中医药抗肝纤维化研究进展

林裕元林寿宁

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011）

中医药抗肝纤维化研究进展

林裕元1林寿宁2

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530001；2.广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011）

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经途径。中医药对肝纤维化的理论及治疗有独到见解。目前中医药抗肝纤维化的研究取得了丰硕成果。

肝纤维化；中医药；综述

肝纤维化是指慢性肝炎或肝损伤，过度激活肝星状细胞，转化肌成纤维样细胞，最终导致细胞外基质的异常沉积。肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化、肝癌发展的一个必经阶段。我国肝炎人口众多，其中以乙肝患者居多，抗肝纤维化的治疗很有现实的必要。现就近年对肝纤维化的中医研究进行总结。

1 肝纤维化中医病名

肝纤维化在中医而言并没有一个专有病名与之直接相对应，且无特殊临床表现，患者常见：乏力，精神倦怠，食欲不振，肝区闷胀不适甚至疼痛，大便溏泄，面色晦暗，舌苔黄，舌质暗红或有瘀点，脉弦细涩等等。中医通常认为肝纤维化可以归入胁痛、黄疸、积聚、鼓胀等证。有学者[1]根据临床表现认为其可以归结为“肝痹”。《素问·痹论》曰:“风寒湿三气杂至合而为痹”。历代医家对“痹”多有论述，不一一列举，归结起来“痹”应为久病不愈，风寒湿三邪入侵，脉络拘紧，气血不畅，阻滞于内之意。由此看来“肝痹”，与肝纤维化的临床表现十分相似，是一个可取的病名。

2 病因病机

林沛湘教授[2]在总结肝炎、肝硬化的病机时认为此病病机应为肝虚瘀结。肝虚是指肝体阴血亏虚而致肝气亏虚、肝用失常，兼有脾肾亏虚。瘀结则是指血瘀、湿郁、痰瘀、毒蕴及气郁。曹继宽等[3]在总结前人经验后认为肝纤维发病可分为内外因：外因为疫毒之邪；内因则是正气不足，脏腑功能失调。二者合而为病，湿热内蕴，气血痰瘀互搏，经络不通而致阴阳气血亏虚，肝肾败损。

3 抗肝纤维化方剂研究

根据肝纤维化的中医病因病机，众多医家在辨证论治的基础上自拟方剂，在临床治疗中都取得了不错的疗效。奇京等[4]在对益气活血解毒化痰方的临床观察研究中发现，该方能明显改善患者症状、降低血清肝纤指标、改善影像学表现，对慢性乙肝肝纤维化有确切疗效。曾江涛[5]等在对阴虚瘀热型乙肝肝纤维化的治疗当中认为自拟的宁肝汤能有效逆转肝纤维化，改善临床症状，保护肝功能。刘少庭[6]等在对黄白愈肝汤临床观察中通过检查肝功能和肝纤维化血清学指标明确了其在治疗乙肝肝纤维化上的效果。由此可见在准确的辩证论治的基础上，中医方剂在对肝纤维化的治疗上还是有明确效果的。

对中医汤剂在治疗肝纤维化方面的研究不止停留在临床观察上，很多人都在现代科技的支持下通过中医方剂对抗肝纤维化的分子生物学机制进行了深入的研究。张素养等[7]通过对二鳖汤的研究发现肝纤维化可能与 TGF-β1，Fas/Fas-L的高表达有关，而二鳖汤则可能是通过下调 TGF-β1，Fas/Fas-L的表达，抑制了肝细胞的过度凋亡以起到抗肝纤维化的作用。叶伟东等[8]在对由白芍、鳖甲、枸杞子、女贞子、五味子、鸡血藤、当归、丝瓜络、路路通、郁金组成的养肝抗纤汤的动物实验中发现，治疗组 PCNA、Bcl-2的水平较模型组明显提高, 有统计学差异(P<0.05), Bax表达水平与模型组无显著差异。该实验说明养肝抗纤汤通过促肝细胞增殖，同时抑制肝细胞，以维持肝细胞数量的相对恒定，减轻肝细胞炎症，从而遏制肝纤维化。冯劲力等[9]在研究中发现防己黄芪汤能通过有效降低肝纤维化小鼠肝线粒体中丙二醛水平并提高三磷酸腺苷酶及超氧化物歧化酶的含量，来有效清除实验小鼠体内的氧自由基水平，以达到有效抑制或减缓肝纤维化过程。范庆寅等[10]在动物实验中发现养营活血汤各剂量治疗组明显降低肝纤维化大鼠血清中TNF-α和IFN-γ 的浓度，由此推测养营活血汤抗肝纤维化的机制可能是：通过降低TNF-α和IFN-γ在血清中的表达，延缓和降低了肝脏中的炎症反应，较少肝细胞凋亡，最终逆转和延缓肝纤维化。李晋等[11]在对小柴胡汤的实验中发现与肝纤维化大鼠模型组相比，小柴胡汤治疗组在血清学和组织学上得到明显改善，肝组织ERK2、PI-3K mRNA的表达明显减少，由此推测小柴胡汤抗肝纤维化的机制可能是：通过下调ERK2、PI-3K表达减少 HSC的有丝分裂和增殖以减少 HSC数量，并抑制HSC的活化，从而对肝纤维化起到防治的目的。

4 单味中药抗肝纤维化的研究

除了汤剂的研究外，针对单味中药在抗肝纤维化的机制的研究也有不少。

丹参：味苦，性微寒。归心、肝经，有活血调经，凉血消痈，清心安神之功效。《神农本草经》：“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚，破癥除瘕，止烦满，益气。”现代药理学认为丹参有抗菌、抗炎、抗肿瘤、促肝细胞再生等作用，脂溶性丹参酮ⅡA和水溶性丹酚酸B盐是其有效成分之一。有研究表明脂溶性丹参酮ⅡA和水溶性丹酚酸B盐有抗氧化、抗炎的作用[12]，经实验发现它们能减轻肝组织内的脂质过氧化，减轻肝组织炎症，减少肝细胞凋亡，以达抗肝纤维化的目的。

柴胡：味苦、辛，性微寒。归肝、胆经，具有疏散退热、疏肝解郁、升阳举陷、清胆截虐之功效。现代药理学认为柴胡有镇痛、抗炎、抗肝损伤、抗脂肪肝等作用。对柴胡的抗肝纤维化作用，多数集中在柴胡皂苷这一柴胡的有效生物活性成分。研究表明，柴胡皂苷有抗氧化作用，同时还可以调节血清中微量元素含量，稳定肝细胞膜，较少其凋亡，避免过度激活HSCs，以达到抗肝纤维化的作用[13-15]。而汪巍等[16]的研究表明醋柴胡由于其炮制过程有助于柴胡皂苷的水解，因而其单味药的抗肝纤维化作用优于生柴胡。

鳖甲：味咸，性寒。归肝、肾经。具有滋阴潜阳、软坚散结之功效。《神农本草经》：“主心腹癥瘕坚积、寒热，去痞、子肉，阴蚀、痔、恶肉。”鳖甲中多肽成分可通过降低肝组织中PCⅢ和Ⅳ-C的含量而起到抗肝纤维化的作用[17].有研究表明鳖甲煎煮液有抗肝纤维化的作用，其机制可能是：抗脂质过氧化，改善肝组织结果，抑制细胞凋亡，抑制肝星状细胞的活化，而达到抗肝纤维化[18]。

红花：味辛，性温。归心、肝经，有活血通经，祛瘀止痛之功效。杨洁等[19]通过动物实验证明单味红花可以延缓肝纤维化的发生，其作用机制可能为：通过下调转化生长因子-β1和血小板衍化生长因子的表达抑制肝形状细胞的增殖活化，同时下调TMP-1以促进细胞外基质降解、减少其沉淀，最终达到抗肝纤维化。有研究表明红花的有效成分羟基红花黄色素能通过下调TGF-β1来保护肝组织，抗肝纤维化并促进损伤肝组织的修复[20]。

除以上四味中药以外，为数众多的单味中药及其提取物抗肝纤维化效果及机制的研究还有很多，这些研究均明确了它们抗肝纤维化的功效，并尝试推导抗肝纤维化的作用机制。目前，单味中药的现代药理研究已经开展了许多较为深入的研究，获得了巨大的成果，这为传统中药的研究开创了新的发展领域。

5 展望

目前对肝纤维化的研究方兴未艾，中医药作为祖国传统医学对抗肝纤维化有自己独到之处。加强对肝纤维化的中医理论研究，并依托现代科技手段对中医药抗肝纤维化的机制进行深入研究，将是未来发展的重点。

[1] 郝建梅,袁超,杨震.肝纤维化的中医病名探析[J].陕西中医,2013,34(7):867.

[2] 林寿宁.林沛湘学术经验集[M].北京:科学出版社,2012: 16-17.

[3] 曹继宽,王小玲,畅国华,等.对肝纤维化病因病机的中医认识 [J].中国现代医生,2009,47(28):22-23.

[4] 齐京,徐春军,温庆祥,等.益气活血解毒化痰方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化患者 49例临床观察[J].中医杂志, 2011,52(15):1301-1304.

[5] 曾江涛,陈广焕.宁肝汤治疗阴虚瘀热型慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察[J].中西医结合肝病杂志,2012,22(5): 301-302.

[6] 刘少庭,李向波,官春,等.黄白愈肝汤治疗乙型肝炎肝纤维化的临床疗效观察[J].内蒙古中医药,2013,20(16):4.

[7] 张素养,李荣亨,王淑美,等.二鳖汤对肝纤维化大鼠肝细胞凋亡相关因子Fas/Fas-L的影响[J].中国中医药杂志,2009, 24(11):1527-1529.

[8] 叶伟东,许维丹.养肝抗纤汤对肝纤维化大鼠肝脏 Bcl-2、Bax、PCNA表达的影响[J].中国中医药科技,2010,17(5): 389-390.

[9] 冯劲立,沈海蓉,李想,等.防己黄芪汤对复合造模肝纤维化小鼠肝线粒体过氧化损伤的影响[J].中药新药与临床药理,2010,21(5):506-508.

[10] 范庆寅,牛阳,唐理蒙,等.养营活血汤对肝纤维化大鼠血清TNF-α和IFN-γ的影响[J].宁夏医科大学学报,2014,36(6): 628-631.

[11] 李晋,徐尚福,罗果,等.ERK2和 PI-3K在小柴胡汤抗大鼠肝纤维化中的表达[J].中成药,2014,36(11):2238-2242.

[12] 王丽娜,陶艳艳,李书,等.丹酚酸B盐对大鼠纤维化肝组织脂质过氧化及其 MMP-2活性的影响[J].中国中药杂志,2010,35(1):71-75.

[13] 李忻,王深,于文明,等.柴胡皂苷d预防实验大鼠肝纤维化的作用观察[J].中日友好医院学报,2006,(4):225-229.

[14] 郭景珍,万方,李忻,等.柴胡皂苷d对肝纤维化大鼠脂质过氧化与微量元素锌、钙的影响[J].中药药理与临床,2009, 25(3):11-13.

[15] 黄幼异,黄伟,孙蓉.柴胡皂苷对肝脏的药理毒理作用研究进展[J].重要实验方剂学杂志,2011,17(17):298-301.

[16] 汪巍,王丽娜,许枬,等.柴胡与醋柴胡抗大鼠免疫损伤性肝纤维化作用比较研究[J].中成药,2014,36(4):828-830.

[17] 唐尹萍,刘焱文,许腊英,等.中药鳖甲提取物抗肝纤维化的实验研究[J].湖北中医药大学学报,2011,4(13):44-46.

[18] 高建蓉,陶君,张赤志,等.鳖甲防治肝纤维化实验研究[J].中华中医药学刊,2008,26(11):2462-2471.

[19] 杨洁,蔡刁龙,谭献文,等.柴胡、红花、川芎中药单体对大鼠肝纤维化治疗作用的实验研究[J].临床和实验医学杂志,2009,8(7): 1-3.

[20] 王艺蓉,白咸勇,李京敏,等.羟基红花黄色素A对肝纤维化大鼠肝组织 TGF-β1表达的影响[J].滨州医学院学报, 2010,33(6):405-408.

Progress in research of traditional Chinese medicine in anti liver fibrosis

Hepatic fibrosis is an inevitable stage from various kinds of chronic liver disease to cirrhosis. The theory and treatment of traditional Chinese medicine has original opinion in hepatic fibrosis. At present,the research of anti liver fibrosis with traditional Chinese medicine has achieved fruitful results.

Hepatic fibrosis;Traditional Chinese medicine;summary

R256.4

A

1008-1151(2015)04-0109-02

2015-03-11

林裕元（1980-），男，广西南宁人，广西中医药大学2012级硕士研究生，研究方向为中医内科学。