地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病患者的效果与安全性分析

刘现民

(长葛市人民医院 血液科 河南 许昌 461500)

急性髓系白血病是跟造血系统相关的恶性血液病。随着近年来老龄化进程的不断加剧，老年急性髓系白血病患者逐渐增多［1］。老年人因自身机能与各器官功能逐渐衰退，对化疗的耐受性相对较差。CAG 方案是当前临床应用较广泛的急性髓系白血病治疗方案，但由于老年人耐受性差、个体差异大等因素，导致疗效不佳［2］。本研究采用地西他滨联合CAG 方案治疗老年急性髓系白血病患者，对其可行性与安全性进行分析，具体报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 病例资料均源自于2011 年5 月至2013 年8月长葛市人民医院血液内科收治的88 例老年急性髓系白血病患者，所有患者均符合WHO 造血与淋巴组织肿瘤分类(2008)中关于急性髓系白血病的相关标准［3］，且经免疫学、骨髓细胞形态学、分子生物学及细胞遗传学等明确分型诊断。其中男46例，女42 例;年龄为60 ～78 岁，平均(69．8 ±4．5)岁;FAB 分型:M2 型17 例，M4 型13 例，M5 型34 例，M6 型24 例;42 例有MDS 病史，46 例无MDS 病史;遗传学异常:低危27 例，中危51例，高危10 例。参照入院就诊顺序将其划分为对照组(44 例)与研究组(44 例)，两组患者上述一般资料差异无统计学意义(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组给予CAG 方案治疗，具体用药方法:阿克拉霉素20 mg 静脉滴注，d1、d3、d5、d7;阿糖胞苷10 ～15 mg/m2皮下注射，1 次/12 h，d1～d14;粒细胞集落刺激因子(G－CSF)300 μg 静脉注射，1 次/d，d1～d14。治疗过程中密切监测患者各项体征指标的变化，白细胞在20 ×109/L 时应先暂停使用G－CSF，待白细胞回落时再次使用。研究组在对照组基础上联合地西他滨治疗，地西他滨15 mg/m2，于d2、d4、d6静脉滴注。治疗过程中两组均配合保心、保肝、护胃等对症处理，必要时还可给予输血小板、白介素－11、抗感染等对症支持治疗。两组均连续用药2 个疗程。

1．3 评定标准 参照《血液病诊断及疗效标准》［4］拟定疗效评估标准，评估维度包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及未缓解(NR)，总缓解率为CR 与PR 病例数之和所占比率。CR:经治疗，症状及体征均完全消失，血常规结果恢复正常，而外周细胞分类中未见白血病细胞，骨髓象示原粒细胞Ⅰ+Ⅱ型在5%以下，红细胞与巨核细胞均恢复正常;PR:经治疗，患者临床症状或血常规有1 项未达到上述标准，骨髓象示原粒细胞Ⅰ+Ⅱ型占5% ～20%;NR:经治疗，患者临床症状、血常规及骨髓象均未达到CR 与PR 的标准。

1．4 统计学处理 所得数据通过统计学软件SPSS 21．0 处理，定性资料以率表示，行χ2检验，P ＜0．05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 治疗效果 研究组CR 26 例，PR 8 例，NR 10 例，总缓解率为77．3%;对照组CR 14 例，PR 9 例，NR 21 例，总缓解率为52．3%。研究组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0．05)。研究组内有MDS 病史者(22 例)总缓解率(72．7%)高于无MDS 病史者(36．4%)，差异有统计学意义(P ＜0．05)。

2．2 不良反应 两组患者均出现血小板减少、肺部感染、恶心、呕吐、发热等不良反应，其中研究组肺部感染、胃肠道症状等不良反应率增加。经对症处理均好转，不影响继续治疗。

3 讨论

CAG 方案是当前治疗急性髓系白血病的常见方案，其主要作用机制:G－CSF 可与急性髓系白血病细胞所表达的G－CSF受体相结合，从而促进粒细胞集落形成，增强药物对白血病细胞的杀伤作用，同时还能增强幼稚细胞对药物的敏感性，并促进粒细胞的成熟与释放至外周血中，缩短骨髓抑制时间，减少药物不良反应［5］。而阿糖胞苷通过与细胞DNA 相结合，可促使细胞凋亡。

地西他滨又名为5－杂氮－2－脱氧胞苷，属于2’－脱氧胞苷类似物的一种，具有明显的去甲氧基化作用［6］。有研究表明，有MDS 病史者是急性髓系白血病的一个独立不良因素，这类患者的疗效往往更差。本研究中研究组采用地西他滨联合CAG方案治疗，总缓解率优于对照组，且研究组中有MDS 病史者的疗效优于无MDS 病史者。经总结认为，其原因主要与样本量小，且选取的多为遗传学上的低危患者，故得出此结论。若想得出更为准确的结果，尚需要大规模、多中心的前瞻性研究进行论证。两组患者用药期间的不良反应较轻微，经对症处理均好转，不影响继续治疗。综上所述，地西他滨联合CAG 方案治疗老年急性髓系白血病近期疗效显著，尤其适用于合并骨髓增生异常综合征者，但同时肺部感染、胃肠道症状等不良反应率增加，应根据老年患者的耐受情况为其选择合适的治疗方案。

［1］陈丽，郝云良，李淑美．地西他滨联合CAG 方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察［J］．临床血液学杂志，2015，28(3):233－236．

［2］于锦香，蔡冬梅，王晓雪，等．地西他滨联合CAG 治疗老年急性髓系白血病的疗效观察［J］．实用药物与临床，2013，16(3):211－213．

［3］刘芳．CAG 方案治疗初治老年急性髓系白血病的疗效观察［J］．中国煤炭工业医学杂志，2012，15(6):846 －847．

［4］刘静．CAG 方案治疗老年急性髓系白血病30 例临床观察［J］． 中国现代医生，2012，50(5):120 －121．

［5］肖喜春．应用CAG 方案治疗老年急性髓系白血病的疗效观察［J］．中外健康文摘，2013，10(20):60 －61．