骨桥蛋白与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

马金平，黄 靓，张 斌

(1.山东省菏泽市立医院输血科 274000;2.华中科技大学同济医学院附属同济医院输血科，武汉 430030)



·临床探讨·

骨桥蛋白与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

马金平1，黄 靓2，张 斌2

(1.山东省菏泽市立医院输血科 274000;2.华中科技大学同济医学院附属同济医院输血科，武汉 430030)

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)与骨桥蛋白(OPN)的相关性。方法 采用酶联免疫吸附试验检测48例COPD的患者和30例健康者外周血OPN水平，统计学分析OPN和COPD之间的关系及临床意义。结果 COPD患者外周血血浆OPN水平显著高于健康者，差异有统计学意义(P<0.05)。提示OPN在COPD患者中高表达，可能在COPD的发生、发展中发挥一定的作用。结论 COPD患者外周血高水平OPN参与COPD的发生、发展机制。

骨桥蛋白； 慢性阻塞性肺疾病； 酶联免疫吸附试验

骨桥蛋白(OPN)是一种磷酸化的酸性糖蛋白，因最早从骨基质中提取而得名，目前的研究显示OPN同时具有类似细胞因子和细胞基质蛋白的作用，OPN表达增高多见于肿瘤疾病，最近有研究报道OPN在炎性部位也会表达增强，其中包括肺组织。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和(或)肺气肿,是我国呼吸系统的常见疾病，常由哮喘和支气管扩张等疾病发展而来，但确切原因尚不清楚，发病之后病情呈不可逆性进展，晚期患者呼吸困难且可合并肺心病而失去劳动能力，目前无有效药物能逆转该病理过程，一旦患有COPD则对个人和家庭造成巨大的负担。因此研究COPD发生、发展的具体机制，阻断其进展至关重要。现探讨OPN和COPD之间的相关性，为下一步研究OPN在COPD病理机制中的作用提供实验室数据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 菏泽市立医院呼吸科诊断为COPD的患者61例(患者组)，年龄44～72岁，男40例，女21例；体检健康者57例(健康对照组)，年龄40～67岁，男38例，女19例。

1.2 仪器与试剂 离心机为长沙湘仪离心机TDZ5-WS型。酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购于上海江莱生物科技有限公司，采用美国Biotek酶标仪进行检测，所有操作按照说明书标准完成。

1.3 方法 对全部研究对象使用一次性真空负压管获得外周静脉血标本。将血标本1 500 r/min离心15 min去除红细胞和白细胞，分离血浆，置于EP管，-20 ℃保存。使用ELISA检测血浆中OPN水平。

2 结 果

2.1 2组研究对象OPN水平结果比较 患者组血浆OPN为(29.80±1.561)ng/mL，健康对照组血浆OPN为(16.45±1.437)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

图1 2组研究对象OPN水平结果图

2.2 患者组之间OPN水平结果比较 将患者组按照第1秒末用力呼气量(FEV1)<50%和50%～70%分为疾病严重程度不同的2组，其中，<50%患者严重组32例，OPN为(34.61±2.006)ng/mL，50%～70%患者较轻组31例，OPN为(25.11±2.086)ng/mL，差异有统计学意义(P<0.05)。见图2。

图2 患者组之间OPN水平结果图

3 讨 论

本研究结果表明，COPD患者外周血血浆OPN水平高于健康者，与相关研究OPN在慢性炎性疾病中表达增高相一致，且OPN水平和COPD的严重程度呈正相关，根据OPN细胞因子和细胞基质蛋白的性质，本组提示OPN可能在COPD的发生、发展中发挥重要作用。

COPD是一种呼吸系统的常见病，其临床主要表现为进行性气道压力升高，病理染色变化显示气道结构的破坏伴随气道的重塑，气道纤维组织增生使肺泡和终末支气管失去弹性从而导致呼吸困难和换气功能下降。其病理机制的研究表明，COPD是进行性不可控炎性发生、发展的结果，其中炎性细胞的浸润和多种致炎性细胞因子的产生起到核心作用。COPD晚期，由于血氧饱和度不足，心脏长期收缩增强导致心脏肥厚，心脏供血供氧不足，出现心肌梗死等严重的心脏疾病，即肺源性心肌病，可导致患者病死[1-2]。COPD已成为第4大疾病病死原因[3]。在我国，由于COPD治疗无特效药物且治疗费用较大，给患者家庭造成长期经济负担，因此对COPD的机制研究显得尤为重要，一旦找到COPD发生、发展的关键机制，对其进行干预和阻断，就可能对COPD疾病病理过程逆转，使患者有较好的预后。

在COPD慢性炎性的发生、发展过程中，炎性是疾病起始和持续的最关键因素，而气道的过度修复、瘢痕组织的产生导致最终结局。炎性阶段的多种细胞因子参与其中，如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-7 (IL-7)、白细胞介素-17 (IL-17)等[4-5]，这些细胞因子募集更多的炎性细胞浸润，促进炎性发展，加强气道破坏。而在气道重塑过程中，目前的研究最为关键的细胞因子为转化生长因子-β1(TGF-β1)，TGF-β1可以促进成纤维组织的增生修复，从而替代损伤的气道组织，过度的纤维增生致使气道顺应性下降，功能丧失[6]。

早期研究多关注OPN在肝脏疾病中的作用，如在乙型肝炎患者中表达增强[7]。但是目前的研究已经显示，OPN参与多种炎性疾病。OPN可以被多种细胞分泌，其包含1个精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸结构域(RGD)，可与细胞表面的多种整合素和CD44家族结合，并激活细胞内的包括平均动脉压(MAP)、调节细胞激酶(ERK)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)等多种信号分子从而促进细胞的募集、黏附和免疫因子的分泌，发挥免疫调节的作用[8-9]。在炎性局部，OPN可以趋化巨噬细胞、中性粒细胞，促进细胞在炎性组织中的黏附。有关小鼠实验发现，OPN与非酒精性脂肪肝纤维化的发生密切相关，OPN也有促进关节炎的作用，在鼻窦炎中表达增强，参与脓毒血症，也在脑炎中起重要作用[10-14]。此外，有研究表明OPN在COPD患者的痰液中表达高于健康者，且与吸烟有关[15]。还有数据显示，肝脏组织中TGF-β1能够上调OPN表达，并且OPN的表达增加又进一步升高TGF-β1活性，使其对肝脏星形细胞的激活增强，在诱导肝硬化中具有重要作用[16]。本研究提示COPD的炎性起始阶段，OPN可能作为促炎性细胞因子趋化巨噬细胞，中性粒细胞等炎性细胞至气道，刺激其分泌炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-7)，从而加剧气道炎性，导致气道破坏；而修复阶段OPN可能会致使TGF-β1表达增加，促进肺组织纤维化进程。本研究结果显示，OPN参与COPD发生、发展的具体机制有利于阐明COPD疾病机制及发现COPD新的治疗靶点。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.17.061

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1672-9455(2015)17-2631-03

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