Dukes B期大肠癌根治性术后辅助化疗的疗效及安全性

李志发 刘正军

Dukes B期大肠癌根治性术后辅助化疗的疗效及安全性

李志发 刘正军

目的探讨Dukes B期大肠癌患者根治性术后辅助化疗的疗效及安全性。方法Dukes B期大肠癌患者120例，按随机数字表法分为2组，单纯手术组60例和联合组60例。联合组:在接受根治性手术治疗的基础上，辅助化疗。化疗方案:甲酰四氢叶酸钙每日300 mg/m2静脉注射(2 h注射完毕)+5－氟尿嘧啶每日600 mg/m2持续静脉给药24 h，连续2天。2～3周为1个疗程，5个疗程为1个周期。单纯手术组:仅接受根治性手术治疗，术后不辅助化疗。记录患者3年无瘤生存率以及5年生存率。结果单纯手术组和联合组Dukes B1期、DukesB2期、Dukes B3期分别占11%、20%、19%和14%、21%、15%，差异无统计学意义(χ2=0．003、0．001、0．002，P＞0．05);单纯手术组和联合组3年无瘤生存率以及5年生存率分别为84%、92%和68%、80%，差异有统计学意义(χ2=6．2、5．7，P＜0．05)。结论Dukes B期大肠癌患者根治性手术后辅助5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙化疗，能够明显提高3年无瘤生存率以及5年生存率，值得临床推广。

大肠癌;甲酰四氢叶酸钙;5－氟尿嘧啶;辅助化疗;根治性手术

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:860～861)

大肠癌排名西方欧美国家恶性肿瘤的第二位，随着我国饮食习惯的改变，大肠癌发病呈逐年增高趋势。早期局限性的大肠癌手术切除术是最有效的治疗方法，70%以上的患者超过5年生存时间［1］。但也有部分患者在接受首次大肠癌手术后有复发的概率，再次进行手术治疗疗效差，传统采用辅助化疗治疗Dukes C期是有效［2］，Dukes B期大肠癌患者使用5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙的疗效目前暂不统一［3］。我们查阅文献较少有此类报道。因此本次研究的目的为探讨Dukes B期大肠癌患者根治性手术后辅助化疗的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 病例选择

收集2011年1月至2014年6月我院普外科收治并诊断为Dukes B期大肠癌的患者，共计120例，按随机数字表法分为2组，单纯手术组60例和联合组60例。单纯手术组平均年龄(67．1±12．4)岁，其中男性35例，女性25例;联合组平均年龄(68．1±11．5)岁，其中男性40例，女性20例。2组患者性别、年龄差异无统计学意义。所有研究对象均签定知情同意书。

1．2 入选标准

入选标准:①就诊时临床资料、治疗经过完整;②大肠癌的诊断符合中华医学会肿瘤学分会关于大肠癌的诊断与鉴别诊断［4］，术后病理标本确诊为结肠癌或直肠癌;③Karnofsky总分大于65分;④血白细胞＞4．5×109/L，中性粒细胞＞2×109/L，血小板＞100× 109/L。

1．3 排除指标

①入院时生命体征不平稳的患者。②有各种急性、慢性感染，严重肝、肾功能不全，自身免疫性疾病者，药物有过敏、恶性心律失常者。

1．4 治疗方法

1．4．1 联合组 在接受根治性手术治疗的基础上辅助化疗。化疗方案:甲酰四氢叶酸钙每日300 mg/m2静脉注射(2小时注射完毕)+5－氟尿嘧啶每日600 g/ m2持续静脉给药24 h，连续2天。2～3周为1个疗程，5个疗程为1个周期。在治疗间期进行体格检查，行血常规、生化、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、肾功能等检查、严密观察药物不良反应。

1．4．2 单纯手术组 仅接受根治性手术治疗，术后不接受化疗。

1．5 评价标准

所有研究对象在手术3年内定期到医院进行随访，每3个月进行纤维结肠镜检查，每1个月复查CEA、CA199，每2个月进行胸部正位片拍摄排除肺部转移。记录患者3年无瘤生存率以及5年生存率。生存率=(生存例数)/总例数×100%。

1．6 统计学方法

应用SPSS 18．0软件分析。计量资料用频数描述，采用χ2检验法。以P＜0．05为有统计学意义。

2 结果

2．1 单纯手术组和联合组Dukes B期比较

单纯手术组和联合组Dukes B1期、Dukes B2期、Dukes B3期分别占11%、20%、19%和14%、21%、15%，差异无统计学意义(χ2=0．003、0．001、0．002，P＞0．05)。

2．2 单纯手术组和联合组3年无瘤生存率以及5年生存率比较

单纯手术组和联合组3年无瘤生存率以及5年生存率分别为84%、92%和68%、80%，差异有统计学意义(χ2=6．2、5．7，P＜0．05)。

3 讨论

既往早期大肠癌Dukes B大肠癌患者术后是否需要接受化学治疗，疗效暂无明确，有学者进行Meta分析显示Dukes B期结直肠癌术后化疗可提高5年生存率，10年随访死亡率下降了30%［5］。而支持Dukes B期大肠癌术后接受化疗基础是:受累淋巴结小于5个，当受累淋巴结大于10个以上时Dukes B期大肠癌术后接受化疗不能提高患者5年生存率，即Dukes B结肠癌的预后依赖于受检淋巴结的数量，淋巴结累及越少的患者预后越好［6］。研究显示可能与患者免疫力有关。欧美国家进行多中心大样本的试验，显示2 000例Dukes B结肠癌，比较了单纯手术和5－氟尿嘧啶为基础的化疗，后者无病生存期明显好于前者［7］。与本次研究一致，因此在患者一般情况耐受的前提下，我们应鼓励Dukes B患者进行化疗。

5－氟脲嘧啶药物作为治疗大肠癌化疗已经有仅50年的历史，疗效确定，药理机制是攻击肿瘤细胞RNA，干扰核酸的合成，作用于肿瘤细胞胸苷酸合成酶，发挥抗肿瘤细胞增殖作用。目前研究发现生物调节剂甲酰四氢叶酸钙可以抑制肿瘤细胞二氢叶酸还原酶，使叶酸不能转变成四氢叶酸，使DNA凋亡。当5－氟脲嘧啶与甲酰四氢叶酸钙静脉输注后，延长肿瘤细胞暴露于化疗药物中的时间，研究指出5－氟脲嘧啶给药与5－氟脲嘧啶与甲酰四氢叶酸钙联合给药对比，连续给药可提高对肿瘤的杀伤效果，增加敏感性［8］。但5－氟脲嘧啶与甲酰四氢叶酸钙联合使用是需注意化疗药物的不良反应，如恶心、呕吐、白细胞降低、口腔溃疡。手足综合征、静脉炎、周围神经炎等，必要时可延长化疗周期，使得不良反应发生率降低。

最后我们认为Dukes B期大肠癌患者根治性手术后通过5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸钙的辅助化疗，能够明显提高3年无瘤生存率以及5年生存率，值得临床推广。

［1］Sarli L，Bader G，Iusco D，et al．Number of lymph nodes examined and prognosis of TNM stageⅡcolorectal cancer〔J〕．Eur J Cancer，2012，41(2):272－279．

［2］Obrand DI，Gordon PH．Incidence and patterns of recurrence following curative resection for colorectal carcinoma〔J〕．Dis Colon Rectum，2013，40(1):15－24．

［3］Andre T，Colin P，Louvet C，et al．Semimonthly versus monthly regimen of fluorouracil and leucovorin administered for 24 or 36 weeks as adjuvant therapy in stageⅡandⅢcolon cancer:results of a randomized trial〔J〕．J Clin Oncol，2013，21(15):2896－2903．

［4］Ragnhammar P，Hafstrom L，Nygren P，et al．A systematic overview of chemotherapy effects in colorectal cancer〔J〕．Acta Oncol，2011，40(2－3):282－308．

［5］Marsoni S．Efficacy of adjuvant fluorouracil and leucovorin in stage B2 and C colon cancer．International multicenter pooled analysis of colon cancer trials investigators〔J〕．Semin Oncol，2011，28(1Suppl 1):14－19．

［6］Gill S，Loprinzi CL，Sargent DJ，et al．Pooled analysis of fluorouracil－based adjuvant therapy for stageⅡandⅢcolon cancer:who benefits and by how much〔J〕．J Clin Oncol，2014，22(10):1797－1806．

［7］Wolmark N，Colangelo L，Wieand S．National surgical adjuvant breast and bowel project trials in colon cancer〔J〕．Semin Oncol，2011，28(1 Suppl 1):9－13．

［8］Poplin EA，Benedetti JK，Estes NC，et al．PhaseⅢSouthwest oncology group 9415/Intergroup 0153 randomized trial of fluorouracil，leucovorin，and levamisole versus fluorouracil continuous infusion and levamisole for adjuvant treatment of stageⅢand high－risk stageⅡcolon cancer〔J〕．J Clin Oncol，2013，23(9):1819－1825．

The Efficacy and Safety of Adjuvant Chemotherapy for Dukes B Colorectal Cancer after Radical Surgery

LI Zhifa，LIU Zhengjun．Nanfang Hospital of Southern Medical University，Guangzhou，510515

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of adjuvant chemotherapy for Dukes B colorectal cancer after radical surgery．Methods120 cases of Dukes B colorectal cancer，according to the random number table，were divided into simple operation group and combined group，each with 60 cases．Combined group received radical surgery and chemotherapy regimen of formyl leucovorin 300 mg daily intravenous injection daily(finished in 2 hours)and 600 mg of 5－fluorouracil continuous intravenous administration 24 h for 2 days．2～3 weeks was 1 course，5 courses was 1 cycle．The simple operation group received radical operation only，and no chemotherapy regimen was received after operation．3－year disease－free survival rate and 5－year survival rate were recorded．ResultsSimple operation group and combined group Dukes B stage，Dukes B2 stage，Dukes B3 stage were 11%，20%，19%;14%，21%，15%，respectively，the difference was not statistically significant(chi square χ2=0．003，0．001，0．002，P＞0．05);and the surgery group and combined group 3－year disease－free survival rates and 5－year survival rates were 84%and 92%，68%and 80%，respectively，the difference was statistically significant(chi square χ2=6．2，5．7，P＜0．05)．ConclusionDukes B colorectal cancer after radical surgery received 5－fluorouracil and calcium folinate adjuvant chemotherapy，it can significantly improve 3－year disease－free survival rate and 5－year survival rate，and it is worthy of clinical application．

Colorectal cancer;Leucovorin;5－fluorouracil;Adjuvant chemotherapy;Radical operation

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．021

R735．3+4

:A

:1001－5930(2015)06－0860－02

2014－09－17

2015－05－15)

(编辑:吴小红)

510515南方医科大学南方医院

刘正军