胃铋镁四联疗法根除幽门螺杆菌的临床效果观察

朱幼姗 鲁占彪

河南省平顶山市第二人民医院消化内科，河南平顶山 467000

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）可严重危害人体的健康。相关研究发现，Hp 是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤与胃癌的主要病因，并且被世界卫生组织确定为胃癌的一类致癌原[1]。Hp 是世界上感染率最高的细菌之一，Hp 感染与胃癌有共同的流行病学特点，胃癌高发区人群中Hp 感染率高，故根除Hp 对以上疾病的防治具有重要意义。近年来全球抗生素耐药问题日愈严重，铋剂四联方案根除Hp 治疗再次受到重视[2]。铋剂在根除Hp 领域占有重要地位，临床上常见铋剂为单体铋化合物，应用时以胃肠道不良反应最为常见，可在一定程度上影响治疗依从性。本研究对比铋的单体制剂胶体果胶铋、复方制剂胃铋镁颗粒应用于四联方案的疗效及不良反应，从化学药+植物药复方制剂角度出发，探讨更安全、有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013 年1 月～2014 年12 月我院消化内科门诊收治的132 例慢性胃炎或消化性溃疡合并Hp感染患者，均在胃镜下确诊为慢性胃炎或消化性溃疡，并经14C-尿素呼气试验结果确定为Hp 阳性。排除标准：合并消化道肿瘤；严重心肝肾等器官功能不全者；1 月内使用抗生素、铋剂；2 周内使用质子泵抑制剂或H2受体拮抗药物治疗者等。将所有患者随机分为治疗组和对照组，每组66 例。治疗组男39 例，女27 例，平均年龄（41.7+5.0）岁，慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡分别为45、4、17 例；对照组男35 例，女21 例，平均年龄（42.8+4.3）岁，慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡分别为50、4、12 例。两组患者的性别、年龄及疾病类型等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

患者治疗时均禁酒，且避免进食刺激性食物。治疗组给予胃铋镁颗粒[弘美制药（中国）有限公司，国药准字H20045610]，1 袋/次，3 次/d；兰索拉唑肠溶胶囊（四川子仁制药有限公司，国药准字H20093522），30 mg/次，2 次/d；阿莫西林胶囊（哈药集团制药总厂，国药准字H20044605），1000 mg/次，2 次/d；克拉霉素分散片（安康北医大制药股份有限公司，国药准字H19990261），500 mg/次，2 次/d。对照组给予胶体果胶铋胶囊（山西振东安特生物制药有限公司，国药准字H20058476），300 mg/次，2 次/d，同时给予兰索拉唑肠溶胶囊、阿莫西林、克拉霉素分散片，药品用量同治疗组。两组患者的疗程均为14 d。

1.3 观察指标

停药4 周后，两组患者均进行14C-尿素呼气试验，阴性即为Hp 根除，阳性为Hp 根除失败。比较两组的Hp 根除率及不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0 统计学软件处理相关数据，计量资料用±s 表示，采用t 检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hp 根除率的比较

治疗组的Hp 根除率为93.9%（62/66），对照组为90.9%（60/66），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组不良反应发生率的比较

对照组不良反应发生率为13.6%，治疗组为3.0%，两组差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。两组的不良反应症状均较轻，能耐受，无因不良反应停止治疗的患者。

表1 两组不良反应发生情况的比较（n）

3 讨论

近年来在Hp 根除的治疗研究中，由于抗菌药耐药率不断上升，标准三联疗法Hp 根除率低于或远低于80%，因此，铋剂四联疗法重新受到重视。国际最新Masstricht Ⅳ共识以及我国第4 次Hp 感染处理共识，均推荐铋剂四联疗法为Hp 根除治疗的一线方案[3-4]，另外Masstricht Ⅳ共识推荐，在克拉霉素低耐药率的地区采用标准三联疗法作为一线方案。

自1786 年Louis Odier 报道第一个铋剂治疗消化不良以来，铋化合物作为药物使用已经有200 多年的历史。铋剂保护胃黏膜、杀灭Hp 的作用明确，但常见铋剂胶体果胶铋、胶体次枸橼酸铋等可引起消化道、神经、肾脏、肝脏等系统不良反应，如腹痛、腹泻、便秘、头痛、头晕、皮疹、肝功能异常，其中以消化道不良反应最为常见，大剂量服用可导致急性肾衰竭[5-6]。同时Hp 根除方案中，抗菌药的使用在很大程度上破坏了人体肠道正常菌群结构[4]，其与铋剂均易引起胃肠道系统的不良反应，因此可能影响患者的治疗依从性，进而影响Hp 根除结果，故需要不断寻找更安全的治疗方案。

本研究应用胃铋镁颗粒+质子泵抑制剂（PPI）+2种抗菌药物组成的四联疗法对慢性胃炎及消化性溃疡进行Hp 根除治疗，抗菌药物组成方案采用第4 次共识中的方案1，即阿莫西林+克拉霉素，结果表明，胃铋镁四联疗法Hp 根除率高达93.9%，胶体果胶铋四联疗法Hp 根除率为90.9%，两组差异无统计学意义（P>0.05）；胃铋镁四联疗法的不良反应发生率为3.0%，远低于胶体果胶铋四联疗法的13.6%，差异有统计学意义（P<0.05），同时两组均未见严重不良反应。

胃铋镁颗粒应用于四联方案进行Hp 根除治疗，获得较高的Hp 根除率，且不良反应低，其机制可能涉及：①铋属于重金属，吸收、蓄积量越小对人体越安全。Dresow B 等[7-8]的研究表明，铝酸铋的铋吸收量最低，远低于胶体次枸橼酸铋等；另有研究表明[9-10]，胶体次枸橼酸铋、胶体果胶铋在肾脏铋蓄积量相当。胃铋镁颗粒含有铝酸铋，提示其相较于胶体次枸橼酸铋（枸橼酸铋钾）[11]、胶体果胶铋具有更高的安全性。②胃铋镁颗粒是一种新型化学药+植物药复方制剂，具有独特的优势。经临床研究证实，其疗效确切[12]，其中化学药成分不仅含有铝酸铋，还包括了重质碳酸镁、碳酸氢钠；另外，植物药组分为甘草浸膏粉、弗郎鼠李皮、茴香粉、芦荟、石菖蒲，具有杀灭Hp、中和胃酸、保护胃黏膜、改善胃肠动力的作用，能缓解痉挛、消除胃胀、镇痛、促进消化液分泌、润肠通便等，其中甘草、反式茴香烯等增加了铋化合物杀灭Hp 的作用[13-15]。整体组方具有显著的黏膜保护效果[16]，茴香能够减轻胃肠胀气、止痛，石菖蒲有健胃之功，重质碳酸镁及芦荟等植物药成分可改善胃肠动力，Mg2+及芦荟有轻泻作用以减少便秘的发生，从而有效降低了单体铋化合物、抗菌药等不良反应。以上药代动力学、药理、临床研究提示，胃铋镁颗粒整体作用优于单体铋剂，且具有更高的安全性。

综上所述，胃铋镁颗粒、兰索拉唑、阿莫西林、克拉霉素四联疗法是一种安全、有效的根除Hp 的治疗方案，可作为根除Hp 的一线方案在临床中广泛应用。

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