老年糖尿病视网膜病变血胱抑素C与糖尿病肾病相关性研究

李勤学，田改生，葛彪,闫锐晶，白银龙

(内蒙古医科大学第三附属医院老年病科，包头 014010)

·论著·

老年糖尿病视网膜病变血胱抑素C与糖尿病肾病相关性研究

李勤学，田改生，葛彪,闫锐晶，白银龙

(内蒙古医科大学第三附属医院老年病科，包头 014010)

[摘要]目的探讨老年2 型糖尿病(T2DM)不同视网膜病变(DR)分期患者血清胱抑素C(Cys-C)水平变化及与糖尿病肾病(DN)的相关性。方法选取住院治疗的老年T2DM患者125例，进行眼底照相或眼底荧光造影，根据2002年国际分级标准将其分增殖期糖尿病视网膜病变(PDR)组35例、背景期糖尿病视网膜病变(BDR)组41例、老年2型糖尿病无DR病变(NDR)组49例，老年健康对照 (CON)组30例。各组分别检测血HbA1c、Cys-C，24 h尿白蛋白排泄率(UAER)，分析各组的特点及相关因素。结果Cys-C、UAER在CON组与NDR组间差异无统计学意义(P>0.05)，与NDR相比，HbA1c、Cys-C、UAER在PDR组及BDR 组均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，且随DR 的进展呈增长趋势，PDR组较BDR组升高更显著，差异均有统计学意义 (P<0.05)，且HbA1c与Cys-C呈正相关(P<0.05)，UAER与Cys-C呈正相关(P<0.05)。 结论老年糖尿病视网膜病变和尿白蛋白排泄率存在一定相关性，Cys-C 有可能成为预测老年DR发生发展的生物学指标。

[关键词]糖尿病并发症; 半胱氨酸蛋白酶抑制剂; 视网膜疾病;白蛋白尿

随着我国人口老龄化的进程，糖尿病在老年人群中的发病率逐年增高，其多种急慢性并发症严重影响老年患者的生活，糖尿病视网膜病变(DR)及糖尿病肾病(DN)是最主要的微血管并发症,糖尿病视网膜病变是一严重的致盲性眼病[1-2],对二者的早期发现和控制已成为研究的热点。

微量白蛋白尿(MAU)的出现是糖尿病肾脏早期损害标志及全身广泛内皮损伤的标志，24 h尿白蛋白排泄率(UAER)被作为DN 诊断的金指标[3]。胱抑素C(Cys-C) 是内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂[4]，生成速度恒定、血浓度稳定，不易受性别、年龄、炎症和体质量的影响，且肾脏是其唯一的代谢及滤过的器官，是一种反映肾小球滤过率的理想指标[5]，在糖尿病肾病中研究较多，而Cys-C在老年DR中的变化研究较少。本研究通过测定125例老年2 型DR患者血Cys-C 及UAER的水平，旨在探讨能反映老年糖尿病不同视网膜病变阶段的敏感及特异的指标，寻找早期诊断DR的标志物，老年DR发病的相关因素及与DN的相关性，为早期在老年人群中预防糖尿病微血管病变的发生发展提供理论依据。

表1　各组部分实验室检测结果比较±s)

注：与CON组比较，aP<0.05；与NDR组比较，bP<0.05；与BDR组比较，cP<0.05

1对象与方法

1.1研究对象收集2013年1月至2014年4月我院住院治疗的60岁以上的老年2型糖尿病患者125例，均符合WHO1999年的糖尿病诊断标准，病程2～9年，平均(5.3±3.2) 年。由眼科医生直接眼底镜检查或行眼底荧光血管造影检查。根据2002年国际分级标准将其分增殖期糖尿病视网膜病变组(PDR)35例，男19例，女16 例，年龄60~90岁，平均年龄( 71.1±7.3) 岁；背景期糖尿病视网膜病变(BDR)组41例，男20例，女21例，年龄60~87岁，平均年龄(69.69±8.78) 岁；老年2型糖尿病无DR病变(NDR)组49例，男24例，女25例，年龄63~79岁，平均年龄(72.03±4.21)岁；老年健康对照(CON)组30例，男14例，女16例，年龄61~78岁，平均年龄(70.45±5.87)岁。各组年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。排除高血压等其他原因引起的视网膜病变，并排除肝肾功能异常、风湿免疫疾病、肿瘤病史患者。

1.2方法 应用葡萄糖氧化酶法测定FBG，用快速免疫比浊法检测Cys-C。高效液相色谱法测定血浆HbA1c。采用放射免疫法测定糖尿病患者UAER，由眼科医生直接眼底镜检查或行眼底荧光血管造影检查。双眼DR程度不一者以严重眼为准。

1.3统计学处理 应用SPSS 16.0软件进行数据处理，所有计量资料组间比较采用单因素方差分析，两因素间的相关性采用Pearson相关分析,相关危险因素分析采用logistic回归法。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组相关指标比较 Cys-C与UAER在CON组与NDR组间差异无统计学意义(P>0.05)，NDR组HbA1c水平较CON组显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，与NDR相比，HbA1c、Cys-C与UAER在PDR组及BDR组均显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，且随DR的进展呈增长趋势，PDR组较BDR组升高更显著，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2相关分析 血Cys-C与空腹血糖呈显著正相关，r=0.5，P<0.05。血Cys-C与HbA1c呈显著正相关，r=0.636，P<0.05，UAER与Cys-C呈显著正相关，r=0.412，P<0.05。

2.3DR的影响因素分析 将DR作为因变量，将糖尿病病程、Cys-C、空腹血糖、HbA1c、UAER、血脂、年龄、性别等因素作为自变量进行二元Logistic回归分析，结果显示Cys-C、空腹血糖、HbA1c、UAER是DR的独立危险因素，见表2。

表2　各相关因素对 DR 的 Logistic 回归分析

3讨论

近年研究表明，Cys-C升高是肾脏发生病变的早期信号[6]。宋和平报道[7]2型糖尿病患者HbA1c和Cys-C水平越高提示肾损害程度越严重。DR与DN同属DM微血管病变，有着相似的发病机制，微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是糖尿病视网膜病变的典型改变。而Cys-C在 DR 中的变化研究较少。本研究检测了老年2型糖尿病不同程度视网膜病变患者血清Cys-C浓度，结果显示，处于早期糖尿病视网膜病变时，其Cys-C浓度较对照组明显增高(P<0.05)，并且随着DR的严重程度而逐渐升高，差异具有统计学意义，说明在老年糖尿病患者早期视网膜受损时Cys-C水平即有相应变化。进一步提示Cys-C可作为老年糖尿病视网膜病变早期诊断的指标之一。提示及时监测Cys-C有利于早期发现DR，亦可为早期治疗DR提供临床依据。Cys-C水平与DR患者严重程度平行，Cys-C有可能成为预测DR发生发展的生物学指标，可反应病情的严重程度，与最近文献报道一致[8-10]。目前血清Cys-C影响DR的机制尚不清楚，Cys-C是否存在对微血管的特异性损害，尚需进一步研究。

我们的研究结果还显示随着老年糖尿病视网膜病变程度的加重UAER逐渐增加，与国外研究结论是相同的[11]。另外，Logistic回归分析亦显示Cys-C、空腹血糖、HbA1c、UAER是DR的独立危险因素。Deckert 等[12]认为微量白蛋白尿不仅是肾病的诊断标准，而且是增殖性视网膜病变与大血管病变的一个新的独立危险因素。因此微量蛋白尿的出现不仅预示糖尿病肾病的发生，还可能有视网膜病变的存在。所以，一旦发现尿微量蛋白，应注意检查视网膜。

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(修稿日期：2014-09-24)

A correlative study between serum cystatin C and diabetic nephropathy in elderly patients with diabetic retinopathyLiQinxue,TianGaisheng,GeBiao，YanRuijing,BaiYinlong(DepartmentofGeriatrics，theThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalCollege,Baotou014010,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the relationship between serum cystatin C and diabetic nephropathy(DN)in elderly patients with diabetic retinopathy(DR).Method125 cases of elder type 2 diabetes patients in our hospital from January 2013 to April 2014 were investigated to have a fundus examination and fundus fluorescence angiography．According to 2002 international classification standard，35 patients were in proliferative DR (PDR) group,41 in backdround DR (BDR) group,49 in 2 DM without DR (NDR) group,and 30 healty elder volunteers as control group.Clinical courses were monitored，while glycated hemoglobin( HbA1c) ，Cys-C and Urinary albumin excretion rate(UAER) were determined．ResultCompared with control group，serum Cys-C and UAER in NDR group were no difference(P >0.05).Compared with NDR group，the serum levels of Cys-C，HbA1c and UAER in PDR and BDR group were significantly incresed(P<0.05)and the increse were more obviously in PDR group than that in BDR group(P<0.05)．There were positive correlations between Cys-C and HbA1c(P<0.05).There were positive correlations between serum Cys-C and UAER(P<0.05).ConclusionsDiabetic retinopathy is closely correlated with UAER in elder patients with type 2 diabetes.Cys-C and HbA1c may serve as biological indicators to predict the occurrence and development of DR．

[Key words]Diabetes complications ; Cysteine proteinase inhibitors; Retinal diseases ; Albuminuria

作者简介：李勤学，主任医师，Email：qinxuelii@163.com

中图分类号:R587.2

文献标识码:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.010