二甲双胍治疗代谢综合征伴肾脏损害的治疗分析

张静珊

二甲双胍治疗代谢综合征伴肾脏损害的治疗分析

张静珊

目的分析二甲双胍治疗代谢综合征(MS)伴肾脏损害的临床疗效。方法50例代谢综合征伴肾脏损害患者, 随机分为两组, 每组25例。对照组给予厄贝沙坦治疗, 观察组在对照组的基础上加用二甲双胍治疗, 比较两组患者的临床疗效和不良反应。结果治疗后观察组蛋白尿、三酰甘油(TG)水平、尿白蛋白排泄率(UAER)明显低于对照组(P＜0.05), 两组体质量指数(BMI)、空腹血搪(FPG)均无明显改变, 差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者均未出现低血压、低血糖、高血钾、肾功异常等不良反应。结论二甲双胍治疗MS可有效改善患者临床症状, 不良反应少, 值得推广应用。

二甲双胍；肾脏损害；代谢综合征

代谢综合征(metabolic syndrome, MS)是一组多种代谢紊乱的症候群, 例如肥胖、糖尿病、高血压、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、脂代谢紊乱等3种以上病症的组合, MS的发生为遗传与环境因素共同作用的结果, 胰岛素抵抗是其共同的病理基础。与糖尿病、高血压或脂代谢紊乱等导致的肾损害不同, 近年来, 国内外多项研究证实[1,2], MS也可引起或加重肾损害, 因而MS与肾脏损害密切相关。本文研究分析二甲双胍治疗代谢综合征伴肾脏损害患者的临床疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年2月～2014年2月本院收治的50例代谢综合征伴肾脏损害患者, 均符合国际糖尿病联盟(2005年)提出的代谢综合征诊断标准[3], 为新发患者。排除标准：①24 h尿蛋白＞300 mg蛋白尿者；②血肌酐＞133 μmol/L的肾衰竭者。纳入标准：符合下列3项中2项或2项以上者：①腰围及(或)BMI异常；②糖耐量异常(IGT)；③三酰甘油(TG)及(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高。其中, 男35例, 女15例, 年龄32～60岁, 平均年龄(43.4±5.6)岁, 病程6个月～13年, 平均病程(6.1±2.3)年；患者血压131～156/82～91 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 尿蛋白+～++, 尿蛋白定量552～1248 mg/d, 随机分为观察组和对照组, 每组25例, 两组患者在性别、年龄、病程等方面比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。所有患者及家属均被告知治疗方法, 知悉本组研究的目的, 自愿参与本组实验并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组均予以常规治疗, 控制饮食、抗凝、保肾等, 对照组在此基础上予以厄贝沙坦(深圳市海滨制药有限公司, 国药准字H20000510)300～450 mg/d, 观察组在对照组的基础上加用二甲双胍(浙江普洛康裕制药有限公司,国药准字H33021161)0.5 g/次,3次/d。两组患者均持续用药6个月, 治疗的前3个月每2周随访1次, 血压维持范围110～125/70～85 mm Hg, 按血压水平调整用药剂量, 治疗的后3个月, 每月随访1次。

1.3 观察指标 治疗前由专人测量两组患者的身高、体质量、腹围及血压, 计算BMI, 行肾功能、尿蛋白、24 h尿蛋白定量、糖耐量试验, 测量患者FPG、餐后2 h血糖、TG、总胆固醇(TC)等实验室指标；治疗期间, 每月定期检测患者体质量、腰围、肾功能、尿常规、尿微量白蛋白、空腹血糖、餐后血糖及血脂, 计算UAER。治疗6个月后测定患者空腹血糖, 行胰岛素释放试验(INRT)、糖耐量试验(OGTT)。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料用率(％)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 治疗后观察组蛋白尿、TG水平、UAER明显低于对照组(P＜0.05), 两组BMI、FPG均无明显改变, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组患者危险因素变化的对比(±s)

表1 治疗前后两组患者危险因素变化的对比(±s)

组别 例数 BMI(kg/m2) TG(mmol/L) 蛋白尿(g/d) FPG(mmol/L) UAER(μg/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 25 27.03±3.11 25.88±2.92 3.19±1.08 2.01±1.12 698.23±100.31238.64±88.368.49±0.726.85±0.41 125.32±28.43 83.23±28.65对照组 25 26.98±3.2126.26±2.68 3.20±1.03 2.98±1.68 700.26±102.35446.12±92.458.51±0.687.32±0.56 126.67±30.59 118.32±30.23 t 0.050 0.429 0.030 1.986 0.063 7.256 0.091 0.432 0.098 3.768 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组不良反应的发生情况 治疗期间, 两组患者均未出现低血压、低血糖、高血钾、肾功异常等不良反应。

3 讨论

临床实践表明[4], MS患者均有不同程度的肾脏损害,患者临床早期多表现为不同程度的蛋白尿, UAER上升。MS是反应肾脏、心脏微小血管病变的标志, 为预测高血压、糖尿病及心血管损伤的敏感指标, 是逆转病变的唯一窗口。至今为止, 关于其发病尚无确切机制, 有研究报道[5], 其可能与高血压、肥胖、肾素-血管紧张素系统激活、高胰岛素血症、脂代谢紊乱及大量细胞生长因子激活等因素有关。

二甲双胍为双胍类降血糖药物, 据相关研究报道[6], 二甲双胍的靶分子是蛋白激酶(AMPK), 其经AMPK介导诱导脂肪氧化, 减少脂肪合成, 促进周围组织葡萄糖吸收, 增加肌肉组织无氧酵解, 提高葡萄糖利用率, 除此之外, 二甲双胍还可抑制肝糖元的异生和输出, 进而降低血脂水平、改善胰岛素糖代谢、抑制食欲, 减轻体质量。本研究结果, 观察组患者蛋白尿、TG水平、UAER均明显低于对照组, 说明二甲双胍可有效改善代谢综合征伴肾脏损害患者肾功能水平,与杨小娟等[7]研究一致, 患者未发生严重不良反应, 说明其耐受性良好, 二甲双胍具有较高的安全性。本组患者BMI、FPG均无明显改变, 组间无差异, 由于本组研究时间有限,二甲双胍长期应用是否可改善上述指标还需进一步研究。

综上所述, 二甲双胍治疗MS可有效改善患者临床症状,安全可靠, 患者不良反应少, 值得推广应用。

[1]勾忠平, 李秀钧, 吴泰相.二甲双胍治疗代谢综合征的系统评价. 中国循证医学杂志,2012,8(11):980-987.

[2]Hunt KJ, Resendez RG, Williams K, et al. NCEP versus WHO metabolic syndrome in relation to all cause and cardiovascular mortality in the San Antonio Heart Study (SAHS). Circulation,2004,110(10):1251-1257.

[3]Alberti KG, Zimmet PZ, Shaw JE. The metabolic syndrome a new world-wide definition from the International Diabetes Federation consensus. Lancet,2005,183(4):175-176.

[4]章建霞, 刘加和.二甲双胍联合营养及运动治疗用于代谢综合征的效果观察.护理与康复,2010,9(11):968-970.

[5]Kral IS, Sommer G, Deckert CM, et al. Adipokines in diabetes and cardiovascular disease. Minerva Endocrinol,2007,32(3):161.

[6]Grundy SM, Hansen B, Smith SC, et al. Clinical management of metabolic syndrome: report of American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute/American Diabetes Association conference on scientific issues related to management. Circulation,2004,109(4):551-556.

[7]杨小娟, 王妍妮, 安智.二甲双胍治疗代谢综合征伴肾脏损害疗效观察.吉林医学,2013,34(35):7393-7395.

Treatment analysis of metformin for metabolic syndrome complicated with renal damage

ZHANG Jingshan. The Second Department of Internal Medicine, Foshan City Nanhai District the Eighth People’s Hospital, Foshan528216, China

ObjectiveTo analyze the clinical effect of metformin in treatment of metabolic syndrome (MS) complicated with kidney damage.MethodsA total of50 patients of metabolic syndrome complicated with kidney damage were randomly divided into two groups with25 cases in each group. The control group received irbesartan for treatment, and the observation group received additional metformin on the basis of control group. Clinical effects and adverse reactions of the two groups were compared.ResultsAfter the treatment, the observation group had lower levels of proteinuria, triacylglycerol (TG), and urinary albumin excretion rate (UAER) than the control group (P＜0.05). There were no obvious changes in body mass index (BMI) and fasting plasma glucose (FPG) in the two groups, and the difference had no statistical significance (P＞0.05). Both groups had no adverse reactions as hypotension, hypoglycemia, hyperkalemia, and abnormal renal function.ConclusionMetformin in the treatment of MS can significantly improve patients’ clinical symptoms with few adverse reactions. It is worthy of promotion and application.

Metformin; Renal damage; Metabolic syndrome

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.004

2014-12-22]

528216 佛山市南海区第八人民医院内二科