不同病因急性缺血性脑卒中患者血清S100A12水平变化及意义

黄石仁，张永巍，邓本强

(第二军医大学附属长海医院，上海200433)

不同病因急性缺血性脑卒中患者血清S100A12水平变化及意义

黄石仁，张永巍，邓本强

(第二军医大学附属长海医院，上海200433)

目的 观察不同病因导致的急性缺血性脑卒中(CIS)患者血清钙结合蛋白S100A12水平变化，并探讨其临床意义。方法 将74例CIS患者根据病因分为大动脉粥样硬化31例(LAA组)、小动脉闭塞21例(SAO组)、心主动脉栓塞12例(CAE组)，选择年龄、性别相匹配的单纯颈动脉狭窄患者12例(CAS组)及同期健康体检者10例(对照组)。采用ELISA法检测各组血清S100A12和超敏C反应蛋白(hs-CRP)，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估神经功能。结果 血清S100A12、hs -CRP比较，LAA组>SAO组>CAE组、CAS组>对照组，P均<0.05。NIHSS评分比较，LAA组、SAO组>CAE组>CAS组、对照组，P均<0.05。LAA组和SAO组血清S100A12与hs-CRP均呈正相关(r分别为0.849、0.878，P均<0.01)，与NIHSS评分均呈正相关(r分别为0.763、0.641，P均<0.01)。结论 大动脉粥样硬化所致CIS患者血清S100A12水平升高最明显，与炎性反应的发生和神经功能缺损有关。

急性缺血性脑卒中；动脉粥样硬化；S100A12；C反应蛋白

动脉粥样硬化(AS)是引起急性缺血性脑卒中(CIS)的最主要原因，动脉内膜损伤引起炎症—纤维增生反应贯穿整个病程[1，2]。因此，寻找与AS斑块稳定性相关的炎性标识物，对于预测AS患者CIS的发病具有重要的临床意义。S100A12为钙结合蛋白S100家族中较新的一员[3],不但参与了AS斑块形成发展，更可能参与斑块不稳定的发生[4，5]，但其在CIS患者中的研究少见。2013年10月～2013年12月，我们分析了不同病因导致的CIS患者血清S100A12水平变化，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择CIS患者74例，根据病因学分类SSS-TOAST标准分为大动脉粥样硬化31例(LAA组)、小动脉闭塞21例(SAO组)、心主动脉栓塞12例(CAE组)。纳入标准：①符合第四届全国脑血管病会议修订的CIS诊断标准，并经头颅MRI和(或)CT证实；②年龄>18岁；③发病时间在2周以内。排除标准：①已行静脉溶栓治疗；②近1 a内行手术治疗；③脑出血；④其他原因如动脉夹层、血管炎等引起的CIS。选择年龄、性别相匹配的12例单纯颈动脉狭窄患者(CAS组)，以及10例同期健康体检者(对照组)。

1.2 方法

1.2.1 血清S100A12检测方法 抽取各组空腹肘静脉血5 mL，室温静置30 min，以4 000 r/min速度离心3 min，取上层血清，-80 ℃保存。采用ELISA法检测血清S100A12和超敏C反应蛋白(hs-CRP)，按照说明书操作。

1.2.2 神经功能评估方法 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)，评估各组的神经功能。

2 结果

2.1 各组血清S100A12、hs-CRP和NIHSS评分比较 见表1。

注：与对照组比较，aP<0.05，bP<0.01；与CAS组比较，cP<0.05，dP<0.01；与CAE组比较，eP<0.05；与SAO组比较，fP<0.05。

2.2 血清S100A12与hs-CRP、NIHSS评分的关系 LAA组和SAO组血清S100A12与hs-CRP均呈正相关(r分别为0.849、0.878，P均<0.01)，与NIHSS评分均呈正相关(r分别为0.763、0.641，P均<0.01)；其余各组血清S100A12与hs-CRP、NIHSS评分均无关，P均>0.05。

3 讨论

研究认为，AS形成的起始标志为白细胞黏附导致的内皮细胞损伤[6]。而炎症反应是AS病变的重要机制[7，8]，炎症因子和脂质共同参与了AS斑块的形成，其水平与斑块的不稳定性有关[9]。CRP可引起单核细胞向血管壁黏附，促进内皮细胞功能失调及平滑肌细胞迁移和增生。目前研究表明，CRP参与了AS的形成、发展，与AS的预后相关。与CRP相比，hs-CRP是可更好地预测心血管不良事件[10]。hs-CRP水平与CIS发生率和预后显著相关[11,12]，其原因可能与增强炎症反应、促进AS斑块的不稳定性和破裂有关[13]。

S100A12通过调节钙离子信号、花生四烯酸代谢、单核细胞炎症反应，从而参与细胞内外的各种活动[3，4]。最近研究显示，S100A12还是一种促炎性因子，不但参与了AS斑块的形成发展，更可能导致了斑块的不稳定性，从而引起CIS的发生[9]。S100A12与晚期糖基化终产物受体结合后，激活细胞内信号级联反应，包括丝裂原激活蛋白激酶和核转录因子α，放大炎性应答，诱导细胞因子肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10的分泌以及黏附分子的表达；调节中性粒细胞和单核细胞的迁移，诱导巨噬细胞、内皮细胞中促炎症因子的产生，从而促进AS的形成、进展。此外，S100A12可与NADPH氧化酶NOX1结合，增加细胞内活性氧的生成，上调表达成骨细胞转录因子RUNX2、骨形态发生蛋白2、骨γ羧基谷氨酸蛋白等基因，并通过触发成骨反应加速AS斑块的形成[14，15]。

本研究显示，各组血清S100A12、hs-CRP比较，LAA组>SAO组>CAE组、CAS组>对照组(P均<0.05)，且LAA组和SAO组血清S100A12与hs-CRP均呈正相关(P均<0.01)。提示大动脉粥样硬化导致的CIS患者血清S100A12水平升高最明显，可能与炎性反应的发生有关。同时本研究显示，LAA组和SAO组血清S100A12与NIHSS评分均呈正相关(P均<0.01)，说明血清S100A12水平升高与CIS患者的神经功能缺损程度有关，S100A12可以作为衡量CIS患者病情严重程度的预测标记物。但是本研究纳入患者的神经系统症状总体偏轻，所得结果可能有偏颇。其次，本研究共纳入样本量偏小，还需要扩大样本进一步证实。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2015.08.023

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