葛根芩连汤的现代研究进展

葛根芩连汤的现代研究进展

续畅,钟萌,马致洁,姜烁,谢俊大,梁丽娟,王晓东,赵奎君*

(首都医科大学附属北京友谊医院,北京 100050)

摘要：葛根芩连汤的主要有效成分为葛根素、小檗碱与黄芩苷，其作用机制涵盖抗氧化、降血糖、降血脂、降血压、抗炎、抗肿瘤等多个方面，主要用于急性肠炎、慢性泄泻、慢性结肠炎、溃疡性结肠炎、小儿秋季腹泻、细菌性痢疾、糖尿病、过敏性紫癜等多种疾病的治疗及预防。

关键词：葛根芩连汤;现代研究;物质基础;药理作用

DOI::10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.06.031

中图分类号：R222.2 文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)06-0629-03

基金项目:国家自然基金面上项目(81273884)。

作者简介:续畅(1990-)，男，硕士，中药师，主要从事中药干预肝病的机制研究。

收稿日期:(责任编辑：赵玉芝2014-08-24)

*通信作者:赵奎君，电话：010-63138562,电子邮箱：664107538@qq.com

Research status of Gegen Qinlian decoction

XU Chang,ZHONG Meng,MA Zhijie,JIANG Shuo,XIE Junda,LIANG Lijuan,WANG Xiaodong,ZHAO Kuijun*

(Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China)

Abstract:The main effective components of Ge Gen Qin Lian decoction is puerarin,berberine and baicalin.The effect mechanism of Ge Gen Qin Lian decoction is antioxidant,hypoglycemic,lipid-lowering,antihypertensive,anti-inflammatory and antitumor.Ge Gen Qin Lian decoction is mainly used for the treatment and prevention of acute enteritis,chronic diarrhea,chronic colitis,ulcerative colitis,diarrhea,dysentery,diabetes mellitus,allergic purpura and other diseases.

Keywords:Ge Gen Qin Lian decoction;modern research;material basis;pharmacological action

葛根芩连汤属中医经典古方之一，源于《伤寒论·辨太阳病脉证并治中第六》：“太阳病，桂枝证，医反下之，利遂不止，脉促者，表未解也。喘而汗出者，葛根黄芩黄连汤主之”[1]，其组成为:葛根半斤，甘草(炙)二两，黄芩三两，黄连三两。本方以清热坚阴止利为主，兼以透表，具解表清里之功，为表里双解之剂，用于治疗太阳表邪内陷所致热下利证[2]。2010年版《中国药典》将其新剂型葛根芩连片收载入内[3]。笔者对该方的现代临床研究及实验研究做一归纳总结。

1物质基础

1.1葛根有效成分主要分为4类。1)异黄酮类:主要包括葛根素、大豆苷元、大豆苷[4-5]。2)葛根苷类：主要包括葛根苷A、葛根苷B、葛根苷C[6]。3)三萜皂苷类:主要包括以葛根皂苷A、B、C命名的7种新型齐墩果烷型皂角精醇、槐二醇、大豆皂醇A、大豆苷醇B[7]。4)生物碱类：主要包括氯化胆碱、二氯化乙酞胆碱、长塞因、鞣质、乙酰胆碱等化合物[8]。

1.2黄芩黄芩的有效成分主要分为3类。1)黄酮类：主要包括黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩新素-Ⅰ、黄芩新素-Ⅱ等化合物[9]。2)二萜类:主要包括黄芩素、汉黄芩素、白杨黄素、千层纸黄素-A等化合物[10]。3)微量元素:主要包括铁、锰、铜、锌、镍、锶等[11]。

1.3黄连主要有效成分为生物碱类，具有代表性的化合物有：小檗碱(黄连素)、小檗红碱、表小檗碱、黄连碱、甲基黄连碱、非洲防己碱、掌叶防己碱、棕榈碱、药根碱、木兰花碱、阿魏酸、黄柏酮、黄柏内酯等[12]。

1.4甘草有效成分主要分为3类。1)三萜皂苷类:目前已从甘草中提取出61种三萜皂苷类化合物：甘草酸、甘草次酸、甘草甜素、乌拉尔甘草皂苷A、乌拉尔甘草皂苷B等[13]。2)黄酮类:目前已从甘草中提取出153种黄酮及其衍生物：芹糖甘草苷、柚皮苷、鼠李糖甘草苷、鼠李糖异甘草苷、异甘草呋喃糖苷等[14]。3)多糖类(Polysaccharides):甘草内含有葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖等多种多糖化合物[15]。

2药理作用

2.1葛根素(Puerarin)

2.1.1降血压及抗心肌缺血作用葛根素对正常血压及高血压均有一定的降压作用,这是由于葛根素可阻断β-肾上腺素受体，从而减弱或完全抵消肾上腺素、去甲肾上腺素的升压作用[16-17]。此外，葛根素还能够改善心脏的收缩与舒张功能，从而降低再灌注心律失常的发生率[18]。

2.1.2降血糖及降血脂作用葛根素可有效的降低血糖，还可阻止蛋白质糖基化的进程,从而减少糖基化终末产物(AGE)的形成,最终有效的控制血糖浓度在一定范围之内[19]。此外，葛根素还可以降低血清中总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白的含量，升高高密度脂蛋白的含量，从而降低冠状动脉粥样硬化的发生率[23]。

2.1.3抗炎及抗氧化作用葛根素可显著降低外周血清中促炎细胞因子TNF-α、IL-6的水平，显著升高抗炎细胞因子IL-10的水平，而发挥抗炎作用[24]。此外，葛根素还可以阻断自由基的形成并可直接清除自由基，从而减轻脂质过氧化反应，对自由基引起的红细胞膜脂质过氧化损伤具有治疗作用[20]。

2.1.4调控骨代谢作用葛根素可诱导体外培养的破骨细胞在形态学上发生显著改变,这表明葛根素对骨形成及骨吸收具有一定的调控作用[21]。

2.1.5抑制钙超载作用葛根素可显著降低钙调神经磷酸酶与钙蛋白酶的活性,从而抑制由钙离子超载引起的细胞损伤，进而阻断神经元凋亡程序的启动，最终减轻脑缺血再灌注所造成的损伤[22]。

2.2黄芩苷(Baicalin)

2.2.1抗氧化及抗炎作用黄芩苷含有较多的酚羟基结构，且其A环具有邻二酚结构，因此具有较强的还原性，可清除体内的自由基[25-26]。黄芩苷还可通过抑制COX-2的表达，降低C/EBPb与DNA的结合活性,从而降低花生四烯酸及代谢产物的生成[27]。

2.2.2抗病原微生物作用黄芩苷的抗菌谱较广,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、许兰毛癣菌均有较强抑制作用[28]。

2.2.3抗肿瘤作用黄芩苷不仅可以抑制肿瘤细胞的增殖，还可以抑制新生血管的生成,并可阻断肿瘤细胞的侵袭与转移[29]。

2.2.4降血糖及降血脂作用黄芩苷可降低体内血糖浓度，修复胰岛组织损伤,并可使肝组织中的糖原含量及己糖激酶活性增加[30]。此外，黄芩苷还可提高血清中高密度脂蛋白的含量，并可抑制肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等物质诱导的脂肪细胞分解，从而降低肝组织中胆固醇及三酰甘油的含量[32]。

2.2.5肝保护作用黄芩苷可以通过减少缺氧状态下线粒体对能量的消耗,从而减少琥珀酸氧化，并能保持线粒体膜的完整性,从而发挥保护肝脏的作用[31]。

2.3小檗碱(Berberine)

2.3.1抗病原微生物作用小檗碱的抗菌谱较广,对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、枯草杆菌、普通变形杆菌等多种革兰阴性菌及阳性菌均具有较强的抑制作用[33-34]。

2.3.2抗心力衰竭及抗心律失常作用小檗碱具有正性肌力作用,可通过增加心肌细胞内环磷酸腺苷浓度，而使钙离子内流增加，从而增强心肌收缩力[35]。此外，小檗碱还可延长心肌动作电位的时程(APD)与有效不应期(ERP),从而增加ERP/APD的比值，这将阻断折返的产生，以发挥抗心律失常作用[36]。

2.3.3降血压作用小檗碱可以抑制血管平滑肌上的α-受体,并可增强乙酰胆碱的作用效果，从而降低血压[37]。

2.3.4降血糖及降血脂作用小檗碱可修复受损的胰岛β细胞,从而促进胰岛素的分泌与释放[38]。此外，小檗碱还可激活磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK),使乙酰辅酶A羧化酶磷酸化，从而抑制肝细胞内脂质的合成[39]。

3临床研究

黄承华等[40]采用葛根芩连汤加减治疗急性肠炎40例，所有患者大便常规检查正常，细菌培养未见常见病菌，患者中服药3剂后痊愈35例，服药4～5剂后痊愈4例,无效1例。何培芸[41]选用葛根芩连汤加白芍、薏苡仁、木香、炒白术、茯苓、白豆蔻，治疗五更泻等慢性泄泻。齐国有等[42]采用葛根芩连汤加白头翁、黄柏、秦皮、补骨脂、吴茱萸、肉豆蔻治疗慢性结肠炎106例，总有效率99.06%。魏利平[43]采用葛根芩连汤加味(防风、白芍、白术、陈皮、苍术、血余炭、生地榆、木香)治疗溃疡性结肠炎45例，总有效率91.0%。金爱军等[44]采用葛根芩连汤治疗婴幼儿秋季腹泻60例，总有效率96.7%。王广芳等[45]采用葛根芩连汤加味治疗细菌性痢疾42例，取得较好疗效。仝小林教授以“异病同治”为指导思想，将葛根芩连汤运用于湿热蕴脾型糖尿病的治疗当中，多年的临床数据显示，该药治疗糖尿病的疗效显著，可显著降低湿热蕴脾型糖尿病患者的血糖，并可改善胰岛素抵抗[46]。

参考文献：

[1]汉·张仲景撰.伤寒论[M].北京:中国医药科技出版社,1991:22.

[2]陈丽红,唐于平,王强.葛根芩连汤的现代研究进展[J].中草药,2010,41(4):附8-附12.

[3]中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京:化学工业出版社,2010:1146-1148.

[4]明·李时珍.本草纲目[M].长春:吉林大学出版社,2009.

[5]赖玲.葛根的研究进展[J].海峡药学,2013,25(1):10-14.

[6]张晓珞,王明奎,彭树林,等.葛根的化学成分研究[J].中草药,2002,33(1):1-14.

[7]张德武,戴胜军,李贵海,等.野葛藤的化学成分研究[J].中草药,2011,42(4):649-651.

[8]王臻,张丽,王琰.葛根研究进展[J].上海医药,2007,28(10):464-466.

[9]李堆淑.中药黄芩化学成分的研究进展[J].江西农业学报,2013,25(8):51-54.

[10]战渤玉,高明,李东霞,等.中药材黄芩的研究进展[J].中医药信息,2008,25(6):16-20.

[11]林慧彬,安芸,路俊仙,等.黄芩的研究进展[J].亚太传统医药,2008,4(10):136-138.

[12]徐锦堂,王立群,徐蓓.黄连研究进展[J].中国医学科学院学报,2004,26(6):704-707.

[13]彭励,胡正海.甘草生物学及化学成分的研究进展[J].中草药,2005,36(11):1744-1747.

[14]李薇,宋新波,张丽娟,等.甘草中化学成分研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2012,14(7):40-44.

[15]李宁,刘芬,倪慧,等.新疆胀果甘草化学成分的分离与鉴定[J].沈阳药科大学学报,2011,28(5):368-370,379.

[16]张新广,王冬梅.葛根素提取工艺的研究[J].中药材,2004,27(9):680-682.

[17]杨林静,何可月,陈虹,等.葛根的药理学研究及其临床应用进展[J].武警医学院学报,2002,11(2):138-140.

[18]卢金萍,任江华,姚述远.葛根素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国现代应用药学,2004,21(4):268-271.

[19]茅彩萍,顾振纶.葛根素对糖尿病大鼠主动脉糖基化终产物的形成及其受体表达的影响[J].中国药理学通报,2004,20(4):393-397.

[20]蒋风萍,周本宏,刘刚,等.葛根素对红细胞膜脂质过氧化损伤的防护作用[J].中药药理与临床,2004,20(5):11-13.

[21]李斌斌,于世凤.葛根素调控骨代谢的体外实验研究[J].北京大学学报:医学版,2003,35(1):74-77.

[22]孙鹏,刘金龙.葛根素对组织缺血再灌注损伤保护机制的研究进展[J].现代中西医结合杂志,2006,15(3):405-407.

[23]杨人泽,曾靖,刘春棋,等.葛根素对小鼠血脂作用的影响[J].时珍国医国药,2007,18(10):2496-2496.

[24]孙琦,汤仁仙,范兴丽,等.葛根素对炎症反应综合征大鼠的治疗作用[J].中华急诊医学杂志,2008,17(2):158-161.

[25]李振华,承欧梅,蒋青松,等.黄芩苷抑制beta淀粉样蛋白诱导的海马COX-2蛋白表达[J].中国中西医结合杂志,2011,31(5):676-679.

[26]WU J,CHEN D,ZHANG R.Study on the bioavailability of baicalin-phospholipid complex by using HPLC[J].Biomed Chromatogr,1999,13(7):493-495.

[27]赵红艳,张,范书铎,等.黄芩甙对发热大鼠下丘脑PGE2和cAMP含量的影响[J].中国应用生理学杂志,2002,18(2):139-141.

[28]孙冬梅,邝枣园,李岩,等.黄芩苷对耐药性金黄色葡萄球菌的抑菌作用研究[J].吉林医学,2011,32(13):2587-2588.

[29]辛文妤,宋俊科,何国荣,等.黄芩素和黄芩苷的药理作用及机制研究进展[J].中国新药杂志,2013,22(6):647-653.

[30]LI Huan-ting,WU Xiao-dong,DAVEY A K,et al.Antihyperglycemic effects of baicalin on streptozotocin-nicotinamide induced diabetic rats[J].Phytother Res,2011,25(2):189-194.

[31]宁康健,丁建华,代守志,等.黄芩苷对小鼠四氯化碳肝损伤保护作用的研究[J].畜牧与饲料科学,2009,30(1):4-5.

[32]益文杰,佟继铭,苏丙凡,等.黄芩茎叶总黄酮对大鼠实验性高脂血症的预防作用[J].中国临床康复,2005,9(27):228-229.

[33]刘圣,唐丽琴,陈礼明,等.正交试验优选黄连中小檗碱提取工艺的研究[J].中国药房,2004,15(1):18-20.

[34]樵星芳,艾必燕,陈建康,等.8-辛基小檗碱盐酸盐的抑菌作用[J].重庆中草药研究,2009,2(6):20-22.

[35]周祖玉,徐建国,蓝庭剑.黄连素对灌流心脏发生心衰的保护作用[J].华西医科大学学报,2001,32(3):413-416.

[36]房辉,汪晖,李泱.小檗碱对急性缺血心肌的保护作用[J].咸宁学院学报:医学版,2004,18(5):308-311.

[37]李倜,迟晓玲.黄连素治疗高血压临床及机理研究概述[J].中医药信息,2003,20(4):12-13.

[38]李波,潘玉华,陈晨.小檗碱调脂作用机理的研究进展[J].哈尔滨医药,2010,30(3):66-66.

[39]LEE S,LIM H J,PARK J H,et al.Berberine-induced LDLR up-regulation involves JNK pathway[J].Biochem Biophys Res Commun,2007,362(4):853-857.

[40]黄承华,田明达.葛根芩连汤加减治疗急性胃肠炎40例疗效观察[J].贵阳中医学院学报,2004,26(4):23.

[41]何培芸.葛根芩连汤加味治疗泄泻的体会[J].辽宁中医学院学报,2006,8(1):54.

[42]齐国有,齐晓霞.葛根芩连汤和白头翁汤四神丸加减治疗慢性结肠炎106例[J].陕西中医,2006,27(9):1055-1056.

[43]魏利平.痛泻要方合葛根芩连汤加味治疗溃疡性结肠炎45例[J].新中医,2004,36(1):63.

[44]金爱军.葛根芩连汤佐治婴幼儿秋季腹泻60例[J].浙江中西医结合杂志,2004,14(12):770-771.

[45]王广芳.葛根芩连汤加味治疗细菌性痢疾42例[J].中国中医急症,2004,13(1):52-53.

[46]赵林华,连凤梅,姬航宇,等.仝小林教授运用不同剂量葛根芩连汤治疗2型糖尿病验案[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(4):249-251.