近日节律法在社区2型糖尿病口服降糖药物治疗中的应用效果

夏治民,潘茂才,申　花,宋北汇,梁建超,吴志强

(1.东莞市沙田医院内分泌科,广东 东莞 523981; 2.东莞市沙田镇社区卫生站,广东 东莞 523981)

近日节律法在社区2型糖尿病口服降糖药物治疗中的应用效果

夏治民1※,潘茂才1,申花1,宋北汇1,梁建超2,吴志强2

(1.东莞市沙田医院内分泌科,广东 东莞 523981; 2.东莞市沙田镇社区卫生站,广东 东莞 523981)

摘要：目的探讨近日节律法口服降糖药物干预2型糖尿病(T2DM)患者的临床效果及安全性。方法选取2013年4～7月东莞市沙田医院收治的120例社区T2DM患者为研究对象，依据随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组给予常规二甲双胍0.5 g三餐前口服治疗，观察组给予血糖监测，找到每例患者特有的血糖近日节律规则，制订个性化定时药物治疗。比较两组患者治疗3个月后的降糖效果、不良反应及心脑血管事件发生率。结果治疗后观察组血糖峰值、空腹血糖、糖化血红蛋白均显著低于对照组[(10±3) mmol/L比(12±3) mmol/L、(5.9±1.8) mmol/L比(6.4±2.1) mmol/L、(6.3±1.2)%比(7.0±1.3)%](P<0.01)。观察组低血糖发生率为8.3%，低于对照组的23.3%，心脑血管不良事件发生率为8.3%，低于对照组的20.0%，差异有统计学意义(P<0.01)。结论近日节律法给予社区T2DM患者个性化的时间生物性降糖药物治疗，能降低血糖高峰、回避血糖低谷，有效降低患者不良反应及心脑血管事件发生率。

关键词：2型糖尿病；社区；近日节律法；降糖药物

近日节律法是临床新兴的时间生物科学，其旨在研究生物机体节律性及生命活动周期规律的产生机制与应用[1]，较多研究表明血糖受近日节律影响较大。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)作为社区常见的内分泌疾病，治疗期间血糖波动已是国内外达成共识的问题[2]。为维持T2DM患者血糖波动的节律性，临床上多采用胰岛素治疗。当患者在T2DM合并高血压时，血糖的近日节律性将与血压的近日节律性共同作用，从而增加了心脑血管疾病的发生率，因此采用近日节律法对T2DM患者进行跟踪治疗干预，对患者血糖控制的稳定性及低血糖、心脑血管疾病发生率的降低均有一定的临床价值。本研究主要分析近日节律法指导社区T2DM患者口服降糖药物治疗的效果及对不良反应发生情况，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年4～7月东莞市沙田镇糖尿病筛查发现并在东莞市沙田医院确诊的社区T2DM患者120例为研究对象，所有患者均符合2010年版《中国2型糖尿病防治指南》诊断标准[3]， 且无脏器功能损害及肿瘤。采用随机数字表法将患者分为两组，观察组60例，男35例、女25例，年龄34～68岁，平均(42±3)岁，病程2～15年，平均(8±3)年，合并高血压25例(41.7%)，合并冠心病8例(13.3%)，合并血脂异常13例(21.7%)；对照组60例，男35例、女25例，年龄33～67岁，平均(43±3)岁，病程2～20年，平均(7±3)年，合并高血压24例(40.0%)，合并冠心病9例(15.0%)，合并血脂异常11例(18.3%)。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1对照组对照组给予常规口服降糖药物治疗，即三餐前口服二甲双胍片(重庆科瑞制药集团有限公司生产，批号：20130115)0.5 g治疗，对于降糖效果欠佳者可联合格列吡嗪(美国辉瑞制药有限公司生产，批号：20130208)2.5 mg，三餐前服用。

1.2.2观察组观察组患者在确定日常生活基本规律的前提下，通过社区的医疗卫生站点定期宣教、培训患者自我检测血糖，统一采用华广公司的瑞特血糖检测仪检测的血糖变化，单数日1、3、5、7…单数时辰(即2：00、6：00、10：00、14：00、18：00、22：00)检测，双数日2、4、6、8…双数时辰(即4：00、8：00、12：00、16：00、20：00、24：00)检测，测定血糖变化连续2周，并做好原始数据的记录。将记录数据采用明尼苏达单余弦法进行近日节律变化曲线拟合和分析，找到每例患者的近日节律变化规律，并在曲线波峰时刻前 0.05 h给予二甲双胍片0.25～0.5 g治疗，对于降糖效果欠佳者可联合格列吡嗪2.5 mg，以达到基本治疗原则：降低血糖高峰、回避血糖低谷，使血糖趋于平稳、达到正常水平的目的。两组患者均连续治疗1年。

1.3观察指标两组患者在社区医疗卫生网点每日4次检测血糖峰值、1次空腹血糖、每月1次检测糖化血红蛋白，记录不良反应和心、脑血管等事件发生率，并坚持随访1年。观察比较两组患者治疗前及治疗3个月后峰值血糖值、空腹血糖、糖化血红蛋白指标及随访期间不良反应及心脑血管事件发生率。

2结果

2.1两组患者血糖控制效果的比较治疗前，两组患者血糖峰值、空腹血糖、糖化血红蛋白比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者血糖峰值、空腹血糖、糖化血红蛋白均有所下降，且观察组各项指标低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1　两组2型糖尿病患者治疗前后血糖控制效果比较　±s，n=60)

观察组：给予血糖监测，制订个性化定时药物治疗；对照组：给予常规二甲双胍口服治疗

2.2不良反应及心脑血管不良事件观察组患者1年内发生低血糖5例(8.3%)，心脑血管不良事件发生5例(8.3%)，其中心肌梗死1例(1.7%)、脑梗死2例(3.3%)、脑出血2例(3.3%)；对照组患者1年内发生低血糖14例(23.3%)，心脑血管不良事件发生12例(20.0%)，其中心肌梗死1例(5.0%)、脑梗死4例(6.7%)、脑出血5例(8.3%)，观察组低血糖发生率及心脑血管不良事件总发生率均低于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.065，6.146，P<0.01)。

3讨论

3.1T2DM近日节律性研究时间生物学是生物内在固有的基本特征，疾病的变化节律性可以认为是某种因素作用下机体正常节律产生变化表现出的异常状态。研究表明，健康人体的胰岛素及血糖水平变化存在近日节律性[4]。其具体表现在24 h血糖监测中可见凌晨3 h为人体血糖最低点，而午餐后1～2 h为一日中的血糖峰值[5]，而且葡萄糖耐糖试验也存在相同的节律性[6]，这种胰岛素水平昼夜变化的节律性与饮食关系不大，与血糖水平的依赖性不高，清晨会出现正常的胰岛基础分泌量增高，这种变化在大鼠血糖及血清胰岛素水平中也存在明显的昼夜节律性。现代研究认为，这种节律性与人体在正常生理状态下内激素水平的脉冲节律有关，具体机制尚不明确[7]。

T2DM病理节律是由于血糖异常引发的生物节律改变或紊乱，生物节律的改变不代表节律的消失，因此临床上采用胰岛素治疗以确保患者血糖波动的节律性。研究表明[8]，健康人在静脉滴注葡萄糖后可诱导胰岛素分泌出现双峰，即在滴注后10 min及90 min出现两个高峰，期间可出现胰岛素分泌的低谷期，而T2DM患者的波峰出现却有明显的滞后性，这种滞后性不仅表现在首个高峰的缺失或减弱，同时也可导致第二个高峰的延迟，因此部分患者在餐后可能出现迟发的餐后低血糖，其主要为延迟的第二波峰所导致。

3.2T2DM近日节律性口服降糖药物的意义作为一个终身性疾病，T2DM需要长期治疗，以控制血糖处于相对平稳状态，才能有效延缓糖尿病相关并发症的发生，降低心脑血管事件的发生率，在口服降糖药物控制血糖的治疗中，低血糖是社区治疗糖尿病患者最为常见的并发症之一，对患者血糖控制的时间选择及药物的合理、个性化应用即成为社区治疗T2DM的重要研究课题之一。对生物节律的研究促进了现代时间医学的建立，自Scheving 1974 年首创时间治疗学以来[9],T2DM的时间治疗在致力于提高“治疗质量”方面已有很大进步，但主要是针对餐后血糖的研究，目前，对时辰给药治疗T2DM控制餐后血糖带来的益处已达成共识，而对T2DM的近日节律疗法研究报道较少。目前认为血糖生物节律改变、血糖的大幅的波动可加重T2DM患者的器官损害,导致并发症明显增多，因此选用合时、合量的药物对改善患者的血糖生物节律大有裨益。同时由于不同的降糖药作用机制不同，服药方法和时间也各有不同，面对众多的降糖药物，大多数患者常感无所适从，容易混乱，因此，更有必要制订适时的、个性化的服药方法。有关时间治疗学,作为一种新的治疗途径,其原则就是在最恰当的时间和合理的用药剂量进行治疗，时间治疗口服降糖药在T2DM方面的研究前景广阔[10]。

本研究显示，对患者进行定期的血糖监测控制知识宣讲后，对患者进行精密的动态血糖监测记录，并详细分析患者个体的近期节律性特点，能为患者制订出专属于其个人血糖波动规律的治疗方案。对社区T2DM患者进行个性化血糖近日节律性降糖药物的应用时间进行针对性调整后，与常规用药相比观察组血糖峰值、空腹血糖、糖化血红蛋白水平低于对照组，由此可见，采用近日节律法指导降糖药物较传统单纯餐前服药的方法能更为精准地找到患者的血糖峰值，使降糖效果得到更好的保障。同时，对患者非餐后时间的血糖节律性波动特点进行记录和有意识的纠正，能良好地控制长时间患者血糖的平稳，在规避血糖低谷期之前应用降糖药物能有效减少低血糖的发生，长期平稳的血糖控制有效降低了远期心脑血管不良事件的发生率。本研究结果显示，在采用近日节律法降糖药物应用干预1年内，观察组患者低血糖发生率低于对照组(8.3%比23.3%)，在心脑血管不良事件发生率的控制上也明显改善，由此可见其在社区T2DM患者药物干预模式上有重要的平稳降压意义。

综上所述，采用近日节律法给予社区T2DM患者个性化的降糖药物治疗，有良好的降糖效果，能有效降低患者不良反应及心脑血管事件发生率，是值得推广的社区T2DM患者时间治疗药物干预模式。

参考文献

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The Application Effect of Recent Rhythm Method in the Treatment of Community Type 2 Diabetes by Oral Hypoglycemic DrugsXIAZhi-min1,PANMao-cai1,SHENHua1,SONGBei-hui1,LIANGJian-chao2,WUZhi-qiang2.(1.DepartmentofEndocrinology,ShatianHospitalofDongguanCity,Dongguan523891,China; 2.ShatianCommunityHealthStationofDongguanCity,Dongguan523891,China)

Abstract:ObjectiveTo discuss the clinical effect and safety of recent rhythm method for the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) by oral hypoglycemic drug.MethodsFrom Dongguan Shatin Hospital during April and July 2013,120 T2DM cases were included,the patients were randomly divided into observation group and control group according to random number table method,60 cases in each group.The control group received conventional metformin 0.5 g,orally before three meals,the observation group was given blood glucose monitoring,and the recent blood glucose rhythm rules of each patient was found out,and individualized medication timing was made.The hypoglycemic effect,the adverse reactions and cardiovascular event rate of the two groups were compared three months later.ResultsAfter treatment blood glucose peak,fasting blood glucose,glycosylated hemoglobin of the observation group were significantly lower than the control group [(10±3) mmol/L vs (12±3) mmol/L,(5.9±1.8) mmol/L vs (6.4±2.1) mmol/L,(6.3±1.2)% vs (7.0±1.3)%] (P<0.01),The hypoglycemia of the observation group was 8.3%,lower than the 23.3% of the control group,the incidence of cardiovascular and cerebrovascular adverse events was 8.3%,lower than the 20.0% of the control group,the differences were statistically significant(P<0.01).ConclusionRecent rhythm method to assist make the hypoglycemic medication timing plan for T2DM patients can reduce blood sugar peaks,avoid sugar trough,thus effectively reduce the incidence of adverse reactions and cardiovascular events.

Key words:Type 2 diabetes； Community; Recent rhythm method; Hypoglycemic drugs

收稿日期：2014-11-03修回日期：2015-02-27编辑：相丹峰

基金项目：东莞市科技计划(201310515000439)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.17.056

中图分类号：R587.1

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)17-3221-03