齐拉西酮与利培酮治疗青少年首发精神分裂症的对照研究

张 昌 王永柏 杨 妍 李 柳 杨 丹

中国.辽宁省沈阳市精神卫生中心 110168 E-mail:SYJWZC@163.com

齐拉西酮与利培酮均为第二代抗精神病药物，对精神分裂症阴性症状、阳性症状及认知症状均有疗效，本研究探索齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症的疗效及安全性差异。

1 对象与方法

1.1 对象

本研究病例均来自于2014年3月－2015年1月在沈阳市精神卫生中心住院的患者。入组标准:符合国际疾病分类第10 版精神分裂症诊断标准，排除合并脑器质性疾病、躯体疾病史者，精神活性物质依赖者，有严重冲动及攻击行为或自杀企图者。共140 例，分为两组，各70 例。齐拉西酮组:男26 例，女44 例，年龄(15±1.8)岁，病程(5±2.4)月;利培酮组:男27 例，女43 例，年龄(16±1.9)岁，病程(6±2.1)月，两组年龄，性别，病程等方面差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 方法

齐拉西酮组:口服给药，每天2 次，与餐同服，齐拉西酮起始量为40mg/d，两周内依据疗效以及不良反应逐渐调整至80～140mg/d，平均终末治疗剂量(115.1±14.7)mg/d。利培酮组:口服给药，每天2次利培酮起始量1mg/d，渐调至3～6mg/d，平均终末治疗剂量(5.1±0.5)mg/d。治疗过程中出现失眠、锥体外系副反应时可酌情配合使用苯二氮卓或抗胆碱能药物。

疗效评定:两组患者治疗前、治疗2 周、治疗4周及8 周，根据阳性与阴性量表(PANSS)减分率按照4 项标准评定临床疗效:PANSS 总减分率≥75%为痊愈;≥50%且＜75%为显效;≥30%且＜50%为好转;＜30%为无效。不良反应采用治疗中出现的症状量表(TESS)评定，治疗前后查心电图、血尿常规、肝功能、血糖等。

1.3 统计处理

采用SPSS 13.0 进行t 检验、χ2检验及相关统计分析。

2 结 果

2.1 临床疗效比较

治疗8 周后，齐拉西酮组痊愈24 例(34.3%)，显效20 例(28.6%)，好转10 例(14.3%)，无效16例(22.9%)。利培酮组痊愈23 例(32.9%)，显效18 例(25.7%)，好转12 例(17.1%)，无效17 例(24.3%)。两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组药物有效率比较(%)

2.2 PANSS 评分及各因子减分率比较

两组PANSS 总分和阳性、阴性症状分从治疗4周开始，精神病理分从治疗2 周开始，均较治疗前有显著下降。治疗8 周末齐拉西酮组阴性症状减分显著低于利培酮组(P ＜0.05)，治疗4 周末利培酮组精神病理症状分显著低于齐拉西酮组(P ＜0.05)，其它阶段两组间差异无统计学意义，见表2。

表2 两组治疗前后PANSS 评分比较(n=70，±s)

表2 两组治疗前后PANSS 评分比较(n=70，±s)

注:与治疗前比较，★P ＜0.05，★★P ＜0.01;两组比较，▲P ＜0.05

组 别 时 间 总阳性症状 阴性症状 精神病理齐拉西酮组 治疗前分87.3±10.2 22.7±4.7 16.5±3.2 45.9±6.5治疗2 周 78.6±12.1★ 21.0±5.2 13.4±2.3★ 41.8±7.4★★治疗4 周 64.4±10.3★★ 18.3±4.5★★ 10.9±1.5★★ 33.1±7.1★★▲治疗8 周 40.3±5.4★★ 10.1±1.6★★ 7.2±1.1★★▲ 23.2±3.3★★利培酮组 治疗前 86.2±10.3 23.3±4.2 15.8±4.1 46.1±6.3治疗2 周 79.5±11.6★ 20.1±4.8★ 13.8±3.3 42.2±6.9★★治疗4 周 61.7±10.3★ 17.8±5.1★★ 10.3±1.6★★ 29.1±7.1★★▲治疗8 周 39.9±6.2★★ 10.5±2.4★★ 7.9±1.4★★▲ 21.9±4.1★★

2.3 两组治疗前后心电图QT/QTC 比较

利培酮组治疗后QT/QTC 间期变化与治疗前比较无统计学差异(P ＞0.05)，齐拉西酮组治疗后QT较治疗前显著延长(t=-4.307，P ＜0.05)，齐拉西酮组治疗后QTC 较治疗前相比，虽然也有所延长，但差异无统计学差异(t=-0.786，P ＞0.05)，见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

两组治疗前均无女性闭经，治疗后利培酮组11例女性闭经，齐拉西酮组无女性闭经，差异有统计学意义(P ＜0.05)。齐拉西酮组和利培酮组不良反应发生率分别为21.3%和38.5%，差异有统计学意义(χ2=5.11，P ＜0.05)，见表4。

表3 治疗前后心电图QT/QTC 的变化(n=65，±s，ms)

表3 治疗前后心电图QT/QTC 的变化(n=65，±s，ms)

药物 波型 治疗前 治疗后t P利培酮 QT 372.560±28.542 374.235±25.566 -0.756 0.492 QTC 407.230±21.633 404.580±25.628 1.156 0.259齐拉西酮 QT 367.010±26.235 389.760±25.130 -4.330 0.000 QTC 406.320±19.568 410.240±24.602 -0.875 0.456

表4 两组患者治疗中不良反应发生率(%)

3 讨 论

青少年起病的早发精神分裂症通常具有病程长，病情严重和远期预后不良的特点，首次治疗药物的有效性尤为关键，齐拉西酮是一种新型非典型抗精神病药物，属苯异唑哌嗪类，是5－ 羟色胺(5－HT2A)和多巴胺(D2)受体强拮抗剂，对5－ HT2A受体具有特别高的亲和力，齐拉西酮能有效治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，本研究显示，齐拉西酮组用药后第2 周末PANSS 项目分值下降，说明第2 周末时药物已经快速起效，在治疗第4、8 周，两组的PANSS 分值下降明显，显示具显著的抗精神病作用，对精神分裂症阴性、阳性症状均有显著的疗效，每个观察点与利培酮组PANSS 减分率相当，与熊辉［1］报道一致。还显示齐拉西酮治疗青少年首发精神分裂症的疗效与利培酮相当，痊愈率和有效率分别为(34.3%，77.1%;32.9%，75.7%)，与相关报道有效率81.25%相近［2］。

利培酮经过多年应用，疗效已经得到临床认可，但发现有锥体外系反应、体重增加［3-4］、女性闭经及泌乳素升高［5］等不良反应，以及对血脂、血糖［6］的代谢有一定影响。尤其对于青少年精神分裂症，需要注意药物安全性，本研究显示，齐拉西酮组较利培酮组不良反应发生率低，差异有统计学意义，但两组的不良反应有所不同，齐拉西酮主要为嗜睡，震颤，静坐不能，而利培酮不良反应主要为体重增加，闭经，震颤。抗精神病药物的不良反应，尤其对心脏的不良影响导致QTC 间期延长的问题始终是存在的［7］，QT 间期代表心室去极化和复极过程，由于与心率成反比，通过计算转换成非心率依赖性的“校正”值，称作QTC 间期。大量研究表明，抗精神病药物导致QTC 间期延长，发生率0～17.43%［8］，而齐拉西酮及其代谢产物齐拉西酮硫代氧化物均降低钾离子流出，可延长由钾离子流出引起的复极化过程有关，即延长QT 间期［9］，导致尖端扭转型室速(Tdp)。本研究齐拉西酮组治疗后QT 间期较治疗前显著延长，差异有统计学意义(t =-4.330，P =0.000)，QTC 间期较治疗前虽然延长，但无统计学意义(t =-0.875，P =0.456)，利培酮组治疗后QT/QTC 间期变化与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，与国内研究结果相似［9-11］。本研究患者无心电图QTC 间期延长达到异常标准的病例，延长均未超过500ms，有研究显示［12］，齐拉西酮引起QTC间期延长超过500ms 的比率低，并非依赖于剂量及药物相互作用，在极少数过量服用者中未发现心脏事件。对于所有非典型抗精神病药物，用药过程中应及时监测并观察心电图演变，以便及时发现问题及时处理［13］。

所以，齐拉西酮是第二代抗精神病药，对于治疗青少年精神分裂症阳性、阴性症状有明显效果，不良反应少，有其临床优势。

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