碘-125放射性粒子支架治疗中晚期食管癌疗效观察*

延安大学附属医院消化内科 (延安 716000)

马 鹏△ 孟存英 马 莹 冯义朝

碘-125放射性粒子支架治疗中晚期食管癌疗效观察*

延安大学附属医院消化内科 (延安 716000)

马 鹏△孟存英 马 莹 冯义朝

目的：探讨应用碘-125粒子支架治疗食管癌临床疗效。方法：选择食管癌患者114例，根据是否使用碘-125放射粒子将所有患者分成普通支架组(对照组，n=58)和碘-12放射性粒子支架组(观察组，n=56)。分析两组患者的支架置入的成功率，并观察两组手术前及手术第1个月、第2个月、第3个月的吞咽困难指数变化情况、术后的并发症及术后患者的生存期。结果：两组患者均一次性成功置入支架，两组患者术后第1、2、3个月的吞咽困难指数改善情况明显优于治疗前；两组患者术后吞咽困难指数之间的差异无统计学意义；两组患者并发症的发生率之间的差异无统计学意义；观察组患者的生存期明显长于对照组患者，且差异具有统计学意义，另外观察组患者的存活率明显高于对照组。结论：碘-125放射性粒子支架置入对中晚期食管癌治疗具有良好的疗效，可以改善患者的吞咽困难指数，并延长患者的生存期及提高生存率。

晚期食管癌患者大部分患者丧失手术机会。记忆合金支架治疗食管恶性梗阻能够迅速解除患者的吞咽困难，但是支架对肿瘤本身的发展无任何影响。随着食管支架置入时间的延长，再狭窄率也逐渐增高[1]。我们应用碘-125放射性粒子支架治疗食管癌56例取得了初步效果，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选择自2011年6月至2014年9月，在我院接收治疗的食道癌患者114例，均经胃镜、CT检查并病理活检确诊为食管癌。纳入标准：①患者存在吞咽困难及呕吐；②进行性消瘦；③预计生存期≥3个月；④失去外科手术机会或拒绝外科手术治疗。排除标准：①有严重心肺疾病，不能耐受内镜检查及治疗；②严格遵守医嘱；③严重凝血功能障碍者。根据患者是否同意使用碘-125放射粒子将所有患者分成普通支架组(对照组，n=58)和碘-125放射性粒子支架组(观察组，n=56)。对照组中，男30例，女28例，年龄52～87岁，平均(70.26±3.21)岁；病程0.2～2年，平均(0.36±0.39)年；病变位置：食管中段43例，食管下段15例；病变长度2～11cm，平均(6.47±1.03)cm；病理类型：鳞癌40例，腺癌18例。观察组中，男29例，女27例，年龄50～88岁，平均(69.83±2.17)岁；病程0.1～2年，平均(0.62±0.51)年；病变位置：食管中段38例，食管下段20例；病变长度3～12cm，平均(6.61±1.12)cm；病理类型：鳞癌41例，腺癌15例。两组患者的一般资料之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均签署手术知情同意书。

2 材 料 碘-125放射性粒子捆绑式记忆合金支架及扩张球囊为南京微创生产。放射性碘-125粒子源由中国原子能院高能物理研究所研制生产，粒子活度0.6mCi，半衰期60.2d，γ射线能量27～35KeV，组织穿透距离1.7cm。

3 治疗方法 以患者术前胃镜及食管钡餐检查结果来确定支架长度，术前禁饮食12h。术前30min常规肌注安定10mg、山莨菪碱10mg。支架以超过肿瘤长度4cm为妥，上下各留2cm，而后确定安装碘-125粒子的层数，一般1.5cm长度安装一层粒子。每层4粒粒子，2层之间的粒子位置相互交错。患者口咽局部麻醉后，在胃镜引导下将导丝通过狭窄部，根据狭窄程度选择扩张球囊，扩张狭窄部位至直径1cm(严重狭窄的病例，在X线下操作)，在胃镜下精确测量肿瘤上下端距门齿的距离，胃镜通过狭窄进入胃内，留置导丝，将装有粒子支架沿导丝进入狭窄部，胃镜监视下调整支架位置，支架上端超过肿瘤上端2～3cm，缓慢释放支架后，退出输送器及导丝，胃镜再次进入观察支架和粒子位置及支架膨胀情况。

4 疗效评价 统计分析两组患者支架置入的成功率，并观察两组手术前及手术第1个月、第2个月、第3个月的吞咽困难指数变化情况。按照 Stooler 分级法对吞咽困难进行分级[2]：0 级为吞咽正常，记0分；Ⅰ级为能进半干食物，记1 分；Ⅱ级为能进软食物，记 2 分；Ⅲ级为能进流食，记3 分；Ⅳ级为不能进食，记4 分。术后观察患者的并发症及时对症治疗。统计分析术后患者的生存期，指的是患者自放射性粒子支架或普通覆膜支架置入术后至死亡的时间。

5 统计学方法 应用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析，采用t检验、单因素方差分析、卡方检验及Fisher精确检验进行分析，以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组患者支架置入情况 两组患者的支架均一次性置入成功并释放到位，成功率100%，观察组患者支架释放过程中未出现碘-125粒子脱落现象，两组患者置入率对比不存在统计学意义(P>0.05)。

2 两组患者吞咽困难指数对比 两组患者术前吞咽困难指数之间的差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术后第1、2、3个月的吞咽困难指数明显低于治疗前(P<0.05)；两组患者术后吞咽困难指数之间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者吞咽困难指数对比

注：与治疗前相比，*P<0.05

3 两组患者并发症发生情况对比 两组患者在术后出现的并发症有疼痛、穿孔、支架移位及术后出血，但是这些并发症的发生率之间的差异无统计学意义(P>0.05)，及时对症治疗并得到缓解，见表2。

表2 两组患者并发症发生情况对比

4 两组患者生存期对比 对照组患者生存期为3～12个月，平均(5.27±1.03)个月，术后仍有7例患者存活，存活率12.07%，死亡的原因主要有呼吸系统病变27例、肿瘤转移16例、心脑血管病变8例；观察组患者生存期为8～22个月，平均(12.23±3.15)个月，术后仍有20例患者存活，存活率35.71%，死亡的原因呼吸系统病变12例、肿瘤转移14例、心脑血管病变10例。观察组患者的生存期明显长于对照组患者，且差异具有统计学意义(P<0.05)，另外观察组患者的存活率明显高于对照组(P<0.05)。

讨 论

近年记忆合金支架能很好地解决中晚期食管癌患者的营养问题。但该项技术仅为姑息性治疗手段，并不能阻止肿瘤继续生长、转移。文献报道单纯支架置人患者的中位生存期为83～108d[3]。体外放疗被认为是中晚期食管癌的有效治疗手段，但其并发症高，有报道高达14.9%。另外体外放疗放射源照射病变而人体接受照射的总剂量是有限的，使得放射不得不采取“不连续”方式，研究表明治疗间隙期肿瘤细胞的大量增殖是导致治疗失败的主要原因[4]。食管粒子支架采用将碘-125粒子捆绑在带膜支架上，通过内镜置入对中晚期食管癌患者治疗，既有普通食管支架作用，又能对肿瘤组织进行低剂量、局部、长期照射，即能达到治疗目的，又能弥补体外照射“不连续”的缺点。支架置入的主要并发症有移位，出血、穿孔、支架脱落等[5-6]。本研究中两组患者在术后随访期间均发生不同程度的并发症，但是这些并发症的发生率之间的差异无统计学意义。两组患者术前吞咽困难指数之间的差异无统计学意义。两组患者术后第1、2、3个月的吞咽困难指数明显低于治疗前；两组患者术后吞咽困难指数之间的差异无统计学意义，但随着随访时间延长治疗治疗组的吞咽困难指数可能优于对照组。本研究中对照组患者生存期为3～12个月，平均(5.27±1.03)个月，术后仍有7例患者存活，存活率12.07%；观察组患者生存期为8～22个月，平均(12.23±3.15)个月，术后仍有20例患者存活，存活率35.71%。观察组患者的生存期明显长于对照组患者，且差异具有统计学意义，另外观察组患者的存活率明显高于对照组。其原因为观察组患者在记忆合金支架的基础上增加了碘-125放射粒子，可以持续释放出γ射线有效抑制肿瘤细胞的有丝分裂和再增生，从而达到杀伤肿瘤组织的目的；也可能是通过间接作用γ射线电离体内的水分子，产生自由基，而自由基致使组织生化损伤及肿瘤细胞凋亡[7]。

碘-125放射性粒子支架治疗中晚期食管癌临床疗效显示，对于失去手术机会的中晚期食管癌患者，疗效肯定，满意，该治疗方法是安全、有效的，对于延长患者的寿命及提高生活质量具有重要意义，值得临床进一步推广应用。

[1] Siersema PD，Hop WC，Van Blankenstein M，etal．A comparison of 3 types of covered metal stents for the palliation of patients with dysphagia caused by esophagogastric carcinoma：A prospective，randomized study[J]．Gastrointest Endosc，2001，54(2)：145-153．

[2] 郭宝明，张治民. I-125放射性粒子支架治疗中晚期食管癌、贲门癌疗效观察[J]．现代中西医结合杂志，2014，23(30)：3341-3343.

[3] Johnson E，Enden T，Noreng HJ，etal.Survival and complications after insertion of self-expandable metal stent for malignant oesophageal stenosis. [J]．Scand J Gastroenterol，2006，41(3):252-256．

[4] Lapenta R，Assisi D，Grassi A，etal．Palliative treatment of esophageal tumors[J]．J Exp Clin Cancer Res，2002，21(5)：503-507．

[5] Mc Grath JP，Browne M，Rioydan C，etal．Expandablemetal stents in the palliation ofmalignant dysphagin and esophageal respiratory fistulae[J]．Ir Med J，2001，94(3)：270-272．

[6] Solt J，Hemer J．Esophageal and gastrointestinal appUeation of traditional and metal prostheses[J]．Orv Hetil，2003，144(7)：657-663．

[7] 王俊杰． 放射性粒子近距离治疗的生物学基础[M]．北京：北京医科大学出版社，2001：172.

(收稿：2015-07-20)

*陕西省教育厅项目(12JK0772)

食管肿瘤/放射疗法 碘放射性同位素 支架 @粒子植入

R571

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.014

△西安交通大学医学院