超声评价吡格列酮对2型糖尿病患者早期颈动脉内中膜变化研究

谭杰琳++韦汐

[摘要] 目的 探讨吡格列酮对2型糖尿病患者颈动脉内-中膜厚度（IMT）的影响。 方法 将198例2型糖尿病（T2DM）患者分为实验组（100例）与对照组（98例），均接受常规降糖治疗。实验组加服吡格列酮，疗程为6个月。治疗前后用彩超检测IMT，比较两组IMT变化及IMT异常率。 结果 实验组治疗后PBG、HbA1c、TG较对照组低，HDL较对照组高，组间差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后实验组颈动脉IMT值小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组治疗后IMT异常率比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 吡格列酮可以降低2型糖尿病患者IMT水平，有助于抑制糖尿病患者早期动脉粥样硬化的发生和发展。

[关键词] 2型糖尿病；吡格列酮；颈动脉内膜-中膜厚度

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）09-0097-03

Study on the effects of pioglitazone hydrochloride to carotid intima-media thickness changes of the type 2 diabetes patients

TAN Jielin WEI Xi

Department of Ultrasound， the People's Hospital of Liuzhou City in Guangxi Zhuang Autonomous Region， Liuzhou 545006， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of pioglitazone hydrochloride tablets to carotid intima-media thickness for the patients with type 2 diabetes. Methods All 198 cases with type 2 diabetes （T2DM） were divided into the experimental group（n=100） and the control group（n=98）， both groups were given the conventional antidiabetic therapy. The experimental group was given pioglitazone hydrochloride tablets， the treatment was six months. IMT before and after treatment was detected with ultrasound， IMT changes and IMT abnormal rate of both groups were compared. Results PBG， HbA1c， TG of the experimental group were lower than those of control group， HDL was higher than the control group， there was significant difference between two groups（P<0.05）. IMT values after the treatment of the experimental group was lower than the control group， there was significant difference between two groups（P<0.05）. There was significant difference in IMT abnormal rate between two groups（P<0.05）. Conclusion Pioglitazone hydrochloride tablets can decrease IMT of the patients with type 2 diabetes mellitus by reducing insulin resistance and anti-inflammatory effects， inhibition early atherosclerosis development and progression of the patients.

[Key words] Type 2 diabetes； Pioglitazone； Carotid intima-media thickness

2型糖尿病已成为21世纪最常见的疾病之一，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发生与发展是2型糖尿病大血管病变的主要病理基础，早期发现AS，控制导致其发生、发展的危险因素是临床2型糖尿病治疗的重点。颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis，CAS）是反映全身AS的重要窗口，可评价AS的严重程度，其最早期的特征是血管内膜-中膜厚度增厚。彩色多普勒超声可显示颈部AS病变的斑块形态学改变，从而对AS进展程度进行判断[1]。吡格列酮是应用于临床的一种胰岛素增敏剂，本研究通过观察服用吡格列酮前后颈动脉内膜-中膜厚度的变化，探讨吡格列酮对DM患者的抗AS作用，为临床提供治疗依据。

1 资料与方法

1.1临床资料

选择2008年7月～2013年7月在我院内分泌科住院的T2DM患者198例，纳入标准：符合1997年美国糖尿病协会制定的DM诊断标准。男110例，女88例，年龄38～74岁，平均（60.21±9.68）岁，病程3～15年，平均（6.50±4.51）年。将198例患者分为实验组（100例）与对照组（98例），两组的年龄、血压、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoproteins，HDL）及性别构成比差异均无统计学意义（P>0.05）。所有患者均经彩色多普勒超声检测，IMT>1.0 mm为颈动脉内-中膜增厚，探测到IMT≥1.5 mm诊断为颈动脉粥样硬化斑块形成。排除标准：①既往服用噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZD）药物者；②有已知的颈动脉狭窄者；③DM急性并发症者；④心功能2级以上及严重肝肾功能不全者；⑤风湿病及恶性肿瘤者；⑥伴有其他内分泌疾病和自身免疫性疾病者。

1.2 治疗方法

经常规降血糖药物治疗一个月后，所有患者受试期间常规降糖药物剂量不变。在原治疗方案的基础上，治疗组加服吡格列酮[吡格列酮（艾汀）：北京太阳药业公司生产，国药准字H20040267，每片15 mg]，每日1 片，早餐前30 min口服，疗程6个月。对照组服用安慰剂。治疗期间均不用非甾体抗炎药、降脂药、抗凝剂（除阿司匹林外）、血管扩张剂、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。记录治疗期间患者用药后的依从性及药物不良反应。

1.3 IMT检查方法

采用PHILIPS HD11彩色多普勒超声诊断仪，高分辨血管外超声方法检测颈动脉IMT，所有患者均由经过培训的同一名专业医生采用同一台仪器操作。自颈动脉起始处纵向扫查，依次探测双侧颈总动脉、颈总动脉分叉和颈内动脉，应用二维图像观察血管壁、血管管径、内中膜厚度（IMT）、有无斑块形成，测量部位包括颈总动脉及其分叉前、后壁。颈总动脉IMT：于颈总动脉远端即分叉前2 cm处、1.0～1.5 cm长度内测量，取IMT最厚点；颈动脉分叉IMT测量：清楚显示分叉部位前、后壁内膜，取IMT最厚点；IMT于舒张末期测定，取3个心动周期的均值。IMT≥1.0 mm且<1.5 mm为颈动脉内中膜增厚，如IMT≥1.5 mm定义为斑块，若发现颈部动脉斑块形成则排除。比较对照组与治疗组治疗后IMT厚度变化及IMT异常率变化。

1.4 统计学处理

采用SPSS 12.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组间基本情况比较

实验组患者年龄、病程、性别等与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后血压情况与生化检查比较

治疗后两组舒张压、收缩压比较差异无统计学意义（P>0.05），实验组治疗后PBG、HbA1c、TG较对照组低，HDL较对照组高，组间比较差异有统计学意义（t=5.17、4.62、3.09、4.13，P<0.05），两组间 TC、LDL比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血压情况及生化检查变化（x±s）

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05

2.3 两组治疗前后IMT比较

两组治疗前IMT厚度差异无统计学意义，治疗后实验组颈动脉IMT值小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见图1、2及表3。实验组治疗前后IMT异常率分别为71.00%（71/100）、53.00%（53/100），对照组分别为63.27%（62/98）、78.57%（77/98），两组治疗前IMT异常率比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后IMT异常率比较差异有统计学意义（χ2=7.39，P<0.05）。

图1 对照组糖尿病患者颈动脉超声图像

2.4不良反应

治疗期间，实验组出现轻度水肿、头晕及头胀各1例，腹胀、腹泻2例；对照组出现腹痛、腹泻2例，均不影响继续治疗。疗程结束后，两组肝肾功能及血尿常规等指标均无明显变化。

3 讨论

糖尿病是临床常见的一种疾病，近年来，随着人们生活水平的提高及人口老龄化趋势的增大，糖尿病发病率呈现逐年升高趋势[2]。糖尿病中最为常见的类型为2型糖尿病，糖尿病人群是心血管疾病的高危人群，随着病程的延长，容易导致心脑血管病变，出现动脉粥样硬化，对患者的生命安全造成严重威胁[3]。糖尿病患者死于心血管疾病的危险较正常人群高2～5倍，动脉粥样硬化是糖尿病人群心血管事件发生和死亡率高的重要原因[4，5]。研究显示，动脉粥样硬化始于2型糖尿病发生之前，一旦进入血糖增高阶段其过程加速[6]，在糖耐量减低人群中CIMT增加[7]，对如何发现早期动脉硬化具有重要的临床价值。超声检测CIMT是早期发现动脉粥样硬化的无创方法，其安全、经济、准确、重复性好，可发现尚无粥样斑块的血管内膜增厚[8]，发现颈动脉的早期动脉硬化，是目前进行颈动脉检查的首选方法。

动脉粥样硬化是糖尿病常见的血管病变并发症，也是影响糖尿病预后的重要因素。2型糖尿病和动脉粥样硬化性疾病存在共同的发病机制，即“共同土壤”假说[9]。高血糖环境下脂质易发生氧化等化学修饰，并在代谢过程中损伤血管壁内皮细胞，使管壁通透性增加，刺激单核细胞游走进入管壁，形成单核细胞泡沫化，为IMT增厚、动脉粥样硬化病变发生、发展提供了基础[10]。因此，血脂代谢紊乱是引起动脉内膜-中膜厚度增加、导致动脉粥样硬化的一个重要危险因素，而颈动脉IMT是一种早期反映动脉粥样硬化的指标，可对糖尿病动脉粥样硬化性病变进行正确评价。吡格列酮是TZD类药物，为胰岛素增敏剂，其使尿酸降低的主要机制是激活细胞核内过氧化物酶增殖体活化受体r，使葡萄糖转运因子4的合成增多，并促进其向细胞表面移动，增加细胞对葡萄糖的摄取，恢复机体的胰岛素敏感性、增强胰岛素效应而发挥降糖作用，同时吡格列酮还有降低血压、调节血脂作用，可降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇，延缓动脉粥样硬化的进展[11，12]。研究显示吡格列酮保护大血管的机制主要有减轻胰岛素抵抗、影响糖脂代谢、减轻炎症反应等。在本研究中，2型糖尿病患者治疗后，吡格列酮实验组IMT水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明在2型糖尿病早期应用吡格列酮治疗可降低动脉内膜厚度，对抑制动脉粥样硬化有重要意义，且其抗动脉粥样硬化的作用独立于降血糖作用。

综上所述，我们认为早期发现动脉粥样硬化，应及时给予相关的干预措施，对于糖尿病患者具有重要意义。吡格列酮作为以胰岛素抵抗为主要病理生理特征的2型糖尿病患者的基础用药，不仅能改善胰岛素抵抗、降低血糖，有助于降低动脉IMT，减少AS发生，对早期预防DM血管病变的发生、发展具有重要价值。

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（收稿日期：2014-12-24）