死因,是由于心肌收缩力下降使心排血量不能满足机体代谢的需要,导致器官、组织血液灌注不足,同时出现体循环和(或)肺循环瘀血的表现。常表现为不同程度的呼吸困难、液体潴留、乏力、疲倦、运动耐量下降、消化不良、恶心呕吐等消化道症状及咳嗽咳痰、少尿、肾功能损害等[4]。

血清相关因子在CHF发病过程中也发挥一定作用,促使心肌细胞凋亡,使心肌缩舒过程失衡,一定程度上促进心肌重构。已有学者证实[5],CHF患者IL-6水平增高,也与心力衰竭程度有关。IL-6是一种具有多种生物学功能的肽类物质,能独立调节心脏功能。本实验中,观察组加用曲美他嗪后,CHF患者治疗后IL-6水平均较治疗前降低,且比对照组下降幅度更加明显,证明曲美他嗪在CHF治疗中,能有效降低CHF患者血清IL-6水平,有利于受损心肌的保护与功能改善,可避免心肌进一步损伤或者重构。研究表明[6],基质金属蛋白酶(MMPs)主要参与组织细胞外基质降解过程,具有特异性和高效性。而CHF患者心室重构过程等均与细胞外基质过度破坏有关,因此,CHF患者MMPs水平明显升高。以上过程被多次证实,曲美他嗪还可以通过降低MMPs转录水平,从而逆转心肌梗死区细胞活性,抑制心室重塑[7]。

综上所述,在常规抗心力衰竭治疗的基础上,加用曲美他嗪,通过改善心肌细胞的能量代谢,有效地改善受损心肌的收缩功能,延缓甚至逆转心室重塑,能较好地改善慢性心力衰竭患者的心功能,可以进一步提高慢性心力衰竭的疗效,提高心力衰竭患者的生活质量,具有重要的临床意义。

[1]陈伟伟,高润霖,刘力生,等.中国心血管病报告2013概要.中国循环杂志,2014,29(7):487-491.

[2]胡大一,黄峻,马长生,等.心血管内科学高级教程.北京:人民军医出版社,2009:102.

[3]张士梅.曲美他嗪对慢性心力衰竭的血浆脑钠肽和心功能影响. 当代医学,2013,19(12):149-151.

[4]戴晓勇,杨晓英,华玮,等.曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能与心率变异性的影响.山东医药,2014,54(4):52-54.

[5]吴艳君,王俊.白介素-6与心力衰竭患者心肌重构的关系研究. 中华全科医学,2014,12(3):378-379.

[6]陈炼. 慢性充血性心力衰竭患者治疗前后血清基质金属蛋白酶-2、9、10水平的变化.中国基层医药,2014,21(1):131-132.

[7]梁丽萍,潘勇翔,陈虹.盐酸曲美他嗪对慢性心力衰竭患者心功能及血清基质金属蛋白酶-9的影响.广西医科大学学报,2013,30(6):919-922.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.056

2014-10-20]

464000 信阳市中心医院(许玲)；新乡医学院(赵国安)

赵国安