369例夫精宫腔内人工授精妊娠率相关因素分析

吴成亮等

[摘要] 目的 探讨IUI的临床妊娠率及其相关因素。 方法 回顾性分析我中心2010年1月1日～2013年12月31日的217例不孕患者共行369个IUI周期的临床资料，研究患者年龄、促排方案、不孕年限、周期、子宫内膜厚度与IUI妊娠率的关系。 结果 217例不孕患者共进行了369个IUI周期45例妊娠，妊娠率为12.2%，促排卵周期妊娠率明显高于自然周期（P<0.05），不孕年限较短患者妊娠率明显升高，而年龄、周期、子宫内膜厚度对IUI妊娠率无影响（P>0.05）。 结论 年龄<35岁、不孕年限较短患者、子宫内膜厚度与类型较好者，促排卵周期少，妊娠率会明显提高。

[关键词] 人工授精；妊娠率

[中图分类号] R714.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）01-0150-03

Relevant factors analysis of 369 cases with fine intrauterine artificial insemination pregnancy rate

WU Chengliang CHAO Shibin GU Min SU Zhanying

Department of Asisted Reproduction，Jiujiang City Maternity and Child Healthcare Hospital in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China

[Abstract] Objective To explore the clinical pregnancy rate and related factors of IUI. Methods Through the retrospective analysis of the center on January 1，2010 to December 31，2013，217 cases of infertility patients were conducted clinical medical records of 369 cycles of IUI. Age，scheme，infertility fixed number of year，cycle，the relationship of endometrial thickness and pregnancy rates were analyzed. Results In 369 cycles of 217 couples，45 cycles resulted in pregnancy， pregnancy rate 12.2%，pregnancy rate of the ovulation-promoted cycle was higher than that of the nature cycle（P<0.05）， fixed number of year is shorter in patients with infertility pregnancy rate increased significantly. While the age， cycle， endometrial thickness irrelevant to pregnancy rate（P>0.05）. Conclusion For patients aged less than 35 and fixed number of year is shorter， the better thickness and type of uterus，pregnancy rate of the less ovulation-promoted cycle will increase significantly.

[Key words] Artificial insemination； Pregnancy rate

人工授精（artificial insemination，AI）技术是通过非性交的方法将丈夫或供精者精子置于女性生殖道内，使精子与卵子自然结合形成受精卵而达到妊娠目的的一种辅助生殖新技术，是治疗不孕症的方法之一[1]。人工授精按精子来源不同分为丈夫精子人工授精（AIH）或使用供精者精子人工授精（AID）。我院目前开展的是夫精人工授精（AIH）。

1 资料与方法

1.1临床资料

收集2010～2013年4年期间在辅助生殖科因不孕症进行IUI治疗患者的资料。按女性患者年龄分为≤30岁、31岁～、≥35岁；按方案分为自然周期、HMG和其他周期；按不孕年限分为≤3年、3年～、≥7年；按周期数分为1～2周期、≥3周期；按子宫内膜厚度分为≤7 mm、7 mm～、≥10 mm。将各组间的妊娠率进行对比，对影响IUI妊娠率的因素进行研究。

1.2 方法

1.2.1 卵泡监测 月经规律、正常排卵的患者可做自然周期IUI；月经不规律且排卵障碍和卵泡发育异常患者在月经第5日应用来曲唑（LE）（2.5～5.0）mg/d×5 d，绝经期促性腺激素（hMG）75 U/d×（5～6）d或者几种药物联合使用而达到促排卵治疗；但根据个体的差异再确定患者药物的剂量。在月经周期的第10～12日用阴道超声（ALOKA）检查卵泡发育的程度与子宫内膜的厚度和类型，当优势卵泡直径达18～20 mm，注射绒毛膜促性腺激素（hCG）5000～10000 IU。

1.2.2精液处理 规定男方禁止同房3～7 d，在IUI当日来中心取精（手淫法），将取出的精液放置37℃水浴箱中液化30 min，如有精液不液化则用机械法吹打使其液化。精液处理采用梯度离心法（瑞士Vitrolife）300×g离心20 min，吸出底物沉淀加入2 mL精子洗涤液Sperm Rinse（瑞士Vitrolife）中混匀，200×g离心5 min，去上清，将底物沉淀按上述方法再次洗涤一次后加入G-MOPS（瑞士Vitrolife）0.3～0.5 mL混匀后备用于IUI，用精子质量检测分析仪（CFT-9202型精子质量检测分析系统，江苏瑞祺生命科学仪器有限公司）计算精子密度及活力。

1.2.3 IUI手术及妊娠 注射hCG后24～36 h进行IUI，嘱患者取膀胱截石位，暴露阴道和子宫颈，将洗涤好的精液约0.6 mL用一次性人工授精管（美国 Smith medical）经宫颈注入宫腔，停留3～5 s后取出导管，抬高臀部，嘱患者床上仰卧30 min。对所有IUI手术者进行黄体支持，于优势卵泡排出后每日口服达芙通（荷兰苏威制药有限公司）10 mg Bid×10 d，IUI 14 d后测血人绒毛膜促性腺激素，IUI后35 d行B超检查，发现有孕囊及胎儿心血管搏动者，确定临床妊娠。

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义，再进一步行多因素logistic分析。

2 结果

217例不育者进行369个夫精IUI周期，共45例妊娠，妊娠率为12.2%（45/369），患者年龄、方案、不孕年限、周期数与子宫内膜厚度对IUI妊娠率的影响见表1～3。

3 讨论

人工授精（artificial insemination，AI）技术是通过非性交的方法将丈夫或供精者精子置于女性生殖道内，使精子与卵子自然结合形成受精卵而达到妊娠目的的一种辅助生殖新技术，是治疗不孕症的方法之一[1]。因为较多影响因素的存在，IUI的成功率一直较低，文献报道为5.9%～23.1%[2]。本中心IUI成功率为12.2%，与大多数报道相符。

3.1年龄与妊娠率

年龄≤30岁、31～34岁、≥35岁三组间妊娠率比较差异无统计学意义（χ2=2.073，P>0.05），但随着年龄的增加，IUI妊娠率是不断下降的。分析其原因可能为随着患者年龄的增加，卵母细胞质量不断下降，卵子与精子结合的能力以及胚胎的质量和胚胎着床能力也不断减弱[3]，所以对于不孕患者应尽早治疗，最好<35岁治疗。Tsafrir A等[4]认为>40岁的女性促排卵后IUI治疗的妊娠率<5%，本研究显示，妊娠组不孕患者年龄显著低于非妊娠组，而且年龄越大，妊娠率越低，所以大龄不孕患者尤其是>40岁的患者，IUI助孕并非最佳选者，应在短期促排并IUI治疗未成功后尽快转入有效的IVF中[5]。

3.2方案与妊娠率

自然周期患者妊娠率与促排周期患者比较差异有统计学意义（χ2=6.190，P<0.05），多因素logistic分析结果显示促排方案与IUI妊娠率有统计学意义（P<0.05）。本报道结果可见自然周期患者的妊娠率明显低于促排卵周期，而单用HMG排卵的妊娠率明显低于几种药联合使用促排周期妊娠率，这与有关文献[6]报道是相符的。自然周期没有使用促排卵药物，因此排卵为一个，但促排卵治疗不但使卵泡的数目从一个增加到几个甚至几十个、卵泡的质量也得到了很大的改善，并且HMG的使用使雌激素的水平也得到了增加，更增加了子宫内膜的厚度，受孕机会自然增加[7]。另外IUI促排方案与IVF-ET不同，不需要垂体降调过程，大概36%的患者会有早发LH峰，对IUI时机准确性有影响，影响IUI成功率[8]。但值得注意的是，促排卵周期虽然有它的优势，但同时也加大了多胎妊娠和卵巢过度刺激症等并发症发生的风险率[9]。

3.3不孕年限与妊娠率

本中心数据显示三组不孕年限IUI妊娠率比较，差异有统计学意义（χ2=6.312，P<0.05）。多因素logistic分析结果显示不孕年限与IUI妊娠率有统计学意义（P<0.05）。≤3年不孕患者IUI妊娠率为15.2%，均大于不孕年限3～（6%）和≥7年（11.1%），分析其原因可能随着患者不孕年限的增长，使其病因变得更加复杂化，导致不孕程度越来越重，精神压力愈来愈大，最后妊娠率也随之下降[10]。

3.4周期次数与妊娠率

本研究显示，虽然两组间的周期IUI成功率没有明显差异（χ2=1.284，P>0.05），但前2个周期IUI成功率高于第3个周期及3个以上周期IUI成功率。探讨其原因，可能与患者的不孕年限较长、年龄较大、不孕的病因比较复杂等有关，然而周期数的增加也会给治疗效果带来较多不利因素。首先，IUI的多次失败会让患者失去治疗信心，可能会要求进入成功率较高的IVF-ET治疗；其次，由于不孕年限和年龄因素，有些>35岁的患者卵巢衰退已没有过多时间进行IUI；再次，多次IUI未孕患者可能不孕原因更加复杂，单纯增加IUI次数并非使妊娠率上升。内分泌紊乱、精卵结合障碍、卵子透明带异常等都是IUI不成功的高危因素[11]。因此，医生在临床治疗的过程中要结合患者的经济条件做出综合评价，适合转入IVF-ET治疗的患者应及时转入，但如果患者年龄较轻而且不孕年限不长应继续进行IUI治疗[12]。

3.5子宫内膜厚度与妊娠率

本研究提示，三组子宫内膜厚度IUI妊娠率比较差异有统计学意义（χ2=7.185，P<0.05），但进一步多因素logistic回归分析显示子宫内膜厚度与IUI妊娠率无统计学意义（P>0.05）。中心资料显示7～10 mm研究组IUI妊娠率高于内膜≤7 mm组，当子宫内膜厚度的增加≥10 mm，IUI妊娠率又有所降低。目前有关资料认为子宫存在一个适合胚胎种植的内膜厚度范围，在7～10 mm厚度范围内子宫内膜有很好的胚胎容受性，IUI妊娠率没差别[13]，所以，子宫内膜合适的厚度（7～10 mm）对提高IUI成功率有着重大的作用。

综上所述，IUI作为一种辅助生殖技术，适用于少精、弱精、液化异常、性功能障碍、生殖器畸形、心理因素导致性交不能等不育；宫颈因素不孕；免疫性不孕及不明原因性不孕等患者，通常作为临床一线治疗手段，具有操作简单方便、患者痛苦小、 费用低、并发症少、更接近自然受孕等优点，但临床妊娠率一直较低[14，15]，在实施过程中应考虑患者的年龄、促排方案、不孕年限、周期次数及子宫内膜厚度等相关因素，具体情况应具体分析。

[参考文献]

[1] 乔杰，苏萍. 生殖工程学[M]. 北京：人民卫生出版社，2007：70-87.

[2] 黄荷凤，周馥贞，金帆. 现代辅助生殖技术[M]. 北京：人民军医出版社，2003：94-96.

[3] 郭海彬，张翠莲，李杭生，等. 影响宫腔内人工授精临床妊娠结局的相关因素[J]. 中国妇幼保健，2012，27（10）：1516-1519.

[4] Tsafrir A Simon，Margalioth EJ，et al. What should be the first-line treatment for unexplained infertility in women over 40 years of age-ovulation stimulation and intra-uterine insermination after age 40？[J]. Hum Reprod，1994，9：2284-2286.

[5] 陈辉，周敏，李秋颖，等. 影响夫精宫腔内人工授精临床妊娠率的相关因素分析[J]. 中国优生与遗传杂志，2012， 20（1）：98-101.

[6] 胡彩娥，田正平，陈正勤，等. 宫腔内夫精人工授精与成功妊娠分析[J]. 华夏医学，2014，27（1）：29-31.

[7] 夏敏，郑洁，雷亚兰，等. 影响夫精宫腔内人工授精妊娠率相关因素分析[J]. 实用医学杂志，2013，29（18）：2945-2947.

[8] Cantineau AEP，Cohlen BJ. The prevalence and influence of luteinizing hormone surges in stimulated cycles combined with intrauterine insermination during a prospective cohort study[J]. Fertil Steril，2007，88（1）：107.

[9] 刘作强，吴日然，程立子，等. 3178周期宫腔内夫精人工授精临床结局及其影响因素分析[J]. 生殖与避孕，2013， 33（2）：133-136.

[10] 孙婧，权孝珍，谢明霞，等. 1382周期宫腔内夫精人工授精临床因素分析[J]. 中国妇幼保健，2013，26（11）：1658-1676.

[11] 秘祖霞，徐霞，卢伟英，等. 夫精宫腔内人工授精周期数与妊娠率的相关性分析[J]. 海南医学，2012，23（6）：8-10.

[12] 张青梅，张红茹，李冬，等. 影响夫精宫腔内人工授精妊娠率相关因素的研究[J]. 中国妇幼保健，2011，26（9）：5406-5408.

[13] Wiser Amir，Baum Micha，Hourwitz Ariel et al. Predicting factors for endometrial thickness during treatment with assisted reproductive technology[J]. Fertil Steril，2007，87：799.

[14] 胡肖玲，马海兰. 宫腔内人工授精成功的影响因素分析（附66例报告）[J]. 广西医学，2012，34（12）：1677-1679.

[15] 刘春玲，吴晓云，邱惠麒，等. 533周期宫腔内夫精人工授精回顾性分析[J]. 中国妇幼保健，2014，29（8）：1241-1242.

（收稿日期：2014-08-05）