舒肝片对肥胖型2型糖尿病胃轻瘫患者心率变异性的影响

张 华，冯 红＊，郝慧斌，柴雪姣，谷春芳，高琳辉

（1.河北省石家庄市第二医院内分泌科，河北 石家庄050051；2.河北省石家庄市第一医院内分泌科，河北 石家庄050011；3.河北省石家庄市第二医院医务科，河北 石家庄050051）

据统计，我国糖尿病发病人数已居全世界首位［1］，糖尿病胃轻瘫发病率也逐年上升，成为糖尿病常见的慢性并发症之一。最新的研究表明，74.4%的1型糖尿病患者合并胃轻瘫［2］，如何早期发现和治疗胃轻瘫是目前亟待解决的问题。本研究观察肥胖型2型糖尿病胃轻瘫患者应用舒肝片前后的心率变异性（heart rate variability，HRV），探讨此类患者HRV特点及舒肝片的作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年1—12月河北省石家庄市第二医院收治的肥胖型2型糖尿病胃轻瘫患者120例，根据随机数字表分为2组。观察组65例，男性30例，女性35例，年龄47～73岁，平均（62.6±3.9）岁，体质量指数30.5～32.0，平均31.2±0.5；血糖10～12mmol／L，平均（10.6±0.5）mmol／L，糖尿病病程5～9年，平均（7.6±1.2）年。对照组55例，男性29例，女性26例，年龄45～78岁，平均（61.2±4.2）岁，体质量指数31.0～32.5，平均31.9±0.5；血糖9～11mmol／L，平均（10.2±0.3）mmol／L，糖尿病病程6～8年，平均（6.9±0.7）年。2组性别、年龄、体质量指数、血糖和病程差异均无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

本研究均经患者或家属签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：所选患者均符合2型糖尿病合并胃轻瘫西医诊断标准及肥胖标准，相关标准制定参照“糖尿病中医防治指南”［3］：①患糖尿病5年以上；②恶心、呕吐、早饱、餐后腹胀、腹痛等症状；③钡餐示胃收缩无力，排空速度迟缓＞6 h；④体质量指数≥30为肥胖。中医辨证：①主症为胃脘胀满或胀痛、胁肋胀痛、嗳气、泛酸；②次症为胸闷、食少、大便不畅、两肋刺痛；③舌脉为舌质红、苔薄白、脉弦。具备上述主症2项，并应兼具次症2项以上，结合舌脉即可诊断。排除标准：所有患者均排除器质性胃肠道疾病或者消化系统疾病所致胃肠道症状。

1.3 治疗方法 2组均在饮食、运动基础上，根据血糖情况，口服降糖药物或者注射胰岛素，空腹血糖控制在7mmol／L，观察组加服舒肝片（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，批准文号Z11021357）4片（2.4g），饭前15min口服，每日3次；对照组不加服任何药物。2组疗程均为30d。

1.4 观察指标及疗效判断 治疗结束后2组均空腹8h以上，抽取空腹肘静脉血5mL检测空腹血糖，进食（患者均为肥胖体型，住院期间均为轻体力劳动，每天热量为20kJ／kg，计算每日总热量，三大营养物质热量分配即碳水化合物热量60%，蛋白质15%，脂肪25%，按1／3、1／3、1／3分配一餐热量）后检测餐后2h血糖。2组均使用由美国MGY公司生产的24h动态心电图计算机软件进行分析，在日常自活动条件下连续记录24h的心电信号，进行下列指标分析：①时域指标：全部窦性心搏RR间期（standard diviation of NN intervals，SDNN）＝总体标准差，心率变异的迷走活性（root mean square of successive RR difference，rMSSD）＝正常相邻心动周期差值的均方的平方根。②频域指标：低频功能（low frequency，LF），高频功能 （high frequency，HF），LF／HF代表迷走-交感神经的平衡状态。

1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用两独立样本的t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血糖比较 2组治疗前空腹血糖和餐后2h血糖差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗前后空腹血糖无明显变化（P＞0.05），治疗后餐后2h血糖较治疗前明显下降（P＜0.05）；对照组治疗前后空腹血糖和餐后2h血糖无明显变化（P＞0.05）。2组治疗后餐后2h血糖差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后血糖水平比较（±s，mmol／L）

表1 2组治疗前后血糖水平比较（±s，mmol／L）

＊P＜0.05与治疗前比较（配对t检验）

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2.2 2组治疗前后HRV比较 2组治疗前SDNN、rMSSD、LF、HF、LF／HF差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后SDNN、rMSSD、LF、HF、LF／HF较治疗前明显升高（P＜0.05）；对照组治疗前后SDNN、rMSSD、LF、HF、LF／HF无明显变化（P＞0.05）。2组治疗后SDNN、rMSSD、LF、HF、LF／HF差异均有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 2组治疗前后HRV指标比较（±s）

表2 2组治疗前后HRV指标比较（±s）

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表2 （续）

3 讨 论

糖尿病胃轻瘫是糖尿病胃肠自主神经病变的表现之一。临床表现为厌食、恶心、呕吐，严重影响患者的生活，高血糖通过损伤自主神经系统、胃肠激素、胃肠间质细胞及微循环等多方面造成了糖尿病胃轻瘫［4］。

目前公认HRV是判断糖尿病患者是否伴有自主神经系统损害最准确的指标。正常情况下迷走神经系统对HRV控制起主导作用，交感神经系统起辅助作用。HRV包括时域指标和频域指标，可以对自主神经系统调节作出评价。SDNN为24h内HRV的总和，反映交感和迷走神经活性，即心脏自主神经对心率总的调控作用；rMSSD主要反映迷走神经活性。上述指标值越高，说明迷走神经张力增高，反之越低，则迷走神经功能越低。在频域指标中，LF反映交感神经活性，HF反映迷走神经活性，LF／HF比值，即交感-迷走神经功能平衡指数，反映两者之间的平衡关系。

研究发现，肥胖个体较正常人群的SDNN和HF均下降，说明肥胖个体自主神经更容易出现异常［5］。机制为肥胖者均存在胰岛素抵抗，胰岛素促进葡萄糖吸收和利用方面功能受损，导致代偿性胰岛素分泌增加，发生高胰岛素血症［6］。高胰岛素血症通过：①控制交感神经释放的前脑直接作用导致交感神经释放增加；②肥胖患者多存在高瘦素血症，瘦素对交感神经刺激是原因之一；③RAAS系统活性增加，血管紧张素浓度增高，导致交感神经活性增加。随之而来的后果是患者HRV的降低。长期高血糖通过山梨醇途径、一氧化氮途径、氧化应激等多种途径造成神经细胞脱髓鞘病变，发生糖尿病自主神经损伤［7］，引起HRV下降。本研究对象为肥胖型2型糖尿病患者，肥胖和高血糖的双重作用使其更易发生糖尿病自主神经病变，引起糖尿病胃肠运动障碍。国内研究发现，钠尿肽系统结合受体主要分布在胃肠平滑肌，钠尿肽除了利钠利尿、舒张血管、降低血压等作用，还抑制胃肠道运动，糖尿病患者胃肠道平滑肌的钠尿肽系统活性上调，可能为另一发病原因［8］。

舒肝片由砂仁、豆蔻、延胡索、陈皮、木香、茯苓、川棟子、沉香、白芍、片姜黄、枳壳、厚朴12味药组成。其中砂仁、豆蔻化湿行气、温中止呕；陈皮、木香、茯苓、枳壳、厚朴健脾理气、燥湿散痞、调中导滞；延胡索、川棟子、沉香、白芍、片姜黄活血祛瘀、缓急止痛。厚朴主要功效为行气、消积、下气［9］，常用来治疗脾胃气滞、饮食积滞、湿阻中焦等证。而吴磊［10］研究发现，厚朴和枳实的各种剂量配伍均可促进小鼠的肠道推进功能。

本研究结果表明，舒肝片可明显提高肥胖型2型糖尿病胃轻瘫患者的HRV频域和时域指标，可能与改善微循环、增加一氧化氮表达，减轻胰岛素抵抗等有关，需要进一步研究证实；而观察组治疗后餐后2h血糖较对照组明显降低，可能与舒肝片增加胃动力有关。舒肝片是治疗肥胖型2型糖尿病胃轻瘫患者的有效药物。

［1］ 中华医学会糖尿病学分会.2013年中国2型糖尿病防治指南［J］.中华糖尿病杂志，2014，6（7）：447-498.

［2］ Kofod-Andersen K，Tarnow L.Prevalence of gastroparesisrelated symptoms in an unselected cohort of patient with type 1diabetes［J］.J Diabetes complications，2012，26（2）：89-93.

［3］ 仝小林，刘喜明，魏军平，等.糖尿病中医防治指南［J］.中国中医药现代远程教育，2011，9（4）：148-151.

［4］ 徐菁菁，曹忠耀，范志勇，等.高血糖与糖尿病胃轻瘫发生机制的研究现状［J］.中国中西医结合消化杂志，2011，19（5）：338-341.

［5］ Altuncu ME，Baspinar O，Keskin M.The use of short-term analysis of heart rate variability to assess autonomic function in obese children and its relationship with metabolic syndrome［J］.Cardiol J，2012，19（5）：501-506.

［6］ 王小凤，张巍，杨建国，等.高血压伴肥胖患者心率变异性和超敏C反应蛋白的分析［J］.临床荟萃，2014，29（4）：442-445.

［7］ 徐周伟.糖尿病自主神经病变机制研究进展［J］.国际神经病学神经外科学杂志，2013，40（3）：285-288.

［8］ 赫广玉，刘玉佳，谢晓娜，等.糖尿病自主神经病变——胃轻瘫发病机制及诊治研究进展［J］.中国老年学杂志，2013，33（12）：2987-2990.

［9］ 杨熙东.厚朴的药理作用及临床应用［J］.中国社区医师：医学专业，2011，13（26）：151.

［10］ 吴磊.枳实、厚朴不同配伍对小鼠小肠推进功能的影响［J］.河南中医，2012，32（5）：578-579.