影响2型糖尿病患者血清CA19-9水平的相关因素*

徐 艳， 缪小萍， 许正新

(1．扬州市第一人民医院 内分泌科， 江苏 扬州 225002；2．扬州大学医学院 药理教研室， 江苏 扬州 225001)



影响2型糖尿病患者血清CA19-9水平的相关因素*

徐 艳1， 缪小萍1， 许正新2**

(1．扬州市第一人民医院 内分泌科， 江苏 扬州 225002；2．扬州大学医学院 药理教研室， 江苏 扬州 225001)

目的： 探讨影响2型糖尿病(T2DM)患者血清CA19-9的相关因素。方法： 以256例住院T2DM患者为研究对象，按血清CA19-9水平分为阴性组(<39 U/mL)和阳性组(≥39 U/mL)，比较两组空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平, 计算FBS、HbA1c、血脂、hs-CRP等指标与CA19-9的相关性；以年龄、性别、体重、HbA1c、FBS、血脂及hs-CRP等为自变量，进行多元回归分析，比较各变量对CA19-9的影响程度。结果： CA19-9阳性组血清FBS、HbA1c、hs-CRP水平明显高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)；CA19-9与FBS、HbA1c、甘油三酯(TG)及hs-CRP存在线性关系，HbA1c是影响CA19-9的主要因素。结论： T2DM患者CA19-9水平与FBS、HbA1c和hs-CRP有关。

糖尿病，非胰岛素依赖型；CA19-9抗原；糖化血红蛋白；C反应蛋白

糖尿病患者恶性肿瘤的患病率高于非糖尿病患者，这一现象逐渐被人们发现并引起高度重视。2型糖尿病(T2DM)患者中发生消化道肿瘤，尤其是胰腺癌的患病率最高。糖类抗原CA19-9是胰腺癌、结直肠癌、原发性肝癌、子宫内膜癌、卵巢癌的主要标志物，但一些良性疾病如糖尿病、急慢性胰腺炎、胆道梗阻疾病也会导致血清CA19-9升高。最近研究发现T2DM患者CA19-9水平会亦轻度增高，当血糖控制后会逐渐下降，提示血糖水平与CA19-9水平相关[1]。本研究收集了256例住院T2DM患者的临床资料，分析T2DM患者血清CA19-9升高的相关因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月～2014年9月内分泌代谢科住院的T2DM患者256例。排除有急慢性胰腺炎、肝炎、胆囊炎、肾炎、胰腺手术外伤病史、明确或疑似有肿瘤病史及有糖尿病急性并发症的患者。256例T2DM患者中男143例，女113例，平均(56.7±23.0)岁，平均病程(9.3±8.8)年。采集性别、年龄、病程、体质指数等一般资料。

1.2 方法

所有病例禁食10～12 h，次日清晨抽血，全自动生化分析仪检测血糖、血脂、肾功能。血脂包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),高血脂为TC≥5.6 mmol/L和(或)TG≥1.7 mmol/L；糖化血红蛋白(HbA1c)值采用色谱法检测，超敏C反应蛋白(hs-CRP)采用胶乳增强的免疫比浊法检测，CA19-9测定采用电化学发光法测定，按血清CA19-9水平分为阴性组(CA19-9<39 U/mL)和阳性组(CA19-9≥39 U/mL)[2]。

1.3 观察指标

比较两组空腹血糖(FBS)、HbA1c、血脂、hs-CRP水平, 计算FBS、HbA1c、血脂、hs-CRP等指标与CA19-9的相关性；以年龄、性别、病程、血脂、hs-CRP等为自变量，进行多元回归分析，比较各变量对CA19-9的影响程度。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床特征及实验室指标

两组T2DM患者的年龄、性别、病程、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、Cr、TC间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。CA19-9阳性组FBS、HbA1c、Hs-CRP明显高于阴性组(P<0.05)。

表1 血清CA19-9阳性组和CA19-9阴性组患者临床特征及实验室指标Tab.1 Comparison of clinical features and laboratory parameters between CA19-9 positive group and negative group

(1)与阴性组比较，P<0.05

2.2 CA19-9与FBS、HbA1c、TG、hs-CRP的相关性

CA19-9水平与FBS (r=0.408，P=0.00)、HbA1c(r=0.266，P=0.00)、TG (r=0.781，P=0.00)、hs-CRP (r=0.521，P=0.001)均存在线性相关。见图1。

2.3 CA19-9相关因素多元回归分析

以CA19-9为应变量，以性别、年龄、体重、FBS、HbA1c、TG、HDL-C、BUN、Cr、hs-CRP为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示HbA1c是影响CA19-9的主要因素，见表2。

注：A、B、C、D分别为CA19-9与FBS、HbA1c、hs-CRP及TG的相关图

表2 CA19-9相关因素Logistic回归分析Tab.2 Logistic regression analysis of CA19-9 related factors

3 讨论

目前发现T2DM患者与许多恶性肿瘤如结直肠癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌、子宫内膜癌等有一定关联，其中胰腺癌的患病率最高[2-3]。因此，对T2DM患者进行恶性肿瘤筛查显得很重要。CA19-9是一种低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，是胰腺外分泌破坏的标志，对胰腺良恶性疾病的诊断有一定价值，尤其对胰腺癌的诊断特异性高，血清CA19-9明显升高是胰腺癌辅助诊断重要指标之一[4-5]。本研究发现与CA19-9阴性组相比，CA19-9阳性组的FBS、HbA1c、hs-CRP水平明显升高，两组间差异有统计学意义。

本研究中，CA19-9与FBS、HbA1c之间呈明显的正相关，提示CA19-9升高与葡萄糖毒性作用有关[6]。在高血糖状态下，胰腺组织正常细胞被脂肪细胞或纤维结缔组织替代，淀粉样物质沉积于胰岛内形成玻璃样变，致组织破坏、细胞变性坏死，从而导致细胞内的糖蛋白成分包括CA19-9大量释放入血。同时在高血糖水平下，CA19-9在体内合成速度可能加快[7-8]。另外T2DM患者的高血糖环境影响胰腺的胰岛细胞代谢和生理功能，促进胰岛细胞发生恶性改变。研究表明，糖尿病患者在急性代谢紊乱时CA19-9升高，与血糖浓度关系密切，随着代谢紊乱纠正、血糖改善，CA19-9亦呈同步下降[9]。于浩泳等[7]研究发现CA19-9与HbA1c呈正相关，且HbA1c是CA19-9升高的独立危险因素。本研究经多元回归分析，也提示HbA1c是影响CA19-9的主要因素。

本研究中还发现，CA19-9与hs-CRP之间也有较好的正相关性。超敏C反应蛋白是一项更为敏感的系统炎症反应的主要标志物，在T2DM中常可见hs-CRP升高，支持T2DM的炎症病因学理论。本研究中，hs-CRP与CA19-9水平有明显的正相关性，提示炎症因子在肿瘤的发生和发展中具有促进作用。CA19-9、hs-CRP是2型糖尿病胰腺发生恶性改变的分子标志物，检测CA19-9、hs-CRP 可提高胰腺癌的早期筛查效能[10-11]。

此外，本研究中还发现TG与CA19-9亦呈一定的正相关性，提示可能在糖尿病患者中CA19-9升高还与“高脂毒性”等其他代谢异常因素有关。代谢异常与恶性肿瘤的发生及结局密切相关。值得一提的是，尽管CA19-9与FBS、HbA1c、hs-CRP、TG之间存在一定的正相关性，并不意味着二者之间存在直接的因果关系。他们存在关联的原因还有待基础和临床实验的深入研究。

综上所述，CA19-9升高不仅发生在恶性肿瘤中，也受血糖、血脂等代谢异常及炎症等因素影响。临床工作中，对T2DM患者进行CA19-9检测，如CA19-9升高，应全面考虑，不可妄下结论，应在控制血糖、血脂及纠正其它代谢异常后定期复查，动态观察[12]。如果血清CA19-9持续升高，应进一步排除恶性肿瘤，尤其是胰腺癌的可能。

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(2015-01-30收稿，2015-03-15修回)

中文编辑： 周 凌；英文编辑： 赵 毅

Related Factors Affecting Serum CA19-9 Level in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

XU Yan1, MIU Xiaoping1, XU Zhengxin2

(1.DepartmentofEndocrinology,theFirstHospitalofYangzhouCity,Yangzhou225002Jiangsu,China; 2.DepartmentofPharmacology,MedicalSchoolofYangzhouUniversity,Yangzhou225001,Jiangsu,China)

Objective: To investigate related factors affecting serum levels of CA19-9 in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods: A total of 256 hospitalized patients with type 2 diabetes mellitus were divided into two groups according to the serum levels of CA19-9, negative group (<39 U/mL) and positive group (≥39 U/mL). Concentrations of fasting blood glucose (FBS), glycosylated hemoglonin (HbA1c), blood lipids, high sensitive C reactive protein (hs-CRP) were compared between two groups. Correlations of FBS, HbA1c, blood lipids and hs-CRP with serum CA19-9 levels were calculated. Multiple regression analysis was also performed with age, sex, disease course, blood lipid, hs-CRP as the independent variables to compare influences of these variables on the serum CA19-9 level. Results: Serum FBS, HbA1c, and hs-CRP levels were significantly higher in the CA19-9 positive group than those of negative group. The difference was statistically significant (P<0.05). There is a linear relationship between the serum CA19-9 level and concentrations of FBS, HbA1c, triglyceride (TG) and hs-CRP. Conclusions: FBS, HbA1c and hs-CRP have influences on the serum CA19-9 level in patients with type 2 diabetes mellitus.

diabetes mellitus, non-insulin-dependent; CA19-9 antigen; glycated hemoglobin; C reactive protein

国家自然科学基金(面上项目)资助项目(No. 31071171)

时间：2015-05-21

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150521.1231.007.html

R587.1

A

1000-2707(2015)05-0463-04

**通信作者 E-mail:xuzhengxin405@126.com