钙拮抗药在高血压治疗中的作用

孙钦祝 王立萍

(山东省莒南县涝坡镇卫生院内科 山东 莒南 276628)

钙拮抗药在高血压治疗中的作用

孙钦祝 王立萍

(山东省莒南县涝坡镇卫生院内科 山东 莒南 276628)

目的：探讨钙拮抗药的分类、药理作用，进而探讨其对高血压的治疗作用和临床应用。方法：通过近年来各大临床研究，官方对钙拮抗药的解释及实际临床应用，总结钙拮抗药对高血压病的影响。结果：钙拮抗药尤其是长效制剂在临床抗高血压治疗中疗效显著，不良反应少见，值得广泛应用。

钙通道阻滞剂;高血压

高血压是人类最常见的一类慢性病。我国高血压患病率1959年为5.11% ，而2002年卫生部组织的健康状况调查显示，我国18岁以上成人高血压患病率已达到18.80%。规范有效控制高血压刻不容缓。

钙通道阻滞剂(calcium channel blocker)又称钙拮抗剂，是指在通道水平上选择性阻滞钙离子进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度的一类具有广泛心血管药理作用的药物。钙通道阻滞剂能选择性扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力，使血压下降、心肌耗氧量降低［1］，在临床上广泛用于治疗心绞痛、高血压、心律失常、心力衰竭等心血管疾病［2］。钙拮抗药在20世纪70年代后期才被广泛用于临床。中国2009年基层版高血压防治指南亦将钙拮抗药作为一线用药推荐。

1.钙拮抗药分类

目前用于临床的钙拮抗药主要作用于电压依赖性Ca2+通道L亚型的药物。根据其化学结构特点，分为3亚型：

(1)二氢吡啶类：硝苯地平，尼卡地平，尼群地平，氨氯地平，尼莫地平等

苯并噻氮卓类：地尔硫卓

苯烷胺类：维拉帕米，加洛帕米等(2)非选择性主要有氟桂利嗪等［2］长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂

另外通过对钙拮抗剂进行剂型上的改进，将普通剂型改造成缓释型和控释型，改变了其在体内的释放速度，维持稳态血药浓度，半衰期延长，减少给药次数，相应减少了不良反应。长效制剂克服了短效制剂的血药浓度峰谷现象引起的头痛、脸红等缺点，降压作用持续时间延长［3］。当前临床常用的主要有硝苯地平缓释片、非洛地平缓释片、硝苯地平控释片等。

2.降压作用机制：

2.1 对心脏的作用：钙拮抗药使心肌细胞内 Ca2+量减少，因而出现负性肌力作用。使心肌兴奋收缩脱耦联，降低心肌耗氧量。但其还能舒张血管平滑肌降低血压，史交感神经反射性增强，抵消部分负性肌力作用。尤以硝苯地平明显。

2.2 对平滑肌的作用，因血管平滑肌的肌浆网的发育较差，血管收缩时所需的Ca2+主要来自胞外，故血管平滑肌对钙拮抗药很敏感。该类药物能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小，起到扩张冠脉，改善心肌供血、较好降压的作用。

2.3 其他降压机制：钙拮抗药可以降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统的血管效应，并干扰α受体的收缩血管作用。(2)

3.肯定的降压效果

大量的国内外研究都证实，努力控制血压使血压达标对减少心脑血管事件十分重要。在五大类降压药物中。钙拮抗药表现突出，疗效肯定。亚洲血压目标研究(HOT-ASIAN)，中国血压目标研究(HOT-ASIAN)更证实，亚洲人群尤以中国人对钙拮抗药有更好的疗效和耐受性。除慢性高血压外，在高血压急症控制亦具有肯定疗效。2010版中国高血压指南明确将地尔硫卓、尼卡地平注射液作为高血压急症推荐用药。

4.降血压外作用：

4.1 抗动脉粥样硬化作用，大量的研究证明与其他降压药相比，钙拮抗药具有最好的逆转动脉内膜、中膜厚度的作用。因其以下几个特点：减少钙内流，减少Ca2+超载所造成的动脉壁损害。抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性，抑制脂质过氧化，降低胞内胆固醇，另外，作用于肾脏，具有利尿作用，改善肾功能等。

4.2 副作用：最常见的为因血管扩张引起的头痛、面红及心悸等，但多数患者能够耐受，不致严重后果。基于钙拮抗药的良好安全性，JNC-7指出，长效钙拮抗剂在抗高血压治疗中，没有绝对禁忌症。

总结：

钙拮抗药尤其是长效制剂在临床抗高血压治疗中的地位越来越高，在所有降压药物类型中，已从1998年的第四位升至2000年后的首位。2005年公布的ASCOT研究结果极大地影响了全球各国高血压治疗指南的制定。学者们认为，ASCOT抗高血压治疗方案(钙拮抗药+ACEI+他汀类降脂药)能减少2/3的脑卒中。JNC-7.2003欧洲指南、ESH/ESC和中国高血压指南明确指出，老年性高血压、收缩期高血压、合并心绞痛、外周血管病、颈动脉粥样硬化、糖尿病、妊娠史钙拮抗药的强适应症。尤其长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂比短效二氢吡啶类钙通道阻滞剂具有疗效持久、副作用小、服用方便等优点，已逐渐成为治疗高血压和心绞痛的主要药物。

［1］杨宝峰.苏定冯等.药理学.第七版.2008.6.201-202。

［2］郭冀珍.钙拮抗剂在治疗高血压中的现状及前景(J).心脑血管病防治.2005.5(4)：1-3。

［3］陶萍.硝苯地平控释片的制剂特点［J］.中华心血管病杂志，1994，25(5)：326.

R544.1

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1009-6019(2015)09-0135-01