首发抑郁症患者认知功能与事件相关电位P300 研究

梁 静 曾波涛 孟祥军

中国.山东省青岛市精神卫生中心 266000 △通讯作者 E-mail:lj－0623@163.com

抑郁症是最常见的心境障碍，主要表现为情感低落，常伴有联想迟缓、焦虑情绪及注意力不集中等，这可引起认知功能下降。大量国内外相关研究表明，抑郁症患者存在明显的认知障碍［1-3］。近年来，事件相关电位P300 作为反映认知功能的较客观的生物学指标，在认知功能的研究中得到越来越多的重视。本研究旨在通过联合应用神经心理学测验和P300 研究抑郁症患者合并的认知损害和事件相关电位的相关性，探讨抑郁症中认知功能损害的机制。

1 对象与方法

1.1 对象

1.1.1 入组标准 从青岛社区和青岛市精神卫生中心选择40 例首发抑郁症患者作为研究组，同期从社区选取40 例与病例组年龄、教育程度相匹配的健康志愿者作为对照组，应用威斯康星卡片分类测验(WCST)、P300 检查分别检测WCST 各亚项得分、P3 潜伏期和P3 波幅，并对两者相关性进行分析。①研究组:2013年1月－2014年1月就诊于青岛市精神卫生中心的患者。入组患者符合国际疾病分类第十版(ICD－10)关于抑郁症的诊断标准，年龄18～60岁，首次发作，未经治疗，排除严重躯体疾病;②对照组:为同期正常社区志愿者，年龄18～60岁，无精神疾病史，无重大躯体疾病。

1.1.2 一般资料 研究组40人，其中男17人，女23人;年龄(34.70±2.68)岁;受教育年限12～17年，平均(15.60±1.27)年;均为右利手。对照组40人，其中男20人，女20人;年龄(35.40±2.43)岁;受教育年限12～17年，平均(16.40±1.55)年;均为右利手。两组年龄、男女构成、教育程度等一般资料比较差异无显著性(P ＞0.05)。

1.2 方法

对研究组和对照组分别应用威斯康星卡片分类测验(WCST)、P300 检查，分别检测WCST 各亚项得分、P3 潜伏期和P3 波幅，并对两者相关性进行分析。

1.2.1 威斯康星卡片分类测验(WCST)［4］是用于检测抽象思维能力的神经心理测定方法，能够较敏感的检测出有无额叶局部脑损害，尤其是额叶背外侧部病变，反映受试者的认知功能状况，包括抽象概括、工作记忆、认知转移、神经心理过程、注意力、信息提取、分类维持、分类转换、刺激再识和加工、感觉输入和运动输出等。本研究使用完成分类数(F1)、错误应答数(F2)、持续性错误数(F3)、不能维持完整分类数(F4)、完成第一个分类所需应答数(F5)共5 个指标。

1.2.2 P300 检查事件相关电位(ERP)［4］P300检测采用英国牛津Oxford Medelec Synergy 多媒体肌电/诱发电位系统。电极位置参照国际脑电图学会10/20 标准，记录电极置于枕区Oz 点，参考电极置于双侧乳突，前额FPz 点接地，电极间阻抗小于5KΩ，分析时间为1000ms。给予被检者双耳短音刺激，强度为85 dB。2000 Hz 的高频纯音为靶刺激;1000 Hz 的低频纯音为非靶刺激;两种信号以2:8的比例随机出现，共500 次，分析时间140ms。受试者需对靶刺激作出按键反应，每例重复2 次，测P300 潜伏期及波幅，取平均值。

1.3 统计处理

用SPSS 17.0 统计软件包进行数据处理［5］，计量资料用表示，采用t 检验和r 相关分析。

2 结 果

本研究资料显示，研究组WCST 中，F2、F3、F4、F5 各项评分均较对照组评分显著增高(t =2.536～6.282，P ＜0.05);F1 评分较对照组评分显著降低(t=-4.353，P ＜0.05)。

表1 研究组与对照组WCST 得分比较(±s)

表1 研究组与对照组WCST 得分比较(±s)

注:* P ＜0.05，下同

组 别F1 F2 F3 F4 F5研究组 1.7±1.3 67.1±15.2 54.6±23.1 2.2±1.7 34.7±31.3对照组 3.4±2.1 48.3±17.3 29.1±11.2 1.3±1.1 20.9±14.3 t-4.353* 5.163* 6.282* 2.811* 2.536*

本研究显示，研究组P300 潜伏期(393.17±22.13)ms 较对照组(326.15±21.44)ms 显著延长(t=13.757，P ＜0.05);波幅(4.24±1.36)μv 较对照组(6.36±1.82)μv 明显降低(t =-5.901，P ＜0.05)。

表2 研究组与对照组P300 比较(±s)

表2 研究组与对照组P300 比较(±s)

组 别 波幅(μv) 潜伏期(ms)4.24±1.36 393.17±22.13对照组 6.36±1.82 326.15±21.44 t-5.901* 13.757研究组*

本研究显示，研究组P300 潜伏期与持续性错误数、完成第一个分类所需应答数呈正相关关系(r =0.671，0.313;P ＜0.05)，P300 波幅与持续性错误数、不能维持完整分类数均呈负相关关系(r =-0.763，-0.655;P ＜0.05)。

表3 研究组P300 与WCST 各分值的相关

3 讨 论

国内外研究表明［1-3，6］，抑郁症患者普遍存在认知功能损害，即使抑郁的主要临床症状已缓解，仍有部分患者的认知功能损害长期存在，社会功能未能完全恢复。本研究结果与其一致:研究组WCST 中F1、评分较对照组评分显著降低，F2、F3、F4、F5 较对照组显著增高，即抑郁症组存在明显的认知功能损害。

事件相关电位(ERP)是目前被用来研究认知功能的新兴指标。P300 是较早发现的内源性事件相关电位成分，多于额叶部检测到，主要与人的认知活动如:注意、辨别、及工作记忆有关，反映大脑认知过程的神经电生理变化，它不受刺激的物理特性影响，与被试的精神状态和注意力有关。P300 的潜伏期和波幅能客观反映受试者的认知功能。P300 潜伏期是对刺激的初步认知加工所需要的时间，可反映抽象概括、思维转移能力以及执行功能。P300 波幅是大脑对信息加工时能有效利用资源的程度，反映了受试者感受、提取、传递信息的能力，与注意、记忆以及认知加工的强度有关，即波幅越大，认知加工的强度越大，记忆的功能就越强［4］。

很多研究均表明［4，7］，伴有认知功能损害的疾病中，事件相关电位P300 的潜伏期和波幅均具有明显改变。改变的原因可能为抑郁症患者大多缺乏内在动力，存在持续的情绪低落，并伴有紧张焦虑，以致大脑皮层对各种刺激的注意、记忆、理解、分析、判断等认知加工功能下降［8］，导致对刺激物的认知初加工所需要的时间延长，大脑对信息加工时能有效动员资源的程度降低，从而使得潜伏期延长、波幅降低。这与抑郁症患者精神活动迟滞等临床表现相一致。因此P300 潜伏期及波幅的改变表明，抑郁症患者存在执行功能和认知功能的损害。而有研究表明［9-10］，额叶功能与执行功能密切相关。本研究从神经电生理方面证实了抑郁症患者存在脑额叶功能损伤。

本文结果表明，P300 潜伏期与持续性错误百分数、不能维持完整分类数百分数存在负相关，其波幅与持续性错误百分数、不能维持完整分类数百分数存在正相关。WCST 中，持续性错误是反映执行功能最重要的指标。两者的相关性提示抑郁症执行功能的损害有一定的神经电生理学基础。P3 波幅反映的是受试者感受、提取、传递信息的数量，与注意、记忆以及认知加工的强度有关。而随机错误与注意力以及思维关系密切。这可能是P300 波幅与随机错误百分数存在相关性的原因。

本研究联合应用WCST 和P300 从神经心理学和神经电生理学方面对抑郁症患者的认知功能进行研究，从不同角度证实抑郁症患者存在认知功能损害。这对研究抑郁症发病机制具有重要意义。

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