干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床效果观察

刘鹏

[摘要] 目的 观察干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的临床效果。 方法 选择2011年3月～2014年3月本院收治的病毒性肺炎患儿180例，随机分为观察组和对照组，每组各90例。在常规治疗基础上，观察组给予干扰素α1b及氨溴索雾化吸入，对照组给予利巴韦林雾化吸入。 结果 观察组退热及咳嗽、喘憋、啰音消失时间明显短于对照组（P<0.05）。观察组的总有效率为96.7%，明显高于对照组（87.8%）（P<0.05）。治疗后，两组的CD3+、CD4+细胞及IL-2 水平均上升，CD8+细胞均下降（P<0.05），但两组治疗后的上述免疫指标差异无统计学意义（P>0.05）。两组的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的效果良好，且较为安全，值得临床推广应用。

[关键词] 干扰素；氨溴索；雾化吸入；小儿；病毒性肺炎

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）1（a）-0091-03

病毒性肺炎在6个月～3岁的婴幼儿中发病率较高，导致间质性炎症的发生，甚至出现呼吸窘迫综合征[1-2]。我国每年约有30万5岁以下儿童死于肺炎，占婴儿全部病死率的23.9%，是造成婴儿死亡的第1位原因，其中病毒性肺炎在临床上的比例近年来呈不断上升趋势[3]。随着抗生素的广泛使用，病毒变异频繁，目前并无特效抗病毒药物[4]。本院采用干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎90例，效果满意。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年3月～2014年3月本院收治的病毒性肺炎患儿180例，男104例，女76例；年龄3个月～3岁，平均（15.8±9.6）个月。所有患儿的诊断均依据《实用儿科学》规定的小儿病毒性肺炎诊断标准[5]，均有发热、咳嗽、喘憋、气促及肺部湿啰音等，肺部X线检查可见双肺纹理增粗，并散在点片状的阴影。入选患儿发热、咳嗽病程均在72 h内，期间未用抗病毒药物治疗。入院后，抽取患儿静脉血，采用间接免疫荧光法检测病原体[呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒3型（ADV-3）、ADV-7]抗体，IgM 抗体呈阳性者入选本研究。排除标准：过敏体质者；伴有其他严重疾病者，如严重肝、肾功能损害等；有癫痫或其他中枢神经系统疾病者。随机将患者分为观察组和对照组，每组90例。两组患儿的性别、年龄、病程、病情等差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均采用加强护理，改善通气、吸氧、祛痰等综合治疗。治疗组在常规治疗基础上用气泵（德国百瑞有限公司）雾化吸入干扰素α1b 1.5 μg/kg（北京三元基因工程有限公司，批号：S20040040），氨溴索7.5 mg（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号：H20080296），加入0.9%氯化钠溶液2 ml，2次/d，连续3～5 d。对照组雾化吸入利巴韦林（上海福达制药有限公司，国药准字H19999166）15 mg/kg，加入0.9%氯化钠溶液2 ml，2次/d。

1.3 观察指标

①临床症状和体征消失时间。②临床疗效：治愈为患儿的临床症状消失，咳嗽、咳痰等明显好转，肺部X线检查正常；显效为患儿的临床症状基本消失，咳嗽、咳痰等减轻，肺部X线阴影有所消失；无效为患儿的临床症状未见好转甚至加重；总有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%。③免疫学检测：对患儿进行采血5 ml，分离样本外周血淋巴细胞，采用间接免疫荧光法测定T淋巴细胞亚群的百分率；IL-2含量测定采用ELISA，试剂盒由上海沪峰生物科技有限公司提供。④安全性评价：观察两组患者的不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状和体征消失时间的比较

观察组的退热及咳嗽、喘憋、啰音消失时间明显短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组症状和体征消失时间的较（d，x±s）

2.2 两组临床疗效的比较

观察组的总有效率为96.7%，明显高于对照组（87.8%），差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，χ2=4.96，*P=0.026

2.3 两组治疗前后相关免疫指标变化的比较

治疗后，两组的相关免疫指标（CD3+、CD4+、CD8+及IL-2）均较治疗前有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后的免疫指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后相关免疫指标变化的比较（x±s）

2.4 两组的不良反应发生情况的比较

在两组患儿治疗过程中，观察组出现3例食欲下降，2例恶心呕吐，对照组出现4例食欲下降，两组的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.12，P=0.733）。两组均未见其他严重不良反应。

3 讨论

小儿肺炎是临床上常见的呼吸道疾病之一，其中小儿重症肺炎起病急、病情凶险，常导致呼吸衰竭及多器官功能受损，甚至死亡[6]。研究表明，90%以上的急性上呼吸道感染由病毒引起，而下呼吸道感染病毒占病原体的50%以上，临床最多见的病原体是RSV，其次为ADV及副流感病毒[7]。

目前针对病毒感染在临床上尚未有特异性的治疗方法。干扰素是一种由多种细胞产生的可溶性糖蛋白，具有广泛的抗病毒、抗肿瘤及免疫调节作用，与细胞表面受体结合后产生很好的抗病毒作用[8-9]。干扰素α1b是中国第一个有自主知识产权的基因工程一类新药，是源自中国的一个干扰素亚型，具有很强的生物活性，经压缩雾化吸入后，在机体内可直接沉降分布进入气管、肺的各个组织中，进而提高呼吸道分泌物中干扰素的浓度，增强抗病毒作用[10]。氨溴索具有溶解呼吸道分泌物及促进黏液排除的作用，还能够刺激肺泡细胞，增加肺泡表面活性物质的合成及分泌，降低肺泡表面的张力，维持肺泡的稳定性，调节肺泡的正常运动，进而使患儿的呼吸功能恢复，患儿的咳嗽，气促等症状得到改善[11]。本研究中将氨溴索与干扰素联合应用，结果表明，观察组的总有效率达96.7%，明显高于对照组（87.8%）（P<0.05），且患者的症状和体征获得改善所用时间也明显比对照组短（P<0.05），因此，在常规对症治疗的基础上，与单用利巴韦林相比，干扰素联合氨溴索雾化吸入的效果更明显。

研究表明，病毒性肺炎患儿体内存在免疫功能紊乱[12]，患儿外周血CD3+、CD4+细胞明显下降，而CD8+细胞反应增高[13]。IL-2主要由Th细胞受抗原或有丝分裂原刺激后产生，病毒感染使Th细胞功能受到抑制，因而IL-2水平下降。干扰素的另外一个重要功能是调节机体免疫功能，具有启动免疫、调节免疫应答、活化巨噬细胞及提高自然杀伤细胞活性等作用[14]。本研究结果显示，干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗能使患儿的CD3+、CD4+细胞上升，CD8+细胞下降，提高了IL-2水平，说明干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗能够恢复患儿的免疫功能，进而加快其康复，但与雾化吸入利巴韦林比较，治疗后相关免疫指标差异无统计学意义。有报道称，干扰素目前已被较广泛地应用于临床，其毒副作用却明显存在，其常见的不良反应有流感样症状、乏力、肌肉酸痛、胃肠功能失调等[15]。本研究结果显示，在两组患儿治疗过程中，观察组有3例出现食欲下降，2例恶心呕吐症状；对照组出现4例食欲下降，两组的不良反应发生情况比较，差异无统计学意义，两组患儿均未见其他严重不良反应。

综上所述，干扰素联合氨溴索雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎的效果良好，且较为安全，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 莫春萍.小儿病毒性肺炎的临床特点及护理措施分析[J].医药前沿，2014，4（14）：287-288.

[2] 张薇.喜炎平在病毒性肺炎治疗中的效果观察[J].中国当代医药，2010，17（5）：54.

[3] 汪受传.中医药治疗小儿病毒性肺炎的研究[J].南京中医药大学学报，2009，25（5）：338-341.

[4] 叶素芬，苏国法.利巴韦林联合痰热清治疗小儿病毒性肺炎的疗效观察[J].中国基层医药2011，18（20）：2815-2816.

[5] 王慕逖.儿科学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2002：282-283.

[6] 侯伟鹏，庞丹丹，王帅，等.大剂量氨溴索注射液辅助治疗小儿重症肺炎的临床研究[J].中国当代医药，2013， 20（13）：67-68，70.

[7] 王建明.干扰素雾化吸入治疗婴幼儿支气管肺炎50例疗效观察[J].中国中西医结合儿科学，2013，5（4）：364-365.

[8] 王希芹，刘其平，王希娥.干扰素、沐舒坦联合超声雾化吸人治疗小儿毛细支气管炎30例疗效观察[J].齐鲁护理杂志，2010，16（22）：121.

[9] 程山兴.干扰素治疗新生儿呼吸道合胞病毒肺炎60例临床分析[J].航空航天医学杂志，2014，25（6）：826-827.

[10] 谢明红，范一斌.α-干扰素雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效[J].华北煤炭医学院学报，2010，12（3）：348-349.

[11] 汤彩娥.氨溴索不同用法辅助治疗小儿肺炎的临床效果观察[J].中国当代医药，2014，21（22）：79-80，83.

[12] 赵明奇，连广琬，朱冰，等.婴幼儿病毒性肺炎病原学与外周血淋巴细胞亚群变化的研究[J].中华医院感染学杂志，2011，21（12）：2398-2400.

[13] 黄治华，余贵周.干扰素和更昔洛韦治疗婴幼儿呼吸道合胞病毒肺炎疗效分析[J].临床肺科杂志，2014，19（1）：46-48.

[14] 杨丽萍，刘彦霞，杨艳辉.干扰素α1b联合氨溴索雾化治疗毛细支气管炎疗效观察[J].河北医科大学学报，2012， 33（11）：1322-1324.

[15] 朱顺强.干扰素治疗慢性丙肝所致间质性肺炎的临床特点分析[J].中国当代医药，2011，18（11）：65，68.

（收稿日期：2014-10-16 本文编辑：许俊琴）